肝素在重度妊高征治療中的應用效果評價

楊一麗

大理州人民醫院婦產科，云南大理 671000

妊高征病癥的致病基礎為慢性彌散性血管內凝血，該病癥多發生于妊娠20 周以后及妊娠結束后2 周，數據顯示[1]，目前該病癥在臨床婦產科中的患病率大約為5%左右，若未能及時或有效治療病癥，將導致患者病情發展為重癥度，導致極大影響母嬰健康。 當前，臨床上對于重度妊高征病癥的治療方式包括有降壓、鎮靜、擴容、利尿以及終止妊娠，研究顯示[2]，在治療重度妊高征病癥時若在給予患者解痙治療的基礎上， 低劑量給予患者肝素類藥物，可起到有效穩血、利尿、減輕水腫以及抗凝等功效。基于此，該文對該院2018 年6 月—2019 年6 月期間收治的84 例妊高證患者實施傳統治療與在此基礎上加用肝素后的效果進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的84 例妊高證患者，將其以隨機法分為對照組與研究組，各42 例。 各項基本資料：對照組中平均年齡為（27.8±3.3）歲；平均孕齡（32.5±1.4）周；初產婦有26 例、經產婦有16 例；先兆子癇有30 例、子癇有12 例。研究組中平均年齡為（27.4±3.6）歲；平均孕齡（32.3±1.6）周；初產婦有27 例、經產婦有15 例；先兆子癇有28 例、子癇有14 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。此次研究已被該院倫理委員會所獲準。

納入標準：符合《婦產科學》第7 版中對妊娠期高血壓病癥診斷標準的患者；單胎患者；對該次研究了解并同意積極參與的患者。 排除標準：凝血功能障礙患者；合并其他妊娠期其它及內、外科病癥患者[3]。

1.2 方法

對照組患者接受傳統治療，即將濃度為25%，劑量為40～60 mL 的硫酸鎂加入到濃度為10%，劑量為500 mL 的葡萄糖溶液中對患者進行靜脈滴注，1 次/d；給予患者10 mg的心痛定（國藥準字：H14021988；規格：100 mg×100 片）及12.5 mg 的開博通（國藥準字：H31022986；規格：12.5 mg×100 片）進行口服，3 次/d；若患者存在有腦水腫及嚴重性全身性水腫時，還可以給予其利尿劑及脫水劑藥物。 研究組患者在對照組基礎上加用肝素（國藥準字：H12020504；規格：1 mL：10 000 U×10 支）， 即將小劑量為25～50 mg 的肝素加入到濃度為10%，劑量為500 mL 的葡萄糖溶液中對患者進行靜脈滴注，1 次/d。 兩組患者共接受治療1 周，在期間加強對其生命體征及臨床癥狀的監測， 詳細記錄各檢查結果， 并對其用藥后出現的不良反應及時處理干預，同時加強對其的飲食、運動及作息方面的指導。

1.3 觀察指標

對兩組血壓、尿蛋白、日尿量及母嬰不良癥狀發生率進行觀察。

1.4 統計方法

用SPSS 22.0 統計學軟件計算數據， 計量資料用均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓

兩組患者治療前的血壓指標差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的血壓指標明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 血壓比較[(x±s)，mmHg]Table 1 blood pressure comparison[(x±s)，mmHg]

2.2 尿蛋白及日尿量

兩組患者治療前的尿蛋白及日尿量指標差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的尿蛋白及日尿量指標明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 尿蛋白及日尿量比較(x±s)Table 2 Comparison of urine protein and daily urine volume(x±s)

2.3 母嬰不良癥狀發生率

研究組出現宮縮乏力、產后出血、胎兒宮內窘迫及新生兒窒息的幾率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 母嬰不良癥狀發生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of maternal and child adverse symptoms[n(%)]

