腎惡性血管周上皮樣細胞腫瘤臨床病理特征及文獻復習

張秀梅　羅亞嵐　付明杰　李平　趙俊軍

摘要：目的? 分析3例腎惡性血管周上皮樣細胞腫瘤（PEComa）的臨床病理特征、免疫表型、診斷、鑒別診斷、治療方式及預后。方法? 回顧性分析2010年1月～2018年12月我院診斷的3例腎惡性血管周上皮樣細胞腫瘤的臨床特征、組織學特點及免疫表型，并復習相關文獻。結果? 3例腎惡性PEComa患者中，男性1例，女性2例，年齡42～50歲，平均年齡45.3歲。腫瘤最大直徑4.3～12.5 cm，腫瘤細胞彌漫排列，以上皮樣細胞為主，胞漿豐富，透亮或呈嗜酸性，細胞異型性明顯，可見出血及大片壞死，核分裂像2～5個/50 HPF。免疫組化結果顯示，3例腫瘤細胞HMB45均局灶陽性，Melan-A和SMA彌漫強陽性。結論? 腎惡性血管周上皮樣細胞腫瘤是一種罕見的間葉源性腫瘤，預后較差，易復發和遠處轉移，主要依據組織學形態和免疫組化明確診斷。

關鍵詞：腎;惡性血管周上皮樣細胞腫瘤;鑒別診斷

中圖分類號：R737.11? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.03.056

文章編號：1006-1959（2020）03-0168-03

Clinical and Pathological Characteristics of Malignant Renal Perivascular Epithelioid

Cell Tumors and Literature Review

ZHANG Xiu-mei1，LUO Ya-lan2，FU Ming-jie1，LI Ping1，ZHAO Jun-jun1

（1.Department of Pathology，Dalian Central Hospital，Dalian Medical University，Dalian 116033，Liaoning，China;

2.Department of Abdominal Emergency Surgery，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，

Dalian 116011，Liaoning，China）

Abstract：Objective? To analyze the clinicopathological characteristics， immunophenotype， diagnosis， differential diagnosis， treatment methods and prognosis of 3 cases of renal malignant perivascular epithelioid cell tumor （PEComa）. Methods? The clinical characteristics， histological characteristics， and immunophenotypes of 3 cases of renal malignant perivascular epithelioid cell tumors diagnosed in our hospital from January 2010 to December 2018 were retrospectively analyzed， and the relevant literature was reviewed.Results? Among the 3 patients with renal malignant PEComa， 1 was male and 2 were female，aged 42 to 50 years， with an average age of 45.3 years. The maximum diameter of the tumor is 4.3～12.5 cm. The tumor cells are diffusely arranged. The epithelial cells are dominant. The cytoplasm is rich， translucent or eosinophilic. The cell is atyptomorphic. Hemorrhage and massive necrosis can be seen. The mitotic image is 2～5/50 HPF. Immunohistochemical results showed that HMB45 was positive in all 3 tumor cells and Melan-A and SMA were diffusely positive.Conclusion? Renal malignant perivascular epithelioid cell tumor is a rare mesenchymal tumor with poor prognosis， easy recurrence and distant metastasis. The diagnosis is mainly based on histological morphology and immunohistochemistry.

Key words：Kidney;Malignant perivascular epithelioid cell tumor;Differential diagnosis

血管周上皮樣細胞腫瘤（perivascular epithelioid cell tumor， PEComa）是一種罕見的間葉源性腫瘤，起源于血管周上皮樣細胞，有色素和肌源性分化[1]。PEComa家族包括血管平滑肌脂肪瘤、肺透明細胞糖瘤、淋巴管肌瘤病和一組起源于軟組織和臟器的具有相似組織學和免疫表型的腫瘤。PEComa發生于腎臟、肝臟、胰腺、子宮、胃腸道、膀胱、軟組織和皮膚等部位，大多數呈良性結果，以腎血管平滑肌脂肪瘤最常見。關于腎惡性PEComa報道較少，本研究現對我院診治的3例腎原發性惡性PEComa病理資料進行分析，探討其臨床病理學特點、免疫表型、診斷、鑒別診斷、治療方式及預后，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集大連醫科大學附屬大連市中心醫院2010年1月～2018年12月病理診斷為腎惡性PEComa的標本3例，所有切片均經2名及以上有經驗的副主任以上病理醫師閱片確診。3例腫瘤均經手術切除，其中男1例，女2例，年齡42～50歲，平均年齡45.3歲。2例有腰部疼痛病史，1例無臨床癥狀。CT、MRI和超聲檢查均顯示為腎占位，其中2例位于右腎，1例位于左腎。3例患者術后隨訪時間分別為12、19和28個月，其中1例情況良好，無轉移復發;1例26個月出現肝轉移;1例15個月出現腹壁多發轉移，行二次手術切除，腫瘤最大直徑3.5 cm。

