胰島素聯合維生素D治療妊娠期糖尿病的效果研究

劉克娜 ，王亞琴

（1．西安醫學院臨床醫學院，陜西 西安；2．陜西省人民醫院婦產科，陜西 西安）

0 引言

妊娠期糖尿病（GDM）是婦女在妊娠期間常見的一種并發癥，是指在妊娠前未患有糖尿病或者未出現糖耐量異常，但在妊娠期首次出現糖尿病或者糖耐量異常。相關數據顯示，該疾病的發病率為3%-5%[1]。且隨著生活質量的提高，該疾病發病率具有上升趨勢[2]。妊娠期糖尿病（GDM）對孕婦來說，病情嚴重時，可引發糖尿病酮癥酸中毒、羊水過多及妊娠期高血壓等諸多并發癥，還會增加胎兒早產風險。妊娠期糖尿病（GDM）對圍生兒來說，會改變圍生兒所在的子宮代謝環境，增加患兒并發癥發生風險，當妊娠期糖尿病（GDM）產婦病情較為嚴重時，如果未得到及時診治，會影響圍生兒在后續嬰幼兒階段的智力發育，甚至增加了其青春期肥胖的幾率。妊娠期糖尿病易產生不良生產結局，嚴重影響母嬰身體健康，因此需加強治療及管理。目前，治療妊娠期糖尿病（GDM）的主要方法為外源性補充胰島素。作為我國唯一批準使用的胰島素制劑，門冬胰島素應用于妊娠期糖尿病患者的治療，對患者餐后血糖具有顯著改善作用。妊娠期糖尿病患者在妊娠期間，如果缺乏維生素D，會增強患者機體內胰島素抵抗能力，因此，保證妊娠期糖尿病患者維生素D的補充，既可緩解患者機體內胰島素抵抗，又可提升胰島素制劑的降糖功效。為明確妊娠期糖尿病患者補充維生素D的臨床療效，本次研究選取妊娠糖尿病患者64例，給予胰島素聯合維生素D治療，現將實驗結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

于2017年1月至2018年6月期間在我院接受治療并且生產的64例妊娠期糖尿病患者為研究對象。所有患者均符合《妊娠合并糖尿病診斷指南（2014）》[3]；經飲食或者運動干預后血糖改善不理想；單胎妊娠；孕前BMI指數22-26kg/m2；同意本次干預措施；臨床治療依從性較好患者。排除標準：妊娠前具有糖尿病等；合并嚴重心肝腎疾病；伴隨糖尿病并發癥患者，合并骨折、遺傳學、自身免疫系統及其他內分泌疾病患者；近6個月具有胰島素或者類似物服用時；本次藥物過敏；不同意本次治療措施。按照隨機數據原則將以上患者評分分為對照組及觀察組，對照組年齡21-40歲，平均（34.3±2.4）歲，按孕次分，初產婦17例、經產婦15例，孕周24-38周，平均（33.2±7.1）周，病程1-5個月，平均病程（3.4±1.2）個月；觀察組年齡22-40歲，平均（34.9±2.0）歲，按孕次分，初產婦16例、經產婦16例，孕周24-39周，平均（33.8±7.7）周，病程1-6個月，平均病程（4.2±1.5）個月；經分析兩組孕婦一般資料差異不顯著。

1.2 方法

兩組孕婦在治療的同時接受飲食以及運動干預，對照組采取門冬胰島素注射治療，門冬胰島素（諾和德制藥有限公司，國藥準字H2001010）在臍周圍皮下注射，給藥總劑量為0.3-0.4U/（Kg.d），按照1:1:1比例劑量分配于三餐前，用藥過程中密切觀察餐后2小時血糖水平，并根據該數值調整用藥劑量；觀察組在此基礎上加入維生素D治療；維生素D（國藥控股星鯊制藥有限公司，進口藥品注冊標準JX20070088）400U/次，2次/d。兩組孕婦治療時間均為2周。