3 討論

3.1 應用小劑量肝素治療重度妊高征的理論依據

妊高征的眾多病理表現提示慢性彌散性血管內凝血是誘發該病癥的重要性因素， 經過反復的臨床研究也證實[4]：患有妊高征病癥后患者會出現血液高凝狀態，該狀態與其病情發展息息相關。 該文針對42 例重度妊高征患者接受以解痙為主的治療基礎上應用小劑量肝素進行治療干預后發現，小劑量肝素具有以下功能：①肝素具有增加血管壁和細胞表面的負電荷功能， 以起到降低血液粘稠度的作用。 ②肝素藥物可以與抗凝血活酶進行結合，起到增強促酶活性的作用。 ③肝素對血小板凝聚存在抑制作用，有利于加快機體血管內源性氨基葡萄糖酸的釋放。④肝素藥物與血管緊張素類藥物的結合將產生血管活性物質，此類物質可緩解患者的血管收縮癥狀。 ⑤肝素還具有產生抗醛固酮的作用，可有效增加腎小球濾過率。 結合上述內容證明小劑量肝素可干預抗血凝過程的眾多環節，有效增強纖溶，稀釋血液粘稠度，改善眾多臟器的血流灌注，最大化減少滲出，利尿功效明顯。

3.2 小劑量肝素的臨床應用價值

該次研究中， 研究組患者治療后的血壓指標明顯低于對照組（P＜0.05）；研究組患者治療后的尿蛋白及日尿量指標明顯高于對照組（P＜0.05），該研究結果顯示傳統治療基礎上加用肝素藥物， 不僅可有效地穩定患者血壓水平的功效，且可提高其尿流量，且此次研究中研究組患者治療后尿流量的（2 872.84±650.36）mL/d 及江洪等[5]在 其 文獻中肝素組患者治療后尿流量的 （2 666.62±580.35）mL/d相差不大，表明此次研究具有一定的科學性。 當患者出現大量的排尿現象時，無需其再服用補鉀類藥物，傳統治療方式針對較頑固的腹水，通常在產前無法消除，但應用肝素藥物后，產前患者的腹水癥狀將完全消退，且患者的自覺癥狀改變較為迅速且顯著， 臨床顯示患者精神狀態較好，治療依存度較高。 該研究中應用肝素類藥物后，研究組出現宮縮乏力、產后出血、胎兒宮內窘迫及新生兒窒息的幾率明顯低于對照組（P＜0.05），原因在于肝素藥物將有助于胎兒宮內復蘇，增加孕周期，改善預后，以此提高母嬰結局。 該次研究中將肝素藥物加入到葡萄糖溶液中而不是氯化鈉溶液中的原因為肝素與鈣劑結合后有利于機體血漿中的鈣離子以鈣鹽的形式存在并發揮作用， 有利于調節機體鈣平衡[6]。

3.3 臨床展望

結合該次實驗， 最終證明在以解痙治療基礎上使用小劑量肝素對于重度妊高征治療所產生的療效明顯優于傳統治療方式，且此治療方案具有操作便捷、費用低廉、效果明顯等優勢，值得在臨床當中廣泛推廣，但實際操作中面臨的幾個問題還需要進一步研究： ①小劑量肝素在治療腎病綜合征時，存在增加濾膜上負電荷的作用，導致尿蛋白降低，但該文所得結果卻恰恰相反，經治療后，尿蛋白增加的現象不但與水腫程度不相符， 而且與患者腎功能實際狀況也不符， 這可能與肝素激活纖溶系統代謝產物增加有關， 但導致尿蛋白增多的原因及增多尿蛋白的性質還有待進一步研究[7]。 ②肝素雖然可以增加胎血灌注量，具有促進胎兒宮內復蘇的優勢，但無法有效改善其生長發育情況， 若可以在治療環節中進行適當的擴容及高能營養補給，將會產生更明顯的療效。 ③小劑量肝素使用范圍大致在25～50 mg 之間，研究顯示[8]，隨著患者慢性彌散性血管內凝血現象的加劇在小劑量藥物范圍內增加肝素用量，將不會導致其肝腎功能出現受累癥狀，但是藥劑量超過50 mg 時對患者所產生的不良影響有待進一步證實。

綜上所述， 妊高征病癥治療期間給予患者小劑量肝素藥物可有效地改善血壓水平，提高其尿蛋白及日尿量，降低母嬰不良妊娠癥狀發生率，值得推廣。