1.2實驗方法? 對3例存檔蠟塊行4 μm厚連續切片，常規HE染色，免疫組織化學染色采用En Vision兩步法，具體步驟參照說明書進行。一抗為HMB45、S100、Melan-A、SMA、CD10、CD117、AE1/AE3、RCC、CD34和Ki-67，所有抗體均為福州邁新生物技術開發有限公司產品。

1.3 結果判定? 腫瘤細胞無陽性表達為（-），腫瘤細胞陽性數≤50%為局灶（+），>50%為彌漫（+）。

2 結果

2.1巨檢? 2例腫瘤為左腎孤立性腫塊，1例腫瘤為多結節狀，位于右腎及腎周脂肪組織，最大直徑4.3～12.5 cm，未見包膜;腫瘤呈灰紅灰白色，實性或囊實性，多彩狀，質軟，1例見出血及大片壞死。

2.2鏡檢? 腫瘤呈浸潤性生長，由纖維間隔分隔呈巢狀、多結節狀排列，腫瘤細胞彌漫，以上皮樣細胞為主，胞漿豐富嗜酸性，類似橫紋肌肉瘤，部分胞漿透明（圖1A）。細胞核圓形或卵圓形，位于細胞中央，細胞異型性明顯，呈中-重度異型性，可見瘤巨細胞，大多數可見小核仁，核分裂像約2～5個/50 HPF（圖1B）。其中1例可見脈管內多灶瘤栓（圖1C），部分區域見出血，可見大片凝固性壞死，局灶色素沉著。

2.3免疫表型? 3 例腫瘤細胞HMB45均局灶陽性（圖2A），Melan-A和SMA彌漫強陽性（圖2B、圖2C），CD34血管陽性，S100、CD10、CD117、AE1/AE3、RCC均為陰性，Ki-67指數5%～20%。

3討論

1996年Zamboni G等[2]報道了1例胰腺透明細胞腫瘤，提示瘤細胞具有血管周上皮樣細胞（perivascular epithelioid cell，PEC）分化，提議采用PEComa來命名一些由PEC組成的腫瘤。2013版WHO分類將PEComa定義為一種間葉性腫瘤，瘤細胞顯示與血管壁有局部相關性并通常表達色素細胞標記和平滑肌標記。發生于腎的血管平滑肌脂肪瘤是最常見的PEComa，曾被稱為錯構瘤，目前認為該病是一種克隆性的間葉性腫瘤。腎血管平滑肌脂肪瘤可同時伴發肺淋巴管肌瘤病，少數伴發腎細胞癌、嗜酸細胞瘤和神經纖維瘤，約20%～40%腎血管平滑肌脂肪瘤患者伴有結節性硬化綜合癥[3]。

惡性PEComa發病部位與良性相似，均好發于泌尿生殖系統，也可發生于肺、肝、胃腸道、縱隔等部位。目前關于原發于腎的惡性PEComa報道較少，Thway K等[4]對36例腎惡性PEComa總結研究發現，發病年齡為35～77歲，平均年齡53.1歲，腫瘤直徑4.5～25.0 cm，男∶女為1∶3，最常見的轉移部位為肺、肝和腹膜后。本研究顯示此腫瘤平均發病年齡為45.3歲，腫瘤最大直徑4.3～12.5 cm，與上述文獻報道存在相似之處。臨床癥狀包括腹痛、脅肋部疼痛、血尿和腫塊等，也可無明顯臨床癥狀。影像學檢查對腎惡性PEComa的診斷有一定的參考價值，但良惡性PEcoma的彩超和CT檢查相似，鑒別困難，而且容易與發生于腎臟內的其他實質性腫瘤（尤其是腎癌）相混淆[5，6]。

