益氣復(fù)脈注射液聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓伴心力衰竭臨床療效及對心臟重構(gòu)的影響

隨著人們飲食習(xí)慣、環(huán)境、年齡等因素的變化，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢，高血壓是常見的慢性疾病，是臨床上常見的心血管疾病之一，需每天服用降壓藥物控制血壓，以免發(fā)生心力衰竭[1]。有研究表明，高血壓病人發(fā)生心力衰竭的概率比正常血壓者高[2]。因此，積極控制血壓對降低心力衰竭的發(fā)生率意義重大。美托洛爾是臨床上常用降壓藥物，美托洛爾是一種β1受體阻斷藥，可減少分泌去甲腎上腺素、兒茶酚胺及腎素，從而達(dá)到降壓作用，但是其對心力衰竭的效果并不顯著[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓合并心力衰竭的臨床表現(xiàn)多以虛證為主[4]。益氣復(fù)脈注射液可以起到養(yǎng)陰生津、益氣復(fù)脈、增加心肌代謝和收縮力等作用，有學(xué)者認(rèn)為，其用于高血壓伴心力衰竭病人治療效果滿意，但目前關(guān)于兩藥聯(lián)合用于治療原發(fā)性高血壓伴心力衰竭的報(bào)道較少[5]。因此，本研究在原發(fā)性高血壓伴心力衰竭病人中應(yīng)用益氣復(fù)脈注射液聯(lián)合美托洛爾治療，觀察其對心臟重構(gòu)及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年8月—2018年8月于河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院接診的原發(fā)性高血壓伴心力衰竭病人76例進(jìn)行研究，本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組40例，男22例，女18例；年齡41～70(57.64±4.22)歲；高血壓病程1～6(1.72±2.85)年；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級20例，Ⅲ級5例。對照組36例，男21例，女15例；年齡42～72(58.03±3.61)歲；高血壓病程1～7(1.92±2.95)年；NYHA分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級18例，Ⅲ級4例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心力衰竭的診斷與評估》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；有心力衰竭的癥狀和體征；未合并腎、肺、肝等臟器重大疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓病人；急性左心衰竭病人；肝臟功能不全者。

1.2 治療 兩組病人入院后均應(yīng)用常規(guī)抗血小板、調(diào)脂、硝酸酯、利尿劑等藥物治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用美托洛爾(規(guī)格：25 mg；生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H32025391)12.5～25.0 mg口服，每日2次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用益氣復(fù)脈注射液(規(guī)格：0.65 g；生產(chǎn)廠家：天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20060463)5.2 g，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸注，1日1次。兩組均以2周為1個療程，治療2個療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后使用超聲心動圖測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室高峰充盈率(LVPFR)；采集所有病人5 mL清晨空腹靜脈血，抗凝后，以3 000 r/min速度離心，時(shí)間10 min，提取上層血清后，置于-20 ℃ 冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測，血清N末端腦鈉肽前體水平采用德國西門子全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測；記錄血壓水平、6 min步行距離；NYHA分級：體力活動不受影響，日常生活未產(chǎn)生心悸、呼吸困難為Ⅰ級；體力活動輕度受限，靜息時(shí)未產(chǎn)生不適為Ⅱ級；體力活動明顯受限，靜息未產(chǎn)生不適但低于日常活動為Ⅲ級。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性心力衰竭的診治進(jìn)展》[7]評定。顯效：心功能恢復(fù)至正常，臨床癥狀完全消失；有效：心率、心功能明顯改善，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：臨床無明顯改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床療效總有效率為97.50%，高于對照組的75.00%(χ2=8.395，P=0.04)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位： 例(%)

注： 兩組總有效率比較，χ2= 8.395，P=0.04。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 兩組治療前LVIDd、LVIDs、LVEF及LVPFR水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，觀察組LVIDd、LVIDs低于對照組，LVEF、LVPFR高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后血壓情況比較 兩組治療前舒張壓、收縮壓水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組舒張壓、收縮壓水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組舒張壓、收縮壓水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血壓情況比較(±s) 單位：mmHg

