索拉菲尼聯合射頻消融術治療對原發性肝癌患者的影響

徐紅偉

（新鄉醫學院第一附屬醫院 肝膽外科，河南 衛輝 453100）

原發性肝癌是常見的腫瘤疾病，早期無特異性癥狀與特征，確診時已處于中晚期，無法接受根 治 術 治 療［1］。 射 頻 消 融 術 （radiofrequency ablation,RFA）是治療腫瘤疾病的微創手段，能夠通過局部熱消融使腫瘤細胞凝固壞死［2］。索拉菲尼是多激酶抑制劑，具有抑制腫瘤細胞增殖并誘導凋亡、抑制腫瘤血管生成的作用［3］。因此，本研究探討索拉菲尼聯合RFA 術治療對原發性肝癌患者血清內脂素（visfatin）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會同意，選擇2017 年4 月至2018 年9 月于本院就診的原發性肝癌患者76 例，采用隨機數字表法將患者分為研究組（n=38）與對照組（n=38），納入標準：①經病理學檢查，符合原發性肝癌的診斷標準［4］；②不能接受外科手術治療；③簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并凝血功能障礙者；③合并嚴重心血管疾病者；④合并免疫系統疾病者；⑤合并感染性疾病者。研究組：男21 例，女17 例；年齡 49～72（61.72±9.01）歲，腫瘤直徑 47～127（87.60±12.29）mm。對照組：男22 例，女16 例；年齡 51～76（61.56±7.33）歲，腫瘤直徑 49～130（88.79±14.05）mm。兩組基礎資料對比差異無統計學意義，均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者行RFA 術治療，術前使用LOGIQ E9 彩色超聲診斷儀對肝臟病灶進行定位，確定腫瘤的位置、大小、數目及與周圍組織的關系，采用LDRF-120S 多極射頻儀消融，使用多針手術電極一次性損毀5 cm 腫瘤，使用單針手術消融特殊病灶，溫度為90℃，治療時間20 min。

研究組予以索拉菲尼聯合RFA 術治療，RFA術后予以400 mg 索拉菲尼（Bayer Pharma AG；注冊證號H20160201；規格：200 mg×60 片/盒）口服治療，1 次/d，治療3 個月。

1.3 觀察指標

采集兩組患者治療前后的早晨空腹肘靜脈血5 mL，于3 000 r/min 離心機中離心10 min，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清NGAL、visfatin、甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）、糖鏈抗原-199（carbohydrate antigen 199,CA-199）、γ-谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyltransferase,GGT）、血管內皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平，試劑盒由上海瓦蘭生物科技有限公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。檢測并對比兩組肝功能指標，包括丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、 天 門 冬 氨 酸 轉 氨 酶（aspartate aminotransferase, AST）、總膽紅素（total bilirubin,TBIL）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 計算數據，計量資料以均數±標準差 （） 表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清NGAL、visfatin水平比較

研究組患者治療后的血清 NGAL （19.27±4.31） ng/mL、visfatin（32.44±7.06）ng/mL，顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清NGAL、visfatin 水平比較（,ng/mL）

表1 兩組治療前后血清NGAL、visfatin 水平比較（,ng/mL）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與對照組比較，P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

研究組患者治療后的血清 AFP （73.09±20.14）ng/mL、CA-199（34.75±5.25）u/mL、GGT（88.35±12.54）u/L、VEGF（206.50±24.65）pg/mL，顯著低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 （）

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 （）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與對照組比較，P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前兩組ALT、AST、TBIL 對比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后研究組ALT(32.6±9.6)u/L、AST（31.8±12.4）u/L、TBIL（23.4±8.5）μmol/L，均顯著低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標比較 （）

表3 兩組治療前后肝功能指標比較 （）

組別研究組對照組t值P值例數38 38 ALT/(u/L)治療前133.4±32.5 131.4±31.3 0.2803 0.780治療后32.6±9.6 87.4±18.6 16.5582 0.000 AST/(u/L)治療前141.6±32.7 138.6±35.3 0.2675 0.756治療后31.8±12.4 98.7±15.9 18.3435 0.000 TBIL/(μmol/L)治療前65.9±12.3 64.8±13.6 0.3241 0.712治療后23.4±8.5 45.7±6.5 9.4534 0.0000

3 討論

原發性肝癌臨床病象極不典型，其癥狀一般多不明顯。通常5 cm 以下小肝癌約70%左右無癥狀，無癥狀的亞臨床肝癌有70%左右為小肝癌［3］。一旦癥狀出現，腫瘤越大，病情進展越快，通常在發病數周內進展，數月至1 年內死亡。肝癌臨床表現主要有腹水、側支循環、嘔血和肢體水腫等［4］；腫瘤本身的癥狀，如體重減輕、疲勞、肝臟疼痛和肝臟腫大。流行病學和實驗研究均表明病毒性肝炎與原發性肝癌的發生有著特定關系，目前比較明確的與肝癌有關系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3 種。其中以乙型肝炎與肝癌關系最為密切，近年HBsAg 陰性肝癌數增加與丙型肝炎有關［5］。其他危險因素包括酒精性肝硬化、肝腺瘤、長期攝入黃曲霉素、其他類型慢性活動性肝炎、Wilson 病、酪氨酸血癥和糖原累積病［6］。

RFA 術是通過射頻發生器產生熱能導入腫瘤組織內以殺死腫瘤細胞，損毀腫瘤組織，減輕腫瘤負荷的方式以緩解惡性腫瘤導致的免疫抑制［7］。索拉菲尼是多靶點藥物，能夠選擇性靶向特定的蛋白受體而控制腫瘤細胞增殖，并能夠通過阻斷血管內皮因子受體及血小板衍生生長因子受體絡氨酸激酶而發揮抑制血管生成的作用［8］。在原發性肝癌患者PFA 術治療中聯合索拉菲尼能夠提高腫瘤細胞滅殺效果［9］。NGAL 是 Lipocalin 家族成員，在多種腫瘤患者血清中表達異常，與腫瘤的發生、發展及預后密切相關。visfatin 是脂肪細胞因子之一，存在于內脂肪組織中，參與機體代謝［10］。本研究結果中，索拉菲尼聯合RFA 術治療可抑制原發性肝癌患者血清visfatin、NGAL 表達。表2 中，研究組患者治療后血清NGAL、visfatin顯著低于對照組（P＜0.05），研究組患者治療后血清AFP、CA-199、GGT、VEGF 顯著低于對照組（P＜0.05）。結果提示，索拉菲尼聯合RFA 術治療可抑制機體血清腫瘤標志物，抑制腫瘤生長、分化及遷移能力［12］。

綜上所述，索拉菲尼聯合RFA 術治療可抑制原發性肝癌患者血清visfatin、NGAL 表達，降低血清腫瘤標志物水平，療效良好，值得推廣。