普萘洛爾聯合甲硫咪唑對甲亢患者血清激素及骨代謝水平的影響分析

厲艷萍,吳瑞敏,張方方,楊秀真

（1.河南省通許縣人民醫院 內分泌科，河南 通許 475400；2.河南大學淮河醫院 內分泌科，河南 開封 475000）

甲亢指甲狀腺腺體本身產生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥。多表現為體重減少、心悸等癥狀，若長期未接受相關治療，可引起甲亢性心臟病，對疾病造成嚴重影響［1-3］。相關研究證實，藥物治療甲亢臨床效果確切。甲巰咪唑可抑制甲狀腺過氧化酶的活性阻斷碘化酪氨酸的有機化和偶聯，減少甲狀腺激素分泌。但易出現皮疹、肝功能損傷等副作用［4-6］。普萘洛爾是非選擇性脂溶性受體阻滯劑。可降低心肌耗氧、抑制血漿腎素和交感神經活性，故本研究探討普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢患者，分析了兩組患者治療總有效率、血清甲狀腺激素水平、骨代謝指標水平及不良反應情況。結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內分泌外科收治的甲亢患者56 例作為研究對象，所有入選患者對本研究知情且簽署知情同意書，連續收集病例時間段為2018 年4 月至2019 年4 月。按照入院順序隨機分為對照組（n=28 例）和觀察組（n=28 例）。對照組男10 例，女 18 例，平均 （37.56±4.23） 歲，平均病程（3.56±1.01）年；觀察組男9 例，女19 例，平均（38.45±4.21） 歲，平均病程 （3.62±1.10） 年。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

甲亢初發且入院前為接受過相關治療者均納入本研究，伴有嚴重肝腎功能不全、糖尿病、腫瘤患者均排除本研究。

1.3 方法

兩組患者入院后遵醫囑給予對癥治療。對照組患者予以甲巰咪唑（Merck KGaA，H20171155，10 mg/粒）一次10 mg，一天3 次口服。觀察組患者在其基礎上聯合普萘洛爾（陜西永壽制藥有限責任公司，國藥準字H61020344，10 mg/片）一次10 mg，一天3 次口服。兩組患者均連續口服治療3 個月。

1.4 觀察指標及療效評價

觀察兩組患者治療后總有效率，治愈：甲狀腺激素水平正常且無臨床癥狀；顯效：甲狀腺激素水平正常且臨床癥狀明顯緩解；有效：甲狀腺激素水平及臨床癥狀均緩解；無效：甲狀腺激素水平及臨床癥狀無改善（總有效率=治愈率+有效率+顯效率），對比兩組患者血清甲狀旁腺激素水平、骨代謝指標（血鈣、骨鈣素）水平變化情況及治療期間兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件包處理數據，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率（%）表示，采用秩和檢驗或卡方檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者總有效率（92.86%）較對照組治療總有效率（71.43%）高，差異有統計學意義（χ2=2.405,P=0.016），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 ［例（%）］

2.2 兩組患者血清甲狀旁腺激素水平比較

兩組患者治療前血清甲狀旁腺激素對比差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后血清甲狀旁腺激素較治療前明顯升高，且觀察組患者升高水平較對照組明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清甲狀旁腺激素水平比較 （,pg/mL）

表2 兩組患者血清甲狀旁腺激素水平比較 （,pg/mL）

組別觀察組對照組t值P值例數28 28治療前14.26±1.26 14.53±1.33 0.780 0.439治療后24.53±2.33 19.23±2.01 9.114 0.000

2.3 兩組患者骨代謝指標水平的比較

兩組患者治療前骨代謝指標（血鈣及骨鈣素水平）比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后骨代謝指標水平較治療前降低，且觀察組患者下降程度較對照組明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨代謝指標水平的比較 （）

表3 兩組患者骨代謝指標水平的比較 （）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療后8.22±1.12?9.56±1.16?4.432 0.000例數28 28血鈣/(mmol/L)治療前3.45±0.55 3.42±0.52 0.210 0.835治療后2.13±0.33?2.83±0.44?6.735 0.000骨鈣素/(μg/L)治療前12.35±1.92 12.26±1.86 0.178 0.859

2.4 兩組患者治療期間不良反應反生情況比較

觀察組總不良反應發生率（10.71%）較對照組（35.71%）低，差異有統計學意義（χ2=4.909,P=0.026），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 ［例（%）］

3 討論

甲巰咪唑可抑制甲狀腺過氧化酶的活性阻斷碘化酪氨酸的有機化和偶聯，減少甲狀腺激素分泌作為臨床治療甲亢的主要藥物。但該藥物易導致機體出現關節痛、肝功能損傷等不良反應。普萘洛爾是腎上腺素受體阻斷劑，與腎上腺素受體親和力高，能競爭性地抑制兒茶酚胺，產生與興奮交感神經相反的效應[7-8]。另外可抑制心肌細胞膜的β 受體產生，降低兒茶酚胺類物質對心臟的刺激，減少心肌的耗氧量和神經興奮性，進一步降低心臟負荷，改善心臟功能[9-10]。

本研究對兩組患者治療后總有效率比較，觀察組患者總有效率（92.86%）較對照組治療總有效率（71.43%）高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果與孫麗麗［11］研究相符，支持本研究。說明普萘洛爾輔助治療甲亢可提高治療有效率。甲狀腺的功能活動受大腦皮下丘腦體前葉系統控制和調節，血清中甲狀旁腺激素是甲狀旁腺主細胞分泌，作為評價甲狀腺分泌功能的重要指標，可調節人體內鈣和磷的代謝，維持血鈣及血磷水平處于動態平衡［12］。故本研究中，觀察組和對照組在治療前的血清甲狀旁腺激素比較差異無統計學意義（P＞0.05），但經過普萘洛爾輔助治療后兩組患者血清甲狀旁腺激素均高于治療前，且觀察組患者升高水平較對照組明顯（P＜0.05）。說明普萘洛爾可有效提高血清甲狀旁腺激素水平，改善甲狀腺功能。骨鈣素是由成骨細胞合成和分泌的非膠原蛋白，可特異反映骨代謝狀態及藥物治療前后動態變化。本研究中治療后兩組患者相關骨代謝指標水平明顯降低，其中觀察組患者血鈣及骨鈣素水平降低幅度較對照組血鈣及骨鈣素水平降低幅度明顯（P＜0.05）。說明普萘洛爾可有效改善患者體內血鈣及骨鈣素水平。另外本研究中，觀察組患者治療期間總不良反應發生率（10.71%）較對照組（35.71%）低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢患者安全性高。

綜上所述，普萘洛爾輔助治療甲亢患者臨床效果顯著、可有效改善患者甲狀旁腺激素水平及血鈣及骨鈣素水平，安全性高。