幽門螺桿菌感染與2型糖尿病的相互作用

王戀惠

摘 要

糖尿病（DM）是危害人類健康的慢性代謝性疾病，研究證實幽門螺桿菌（Hp）感染可能會增加罹患2型糖尿病（T2DM）的風險。本綜述主要探討幽門螺桿菌感染與2型糖尿病的相互作用機制，為2型糖尿病的臨床治療研究提供一些指。

關鍵詞

幽門螺桿菌;2型糖尿病;細胞因子

中圖分類號： R587.1;R573 文獻標識碼： A

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.03.081

0 引言

幽門螺桿菌感染在胃癌的發生中越來越得到認可，并評估了其在其他胃腸道疾病中的作用。抗幽門螺桿菌抗體水平的升高，也引起了對某些胃以外疾病的關注，其中包括糖尿病[1]。

在糖尿病門診就診的患者中，多達75%患者有明顯的胃腸道癥狀。由于胃腸道癥狀通常不與糖尿病及其并發癥相關聯，因此許多患者仍出現漏診或治療不足。糖尿病患者的血糖升高可能會對不同器官造成長期損害，特別是眼睛、腎臟、神經系統、心臟和血管。至少80%的糖尿病患者會因心臟并發癥而死亡[2]。糖尿病的致病機制包括胰島素抵抗（IR）、慢性炎癥、胰島素分泌不足、葡萄糖毒性和脂毒性。

1 幽門螺桿菌與2型糖尿病的關系

有證據表明，糖尿病可能伴隨幽門螺桿菌感染，這種慢性炎癥和胰島素抵抗性炎癥可能會增加罹患T2DM的風險。此外，幽門螺桿菌引起的胃炎可能會影響腸道相關激素和炎性細胞因子。盡管沒有充分的證據證明這種關系，但可以考慮以下原因：

首先，糖尿病會導致細胞和體液免疫功能受損，這也增加了個體對幽門螺桿菌感染的敏感性。其次，它減少了胃腸道的運動和胃酸的分泌，反過來又增加了定植和細菌感染。第三，葡萄糖代謝的改變可能會改變胃粘膜的化學產生，從而導致更多細菌的定植。最終，由于糖尿病患者出現在醫院環境的比例更高，因此他們比健康人更容易接觸病原體。

Jeon等人首次報道，在對782名年齡超過60歲的拉丁裔前瞻性隊列研究幽門螺桿菌感染時，最終會導致T2DM發生率增加[3]。

這項研究表明，與健康人相比，患有幽門螺桿菌感染的人更容易患糖尿病。研究發現84.6%的患有幽門螺桿菌感染的糖尿病患者患糖尿病患時間超過10年。Bayati等研究結果顯示，幽門螺桿菌陽性患者中有61.5%患有一種或多種慢性糖尿病并發癥[4]。

2 炎性細胞因子的作用

在感染的初始階段，多形核細胞會滲透到胃腸粘液中。一段時間后，在慢性感染階段，這些細胞被單核細胞替代。它會導致幽門螺桿菌感染者的腸外疾病增加，例如心血管、神經、自身免疫、甲狀腺、肝臟和膽道疾病。因此，細菌導致發炎和不同細胞因子的產生以及營養物質和藥物吸收的損害，均可能導致多種疾病的誘發和發展。在Zojaji等人的研究中發現，伊朗ShahidBeheshti醫科大學內分泌科門診的85例患者均出現重要的炎癥細胞因子如C反應蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等表達增多，這樣有助于IR和糖尿病的發生。高水平的CRP（高敏感性CRP [hsCRP]）是糖尿病相關研究的重要決定因素，大量文獻報道了CRP水平與糖尿病風險之間的密切關系。各種研究將這一因素歸結為幽門螺桿菌與2型糖尿病之間的聯系。Oshima等人報道了2型糖尿病患者的CRP水平和幽門螺桿菌感染顯著增加。

3 激素的作用

通過誘導胃炎引起的幽門螺桿菌有可能影響激素的分泌，例如生長素釋放肽、胃泌素和生長抑素，從而增加患糖尿病的風險。胃泌素增加胰島素分泌，生長抑素導致其減少。幽門螺桿菌通過影響這些激素而導致胃泌素濃度增加以及血清生長抑素濃度降低，從而影響胰島素分泌[5]。

胰島素分泌減少是2型糖尿病發生機制的主要因素之一。 Rahman等人發現幽門螺桿菌感染與胰島素分泌不良之間存在正相關關系，因此胰島素分子極易受到氧化應激和炎癥的損害。因此，幽門螺桿菌的炎癥可能導致胰島素產生缺陷。此外，在Hsieh等人的研究中報道了被幽門螺桿菌感染的患者，尤其是在年輕人中，胰島素分泌缺陷，這被認為是2型糖尿病患病的危險因素[6]。

胰島素抵抗和異常胰島素分泌是2型糖尿病發展的關鍵。一方面，幽門螺桿菌感染會導致慢性低度炎癥，同時上調幾種細胞因子的表達，這可能會影響胰島素的作用和胰腺β細胞的分泌。另一方面，幽門螺桿菌誘發的胃炎可能會影響胃激素的分泌，包括生長素釋放肽、胃泌素和生長抑素，這可能會影響胰島素敏感性和葡萄糖穩態。

4 結論

糖尿病是一種多方面，多步驟的疾病，不可能由單一原因引起，幽門螺桿菌在T2DM發生中的病因學作用的證據表明，應探討預防措施，例如改善衛生和使用抗生素及質子泵抑制劑組合的治療。

參考文獻

[1]Feldman R.Epidemiologic observations and open questions about disease and infection caused by Helicobacter pylori.In：Achtman M，Serbaum S，editors.Helicobacter pylori： Molecular and Cellular Biology.Uk：Horizon Scientific;2001.pp.29-51.

[2]He C，Yang Z，Lu NH.Helicobacter pylori？infection and diabetes： Is it a myth or fact？World J Gastroenterol.2014;20：4607-17.[PMCID：PMC4000497][PubMed： 24782613].

[3]Kozák R，Juhász E，Horvát G，et al.Helicobacter pylori？infection in diabetic patients.OrvHetil.1999;140：993-5.

[4]Hsieh MC，Wang SS，Hsieh YT，et al.Helicobacter pylori？infection associated with high HbA1c and Type 2 diabetes.Eur J Clin Invest.2013;43：949-56.

[5]Osawa H，Nakazato M，Date Y，et al.Impaired production of gastric ghrelin in chronic gastritis associated with？Helicobacter pylori.J ClinEndocrinolMetab.2005;90：10-6.

[6]Pet al.Low plasma ghrelin is associated with insulin resistance，hypertension，and the prevalence of Type 2 diabetes.Diabetes.2003;52：2546-53.