右美托咪定對老年上腹部全身麻醉手術后認知功能障礙的影響

王道俊,張文學

（河南省開封市中心醫院 外科ICU，河南 開封 475000）

認知功能障礙是術后常見的中樞系統并發癥，老年人因為機體耐受差故發病率高，導致的大腦功能活動紊亂對患者生活質量造成極大影響，故圍術期有效的防治至關重要［1］。目前關于術后認知功能障礙的發病機制并未明確，手術的創傷導致應激和炎性反應是其發病的重要因素。合理的麻醉藥物可有效減緩患者的應激狀態，改善炎癥水平。右美托咪定是具有高選擇性的新型的α2腎上腺素能受體激動劑的麻醉藥物，在穩定血流動力學、降低交感神經活性方面效果顯著［2-3］。故本研究將老年上腹部手術實施右美托咪定進行麻醉，并對其術后認知功能障礙進行觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院 2018 年 2 月至 2019 年3 月擇期行上腹部手術的老年患者48 例作為研究對象，所有患者均簽署知情同意書，納入標準：①年齡60～70歲；②麻醉分級Ⅰ和Ⅱ級。排除標準：①精神障礙患者；②抑郁焦慮癥患者；③具有上腹部手術禁忌證患者；④對本研究藥物（右美托咪定）過敏患者。根據隨機數字表法將這48 例研究對象分為對照組（n=24 例）和觀察組（n=24 例）。對照組男 12 例，女 12 例，平均（65.26±6.53）歲，平 均 體 重 （62.12±5.20） kg， 受 教 育 時 間（10.24±2.22）年。觀察組男13 例，女11 例，平均（65.44±6.51）歲，平均體重（61.41±5.21）kg，受教育時間（10.12±2.35）年。觀察組和對照組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者進入手術室后常規監測生命體征及開放外周靜脈，并實施相同的麻醉誘導：0.03 mg/kg咪達唑侖+0.15 mg/kg 順式阿曲庫銨+2～3 μg 芬太尼+0.15～1.5 mg/kg 丙泊酚。誘導成功后行氣管插管并予以3 mg/kg 丙泊酚維持麻醉。誘導前10 分鐘，觀察組患者右美托咪定（江蘇恒瑞瑞醫藥股份有限公司；國藥準字 H20090248；200 μg/支） 1 μg/kg靜脈泵注，隨后調整劑量0.2～0.7 μg/kg 每小時持續泵注并根據患者手術中具體情況進行劑量的調整。與此同時對照組患者靜脈滴注等量的生理鹽水直到手術結束后停止。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者相關炎癥因子水平血清高遷移率族蛋白1（high mobility group protein B1,HMGB1）、白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）及靜脈血中性粒細胞（nuclear factor kappa B, NF-κB）陽性細胞的百分比。采用簡易智能量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）對患者認知功能進行評分，共30 分，得分越高則表示認知功能越好。認知障礙發生率為MMSE 評分小于26 分或較術前降低2 分以上。比較兩組患者總不良反應發生率（瘙癢、惡心嘔吐、呼吸抑制）。

1.4 統計學方法

本研究所有數據均采用SPSS 21.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者相關炎癥因子水平比較

兩組患者術后 IL-6、NF-κB、HMGB1 水平較術前升高，對照組上述指標水平較觀察組升高明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者相關炎癥因子水平比較 （）

表1 兩組患者相關炎癥因子水平比較 （）

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2.2 兩組患者不同時間點MMSE評分比較

術后1 d、3 d 兩組患者MMSE 評分較術前降低且對照組降低明顯（P＜0.05），兩組患者術后7 d MMSE 評分與術前比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者術后認知障礙發生率比較

觀察組患者術后認知障礙發生率（12.50%）較對照組術后認知障礙發生率（45.83%）低，差異有統計學意義（χ2=6.454,P=0.011），見表3。

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較

兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義（χ2=4.547,P=0.033），見表4。

表2 兩組患者不同時間點MMSE 評分比較 （，分）

表2 兩組患者不同時間點MMSE 評分比較 （，分）

注：?表示與術前比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值術后3 d 21.14±0.82?24.12±0.84?12.436 0.000例數24 24術前28.15±1.10 28.12±1.09 0.095 0.925術后1 d 25.14±0.99?26.42±0.93?4.617 0.000術后7 d 28.14±1.05 28.15±1.06 0.033 0.974

3 討論

術后認知功能障礙是指麻醉手術后患者的精神活動、認知能力等方面發生變化，發病機制較為復雜。手術創傷導致外周炎性因子的分泌水平增高以及在中樞內的各種參與調節中樞神經元的細胞因子吞噬后的產物增加對神經元造成損害在術后認知功能障礙中至關重要［4］。右美托咪定是起效快且半衰期短的α2腎上腺素受體激動劑，在外周及中樞中具有激動腎上腺素的作用。可通過血腦屏障抑制去甲腎上腺素的分泌水平、抑制交感神經活性及谷氨酸的釋放。從而減少血漿炎性因子分泌保護大腦神經細胞［5］。

NF-κB 是調控炎癥信號通路的轉錄因子，為各炎癥介質的聚集和抗炎介質的釋放提供通路，是炎癥反應溝通的樞紐［6］。IL-6 是反映早期組織細胞損傷的急性促炎因子，高低程度與機體損傷程度呈正相關［7］。由于手術的創傷將造成機體在一定時間段出現應激反應，導致IL-6 分泌水平增高。HMGB1 是可促進炎性細胞聚集的反映晚期炎癥水平的因子，所引起的炎性反應將加快IL-6 的分泌速度，損傷血腦屏障，使得中樞神經系統中聚集大量炎癥因子，導致炎癥水平加重［8］。本研究中，兩組患者術后的IL-6、NF-κB 及HMGB1 均升高，說明了手術的創傷會使患者各炎性因子分泌水平升高，使血腦屏障聚集大量炎性因子，造成海馬神經元損傷、導致患者認知功能發生障礙。而觀察組上述指標上升不明顯。說明應用右美托咪定進行麻醉后可有效改善患者炎性因子的分泌。可能是因為右美托咪定作用于機體腎上腺素受體并在神經突觸前進行表達，誘導外周及中樞內的各淋巴、巨噬細胞的凋亡，使炎癥因子分泌水平分泌減少，改善了炎性反應［9］。MMSE 評分是通過時間、空間定向力等七個方面對認知功能缺損程度進行評價。本研究中觀察組患者術后1 d 及3 d MMSE 評分高于對照組，術后7 d MMSE 評分恢復至術前水平且觀察組患者術后認知障礙發生率（12.50%） 較對照組術后認知障礙發生率（45.83%）低。說明右美托咪定可以改善患者術后認知障礙水平，可能是因為右美托咪定在改善中樞及外周神經系統的炎性水平后，使通過血腦屏障炎性細胞減少，減輕了對海馬區的刺激作用［10］，故改善了患者的認知功能水平及降低術后認知功能障礙發生率。另外，兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義，說明了對老年人采用右美托咪定麻醉進行手術安全性高。

綜上所述，對老年上腹部手術實施右美托咪定全身麻醉可改善患者認知功能、降低術后認知障礙發生率、安全性高。