藥品生產工藝驗證特點淺析

王寬起

【中圖分類號】R19???【文獻標識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）02-0291-02

生產工藝指的是在通過借助各種設備或生產工具，對原材料、半成品等進行一系列的加工處理，從而產生成品的工藝流程和方法0。生產工藝是隨著生產力的發展，人們在勞動實踐中積累經驗中所產生的，不同產品具有不同的生產工藝特點，相關技術人員在進行操作的過程中均需要遵守相應的操作規程，以確保生產合格、低成本、高質量的產品0。藥品，是一類關系人民健康的產品，更需要有嚴謹的生產工藝流程。為了確保藥品質量，在生產環節就需要把好質量的關卡。藥品生產工藝驗證是確保生產出合格藥品的關鍵要素0。

根據世界衛生組織（World?Health?Organisation，WHO）的定義，生產工藝驗證指的是能夠證實任何程序，生產過程、設備、物料，活動或系統確實能夠導致預期結果的有文件和記錄的行為，起源于美國0。藥品生產工藝驗證是一個藥企能夠批量生產合格藥品的首要條件，經過驗證的工藝才可能保證藥品的質量，這也是有效的實施藥品生產質量管理規范（Good?Manufacture?Practice?of?Medical?Products，GMP）的前提條件和保證0。

成功的藥品生產工藝驗證，能夠降低在線測試及成品測試的依賴性0，為藥品的安全有效提供有力條件，重視藥品的生產工藝驗證，能夠促進藥品質量的保證，并建立企業自信0。藥品生產工藝驗證的特點主要包括以下部分：

1?藥品生產工藝驗證的基礎

藥品生產工藝驗證的基礎主要包括分析人員、設備、支持系統、原材料、操作規程等要素0。首先生產流程中的各工藝設備和輔助系統是藥品生產工藝驗證所必不可少的硬件設備，需要進行技術檢查核對，以確保符合生產標準，并確定生產藥品的流程方法等的有效性0。

2?各項條件的驗證

藥品生產首先需要具備相應的客觀條件，如生產空間（廠房）、儀器設備、生產條件、操作人員、物資等0。

2.1?生產空間（廠房）的空間、面積等應與藥品的生產工藝相適應，一方面應有充足的空間與面積以便于各項操作;另一方面也需要從成本-效益考慮，避免空間過大導致浪費。且各項操作流程及環節中人/物的設計應合理。

2.2?對于藥品生產工藝過程中涉及到的全部設備設施及儀表等應該定期核驗，并根據要求定期進行設備的檢定或校準;各項設備應根據操作規程或儀器設備制度進行維護和清潔消毒，符合生產標準。

2.3?藥品的生產條件應根據不同藥品的性質、對環境條件的要求進行維護，并與之相適應，具備防潮、防蟲等措施，溫濕度、清潔度等均應經過檢驗并符合相應的標準。

2.4?藥品生產工藝中的操作人員以及技術人員等均應具備相應的資質，持證上崗，并應定期接受培訓和進行多種形式的考核與評估，確保與藥品生產工藝流程技術要求相匹配。

2.5?藥品生產的原材料或半成品均應符合藥品生產工藝及質量要求，且經過檢驗合格并有相應的合格證，生產過程中所需的水、電等均需符合生產要求。

3?藥品生產工藝驗證環節

3.1?設備設施和分析方法驗證。設備設施驗證主要包括四個方面：設計驗證、安裝驗證、操作驗證、性能驗證。通過采用一些工具，如統計圖表等進行規律總結，制定科學合理的技術指標作為標準，對設備設施是否達標進行評估，以確保工藝要求能夠在預期的操作范圍內實現，又能夠確保生產符合質量管理規范的藥品。在分析方法的驗證過程中需要對中間體、副產物、殘留溶劑、雜志以及標準品和對照品進行科學評估，以通過發現質量差異，解決由此產生的安全性問題。

3.2?清潔驗證。清潔驗證是防止藥品生產過程中發生交叉污染，確保藥品質量安全的有效措施。通過科學的方法，采集樣本或數據并且按照操作規程及管理制度進行清潔后，達到預期的清潔標準，使藥品被污染的可能性降低，確保藥品生產工藝得到保護。一方面通過有效的清潔方法、清潔劑清除設備設施中殘留的中間產物、雜質、殘留物及微生物等;另一方面針對不同的藥品及生產工藝流程，通過科學合理的推測和驗證，使用不同的清潔措施。

3.3?關鍵工藝的驗證。對于藥品生產工藝中的關鍵環節，即關鍵工藝，必須經過預驗證和回顧性驗證。預驗證作為產品在進行正式投入生產前的驗證活動，能夠降低企業的生產風險，是各項工藝規程的基礎，一般在新藥或新產品生產，或工藝流程（技術）更新修改時應用?；仡櫺则炞C是在對生產工藝過程進行實時監控基礎上進行驗證的一種方式，通過質量數據的采集，將數據按照不同條件、參數等進行分類，分析不同批次之間的波動情況，有利于及時發現異常波動數據，并采取有效的措施。

藥品生產工藝驗證是藥品質量管理的重要措施，是將GMP原則在生產過程中的具體應用，也是企業預防缺陷、規避風險行之有效的重要手段之一，通過發現薄弱環節，對癥下藥，促進藥品的生產管理有條不紊的進行。

參考文獻

[1] 李森，?張景辰.?基于藥品質量體系的生產工藝變更管理[J].?中國藥學雜志，?2015，?50（16）：?1462-1466.

[2] 張蘭平，王媛.現行國內外藥品工藝驗證指南解讀[J].中國醫藥工業雜志，2019，50（5）：573-?578.

[3] 馮靈云，樊晶光，張巖松等.制藥工藝人工投料工序高危藥物粉塵控制與凈化裝置研制[J].暖通空調，2019，49（6）：17-21.

[4] 韋曉瑜.影響已上市中藥品種安全性的生產工藝因素及其監管建議[J].世界中醫藥，2015，10（1）：123-125.

[5] 朱俊，黃臻輝，朱建偉等.縮宮素生產工藝的工業化進展[J].中國醫藥工業雜志，2018，49（7）：?910-916.

[6] 王春峰.制藥用器具自動化清洗工藝[J].中國醫藥工業雜志，2016，47（5）：后插9.

[7] 沈小莉，?陳家潤，?劉衛海.?原料藥研發中關鍵工藝參數確定方法探討[J].?廣東藥學院學報，?2016，?32（3）：348-351.

[8] 劉業飛，鄭正，陳扣寶.藥品生產企業檢驗能力評估分析方法初探[J].安徽醫藥，2015，19（6）：?1209-1211.

[9] 于泳，梅鑫，方芳，?等.藥品生產過程中偏差的分類研究[J].中國藥房，2015，26（19）：2601-2603，?2604.

[10] 趙源慧，?張爽.?藥品生產工藝驗證的研究[J].?2016，?26（14）：527-528.