慢性酒精依賴(lài)患者血脂及心肌酶水平相關(guān)研究

張靜，李傳威*，陳麗花，張曉顏，孔令華

（1.蘇州市心理衛(wèi)生中心，蘇州大學(xué)附屬?gòu)V濟(jì)醫(yī)院，蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院，蘇州 215137；2.太倉(cāng)市第三人民醫(yī)院，太倉(cāng) 215400）

酒精是一種中樞神經(jīng)抑制劑，對(duì)于中樞神經(jīng)細(xì)胞具有一定的毒性作用[1]，酒精依賴(lài)可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致軀體、心理等多方面嚴(yán)重?fù)p害，過(guò)度飲酒帶來(lái)的酒相關(guān)障礙是當(dāng)今世界嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題[2]。關(guān)于酒精依賴(lài)患者心血管功能影響逐漸成為研究熱點(diǎn)[1,3-4]，目前關(guān)于酒精對(duì)心肌細(xì)胞的影響主要集中于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)層面，而關(guān)于慢性酒精依賴(lài)患者心肌酶指標(biāo)的研究相對(duì)較少。本研究選取酒精依賴(lài)患者作為研究對(duì)象，比較其與健康人群血脂、心肌酶方面的差異，并進(jìn)一步明確其與飲酒量及飲酒年限的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

研究對(duì)象來(lái)自2018年02月至2019年01月蘇州大學(xué)附屬?gòu)V濟(jì)醫(yī)院住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版（ICD-10）關(guān)于酒精依賴(lài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)精神科兩位主治以上醫(yī)師同時(shí)診斷；②男性，年齡18～55歲，右利手；③未使用抗精神病藥物、抗抑郁藥及其他影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或停藥時(shí)間大于1個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重器質(zhì)性疾病，如腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性病變、動(dòng)脈粥樣硬化、急性心肌梗死、急性感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能損傷、高尿酸血癥和高血壓、糖尿病、高脂血癥、肝腎功能異常或冠心病等心血管基礎(chǔ)疾病者；②ICD-10其他精神障礙者，包括診斷韋尼克腦病的患者；③正在服用的藥物對(duì)心血管功能、血脂指標(biāo)有影響者。

對(duì)照組為2018年2月本院參加健康體檢的職工。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)習(xí)慣性飲酒嗜好；②男性，年齡18～55歲。③所有入組對(duì)象均為葷素雜食。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重大軀體疾病或精神障礙者；②既往有糖尿病、高脂血癥，或冠心病等心血管疾病者；③正在服用的藥物對(duì)心血管功能、血脂指標(biāo)有影響者。共納入42名對(duì)照。此外，所有入組對(duì)象均為葷素雜食。

1.2 方法

1.2.1 社會(huì)人口學(xué)資料與飲酒問(wèn)卷自行設(shè)計(jì)，內(nèi)容包括性別、年齡、受教育年限、飲酒年限、每日飲酒量、既往重大軀體疾病等。每日飲酒量換算采用標(biāo)準(zhǔn)杯作為計(jì)量單位：1標(biāo)準(zhǔn)杯=12g純酒精，每日乙醇攝入量（g/d）=日飲酒量（ml/d）×乙醇濃度×酒精密度（g/ml）[6]。

1.2.血脂、心肌酶檢測(cè) 所有研究對(duì)象均于清晨 7：00～8：00（空腹 12 小時(shí)）抽取肘靜脈血 5ml，使用HITACHI 7180自動(dòng)生化分析儀（日本日立高新技術(shù)公司）測(cè)定總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、肌紅蛋白（myoglobin，Myo）、NT-proBNP。每一樣本雙點(diǎn)測(cè)定，取平均值;所有樣本由同一人測(cè)定，批內(nèi)、批間差異分別為4%、6%。試劑盒由寧波美康生物科技公司生產(chǎn)，測(cè)定過(guò)程嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

本研究方案經(jīng)過(guò)蘇州市心理衛(wèi)生中心（蘇州大學(xué)附屬蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院）倫理委員會(huì)審查通過(guò)并簽署知情同意。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。年齡、飲酒年限、日均飲酒量、血脂、心肌酶水平采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。采用Pearson 相關(guān)分析患者飲酒年限、日均飲酒量與血脂及心肌酶指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)資料與飲酒情況 研究組共67名男性住院酒精依賴(lài)患者，平均年齡（42.70±8.07）歲，飲酒年限（21.45±11.92）年，日均飲酒量（23.40±8.84）標(biāo)準(zhǔn)杯，教育年限（15.45±9.55）年。健康對(duì)照組共42名男性，平均年齡（40.74±8.51）歲，教育年限（16.46±8.02）年。經(jīng)比較兩組年齡、受教育年限差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。