惡性PEComa的診斷主要依靠病理學檢查，腫瘤以多角形的上皮樣細胞為主，胞漿豐富，透明或嗜酸性，可為單核、多核或者瘤巨細胞，核仁明顯，局灶可見梭形細胞。腫瘤間質薄壁血管豐富，可將腫瘤分隔成巢狀或腺泡狀，可見色素沉著[7]。提示惡性PEComa的組織學參數包括：①腫瘤大小：惡性PEComa腫瘤直徑4～30 cm，平均直徑9.6 cm。雖無明確數值界定PEComa的良惡性，但通常惡性者腫瘤直徑多>5 cm;②凝固性壞死：常出現于惡性PEComa中，大約82%的惡性PEComa出現凝固性壞死;③核分裂像：良性PEComa中核分裂像極其罕見，惡性PEComa多見核分裂像，如核分裂像>1個/50 HPF，提示有惡性可能;④核異型性：良性PEComa無明顯異型性，惡性PEComa腫瘤細胞密度增加，出現不同程度的異型性，異型性明顯時可出現肉瘤樣形態;⑤浸潤性生長：良性PEComa界限清楚，惡性PEComa呈浸潤性生長，可侵犯周圍正常組織及脈管，或出現區域淋巴結和遠處轉移。本組病例腫瘤呈浸潤性生長，細胞異型性明顯，呈中-重度異型性，核分裂像約2～5 個/50 HPF，與文獻報道基本一致[8]。本組病例中1例出現大片凝固性壞死、脈管內多灶瘤栓，文獻少見報道。

免疫表型上，PEComa通常表達色素細胞標記和平滑肌標記，組織學上又具有血管周上皮樣細胞的特點。因此色素標記與肌源性標記聯合應用，對PEComa的診斷起著關鍵作用。腫瘤細胞主要表達色素細胞標記物，如HMB45、PNL2、Melan-A和MiTF，一般不表達S100，同時表達平滑肌分化的標記物，如SMA、desmin、calponin和h-CALD。一部分病例也可表達TFE3，偶爾表達細胞角蛋白。

惡性PEComa鑒別診斷包括：①透明細胞腎細胞癌：以上皮樣PEC為主的惡性PEComa可被誤診為透明細胞腎細胞癌，透明細胞腎細胞癌表達CD10和RCC，而HMB45、Melan-A陰性;②多形性橫紋肌肉瘤：缺乏厚壁血管及血管壁周圍放射狀排列的上皮樣或梭形PEC細胞，desmin彌漫陽性，不同程度地表達MyoD1和Myogenin，不表達HMB45和Menlan-A等色素細胞標記;③惡性黑色素瘤：除表達HMB45等色素標記外，常同時表達S100，不表達SMA和desmin等肌源性標記;④腺泡狀軟組織肉瘤：好發于青少年，多位于四肢和軀干，發生于腎的腺泡狀軟組織肉瘤極為罕見，應首先考慮轉移源性。腫瘤呈腺泡狀結構，TFE3呈核陽性，MyoD1呈胞質顆粒狀陽性，不表達HMB45和Melan-A。

目前對腎惡性PEComa缺乏有效的治療手段，主要采用根治性腎切除術，放療、化療等輔助治療手段，但效果尚不十分清楚。Wagner AJ等[9]采用口服的mTOR抑制劑西羅莫斯治療3例惡性PEComa患者，影像學顯示腫瘤對西羅莫斯有反應，提示西羅莫斯可作為惡性PEComa的靶向治療藥物。但目前也有研究表明mTOR抑制劑常引起高血糖、高血壓和心血管疾病風險，而且一些病例在治療過程中也可發生疾病進展[10]，因此西羅莫斯作為惡性PEComa的靶向治療藥物仍需更多的臨床試驗進一步探索。

惡性PEComa比較罕見，Shi H等[11]報道1例腎惡性PEComa，腫瘤體積大，伴有明顯的出血壞死，術后5年出現肝轉移和回腸轉移。Zhan R等報道[12]2例惡性PEComa，其中1例術后13個出現肝轉移。本組病例中1例26個月出現肝轉移，1例15個月出現腹壁多發轉移，這些數據表明惡性PEComa預后較差，易發生復發和轉移。

參考文獻：

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[12]Zhan R，Li YQ，Chen CY，et al.Primary kidney malignant epithelioid angiomyolipoma：Two cases report and review of literature[J].Medicine，2018，97（32）：e11805.

收稿日期：2019-10-17;修回日期：2019-11-12

編輯/肖婷婷