與本組治療前比較，①P<0.05。

2.4 兩組治療前后N末端腦鈉肽前體水平、6 min步行距離比較 兩組治療前N末端腦鈉肽前體水平、6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組N末端腦鈉肽前體水平均明顯下降，6 min步行距離明顯上升(P<0.05)，且觀察組N末端腦鈉肽前體水平低于對照組，6 min步行距離高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后N末端腦鈉肽前體水平、6min步行距離比較(±s)

與本組治療前比較，①P<0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%(惡心、嘔吐2例)，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%(惡心、嘔吐3例)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.343，P=0.558)。

3 討 論

高血壓是一種以體循環(huán)動脈壓增高為表現(xiàn)的疾病，而原發(fā)性高血壓占所有高血壓病人的90%，是一種以血壓升高為主而病因尚未明確的獨(dú)立疾病，臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、心悸等癥狀[8-9]。長期高血壓會使病人體內(nèi)血流動力發(fā)生改變，神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂，使人體交感神經(jīng)處于長期興奮狀態(tài)，兒茶酚胺分泌增多，導(dǎo)致心肌腎上腺素能受體敏感性和心肌的收縮和舒張功能下降，最終導(dǎo)致心力衰竭，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量[10-11]。為使這一現(xiàn)象得到控制，常需要聯(lián)合兩種或以上不同機(jī)制藥物治療，以控制病人病情，最終改善生活質(zhì)量。

目前通常使用美托洛爾治療原發(fā)性高血壓，美托洛爾能夠降低竇性心律，降低交感神經(jīng)興奮性，提高心室纖顫的閾值，改善心肌缺血，但是其對人體代謝有潛在的不良影響，加重胰島素抵抗，降低病人的糖耐量和高密度脂蛋白[12-13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓合并心力衰竭臨床表現(xiàn)為虛實(shí)混雜，以虛為主，其發(fā)病順序依次為氣虛、氣陰兩虛、陽虛、陽虛欲脫。益氣復(fù)脈注射液的主要成分有紅參、五味子、麥冬等。五味子能改善體內(nèi)微循環(huán)，提高心肌收縮力，糾正心力衰竭引起的病理異常；麥冬具有增強(qiáng)心肌細(xì)胞膜穩(wěn)定性、增強(qiáng)肌力的作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為97.50%，明顯高于對照組(75.00%)，說明聯(lián)合用藥能提高臨床療效。長期高血壓可導(dǎo)致心肌損傷，而心肌損傷則會引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度興奮，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌因子激活，產(chǎn)生心肌重構(gòu)，而心肌重構(gòu)又會使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步興奮，加重心肌重構(gòu)，形成惡性循環(huán)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后病人的心功能明顯改善，觀察組LVIDd、LVIDs低于對照組，LVEF、LVPFR高于對照組，說明聯(lián)合用藥能改善心功能指標(biāo)。分析可能機(jī)制為：益氣復(fù)脈注射液中紅參、麥冬、五味子提取物等對充血性心力衰竭病人有降低舒張壓的作用，同時(shí)增加冠狀動脈血流量，改善心功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血壓及N末端腦鈉肽前體水平、6 min步行距離明顯改善，且觀察組舒張壓、收縮壓及N末端腦鈉肽前體水平明顯低于對照組， 6 min步行距離大于對照組。益氣復(fù)脈注射液中紅參補(bǔ)元?dú)猓逦蹲訑啃臍猓湺B(yǎng)陰生津，能促進(jìn)兒茶酚胺的釋放，改善心肌正常的氧化代謝和能量平衡，降低心肌耗氧量，提高心肌代謝能力，從而增加心肌收縮，最終改善血壓情況。兩組治療期間不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥并未增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，對原發(fā)性高血壓伴心力衰竭病人，采用益氣復(fù)脈注射液聯(lián)合美托洛爾治療，臨床效果顯著，可明顯改善病人心臟重構(gòu)及心功能。