2.2 研究組與對(duì)照組血脂、膽固醇、非酶抗氧化物及心肌酶差異比較 研究組血清CK-MB（t=2.595，P=0.011）、Myo（t=2.329，P=0.022）、NT-proBNP（t=2.453，P=0.016）高于健康對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而研究組與對(duì)照組 TG（t=0.081，P=0.935）、TC（t=0.619，P=0.537）水平無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂、膽固醇、非酶抗氧化物及心肌酶比較（x false±S）

2.3 酒精依賴(lài)患者血脂、非酶抗氧化物、心肌酶與飲酒情況的相關(guān)性 酒精依賴(lài)患者CK-MB、Myo與飲酒年限呈正相關(guān)（r=0.429，P=0.000；r=0.281，P=0.021），日均飲酒量與心肌酶指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。見(jiàn)表2。

表2 酒精依賴(lài)患者血脂、非酶抗氧化物、心肌酶與飲酒情況相關(guān)性

3 討論

既往針對(duì)慢性酒精依賴(lài)者心臟功能的研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期過(guò)量飲酒可導(dǎo)致血脂代謝紊亂、心臟損害，增加罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[7]。有研究則顯示TG 隨著飲酒量增加而升高[8]，而一項(xiàng)針對(duì)于危險(xiǎn)性飲酒者的研究顯示，無(wú)論是否長(zhǎng)期危險(xiǎn)飲酒，酒精依賴(lài)患者TC、TG與對(duì)照之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[7]，目前慢性酒精依賴(lài)對(duì)血脂指標(biāo)影響的研究結(jié)果尚不一致。本研究結(jié)果顯示，慢性酒精依賴(lài)者TC、TG與對(duì)照之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與目前的研究現(xiàn)狀一致[7]。推測(cè)其可能機(jī)制是酒精可刺激脂肪組織釋放脂肪酸，使肝臟合成三酰甘油的極低密度脂蛋白膽固醇增加，但飲酒者進(jìn)食糖、脂肪等物質(zhì)較少可以抵消這種作用[8]。因此，討論酒精與血脂指標(biāo)的關(guān)系需要充分考慮本地區(qū)人群飲酒時(shí)的飲食習(xí)慣。

本研究結(jié)果顯示酒精依賴(lài)患者血清CK-MB、Myo、NT-proBNP均高于健康對(duì)照，這與目前國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀一致[7，9]。長(zhǎng)期的酒精作用可導(dǎo)致患者心肌受到損害，增加患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究進(jìn)一步相關(guān)分析結(jié)果表明，CK-MB、Myo與飲酒年限呈正相關(guān)，推測(cè)可能原因是長(zhǎng)期慢性飲酒對(duì)心肌細(xì)胞造成持續(xù)性不可逆損傷。動(dòng)物研究表明長(zhǎng)期慢性乙醇攝入會(huì)增加心肌脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白質(zhì)氧化，并降低線粒體谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量，在心肌毒性中扮演者重要作用[11]。此外，長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible NO synthase，iNOS)表達(dá)增強(qiáng)，生成大量NO，在氧化應(yīng)激狀態(tài)下與活性氧反應(yīng)生成過(guò)氧亞硝酸根離子(peroxynitrite ONOO-)，引發(fā)硝化應(yīng)激，通過(guò)介導(dǎo)蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子硝化，影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及細(xì)胞代謝功能及細(xì)胞凋亡，最終損傷心肌細(xì)胞[12]。

本研究選取慢性酒精依賴(lài)患者為研究對(duì)象，排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病對(duì)心肌酶的干擾，盡量考慮并控制年齡、飲食習(xí)慣等可能的干擾因素。發(fā)現(xiàn)酒精依賴(lài)者心肌酶明顯高于健康對(duì)照。此外，飲酒年限與慢性酒依賴(lài)患者心肌酶指標(biāo)存在一定相關(guān)性，提示酒精對(duì)心肌酶損傷作用存在時(shí)間相關(guān)性。