1.3 觀察項目

治療前后測定空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白水平值。

記錄兩組圍生產結局。

1.4 數據分析

組間數據納入統計學分析軟件SPSS 20.0中分析，（均數±標準差）表示計量資料，以t檢驗分析；百分率（%）表示計數資料，以F檢驗分析，檢驗標準為α=0.05。

2 結果

2.1 治療前后血糖水平比較

治療后兩組空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白水平值均改善，觀察組優于對照組，具體結果見表1。

2.2 母嬰結局比較

觀察組胎膜早破、新生兒黃疸等發生率明顯低于對照組，組間數據差異顯著（P＜0.05），結果見表2。

3 討論

受患者年齡不斷增加、生活水平不斷提高及營養攝入量過多等因素影響，妊娠期糖尿病患者數量正逐年增加。妊娠期糖尿病（GDM）主要包括兩大類，分別為①孕產婦在孕期內，胎兒過度吸收母體葡萄糖量，使孕產婦的葡萄糖量隨胎兒日益生長而逐漸降低；②孕產婦在孕前就已患有糖尿病，且妊娠期糖尿病患者多為后者。

表1 兩組空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白水平值比較（±s）

表1 兩組空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白水平值比較（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L） 空腹胰島素（ug/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組t值P值8.12±2.10 8.56±1.95 0.045 0.42 5.12±1.13 4.60±1.22 1.06 0.041 4.95±0.38 4.01±1.28 1.00 0.049 12.77±7.65 12.94±8.12 0.40 0.49 13.8±6.38 17.06±5.21 2.36 0.038 8.37±1.34 8.69±1.40 0.44 0.40

表2 兩組母嬰結局比較[n(%)]

妊娠期糖尿病（GDM）作為妊娠期較為常見的臨床并發癥，不僅會引發諸多產科問題，還有可能導致不良生產結局，對母嬰健康均存在嚴重威脅。妊娠期糖尿病（GDM）的發病原因較為復雜，可能與體質、遺傳以及環境等具有關系，其可誘發產傷、剖宮產、胎齡過長、早產及新生兒膽紅色素增加等一系列產科問題，因此需采取積極治療措施[4-6]。加強妊娠期糖尿病患者的臨床治療，對緩解患者病情、確保母嬰健康具有重要意義。

胰島素作為一種大分子蛋白，在妊娠期內應用，并不會影響胎兒健康。門冬胰島素是經過生物工程技術途徑合成的一種胰島素制劑，相關研究顯示，與傳統的生物合成人胰島素比較，該種胰島素具有明顯改善餐后血糖效果，并且具有降低夜間低血糖發生率效果[7]。但胰島素抵抗在妊娠期糖尿病中普遍存在，其程度會隨著妊娠期延長而加重，因此治療中需要不斷加入胰島素劑量，但加量后可能還會促進胰島素抵抗強度升高，造成惡性循環。

妊娠期婦女懷孕期間鈣濃度，隨胎兒骨骼形成與鈣需求量的不斷增加而逐漸降低，如未及時補充維生素D，則易導致孕產婦發生腿部、腳部抽筋或痙攣等現象。因此，加強妊娠期婦女鈣的補充，有助于改善孕產婦不良情況，促進自身免疫力的提升。

維生素D為維持人體鈣磷代謝平衡與促進骨骼鈣化的重要物質，此外還具有胰島素保護作用。相關研究顯示[8-11]，與正常人群比較血清25-（OH）D3水平在糖尿病患者中含量明顯降低，因此適當補充維生素D可促進胰島素合成以及分泌。

本次臨床治療中觀察組患者在門冬胰島素治療基礎上加入維生素D，結果顯示治療效果明顯優于單純門冬胰島素治療的對照組，治療后兩組患者空腹血糖、空腹胰島素及糖化血紅蛋白等水平均改善，觀察組優于對照組（P＜0.05）。觀察組胎膜早破、新生兒黃疸等發生率明顯低于對照組，組間數據差異顯著（P＜0.05）。這充分提示胰島素聯合維生素D的綜合治療可明顯控制血糖，改善母嬰結局。

總之，經本次研究筆者認為在妊娠糖尿病治療中可采取門冬胰島素聯合維生素D治療方案，保證母嬰安全。