尖吻蝮蛇血凝酶治療上消化道出血的臨床療效及對凝血功能的影響

張銳

（河南省信陽市第四人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 信陽 464000）

上消化道出血是一種常見消化系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、起病急、進(jìn)展快等多種特點，主要治療方向為快速止血、補(bǔ)充血容量［1］。近些年醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，治療措施也逐漸多樣化，尖吻蝮蛇血凝酶是一種生理性血小板激活劑，是從矛頭蝮蛇蛇頭提取的類凝血酶制成的，臨床止血效果較好［2］。本研究通過分析2017 年8 月至2019 年3 月于本院接受治療的130 例上消化道出血患者，對于尖吻蝮蛇血凝酶治療上消化道出血的臨床療效及對凝血功能的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年8 月至2019 年 3 月于本院接受治療的上消化道出血患者130 例，隨機(jī)分為兩組，每組各65 例。觀察組男35 例，女30 例；年齡36～65 歲，平均（48.65±6.37）歲；十二指腸潰瘍16 例，胃潰瘍32 例，急性胃黏膜病變13 例，其他4 例。對照組男37 例，女28 例；年齡38～65 歲，平均（48.98±5.67）歲；十二指腸潰瘍17 例，胃潰瘍33 例，急性胃黏膜病變12 例，其他3 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)［2017 年審（105）號］，知情同意書由患者及其家屬簽署。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀表現(xiàn)為黑便、嘔血等；②出現(xiàn)周圍循環(huán)衰竭體征，如：頭暈、心悸、出汗、心率＞120 次/min 等；③內(nèi)鏡檢查及糞便隱血實驗均診斷為上消化道出血；④入院前7 d 內(nèi)未服用抑制胃酸分泌或止血藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液疾病者；②合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；③存在認(rèn)知障礙或精神疾病者；④對研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組入院后均給予體征監(jiān)測、禁食禁水、保持呼吸通暢等治療。對照組采用常規(guī)治療，采用注射用生長抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183249）3 mg，與500 mL 生理鹽水混合，2 次/d，30 min 內(nèi)滴完。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予患者尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080632）1 u，與20 mL生理鹽水混合，靜脈推注，1 次/d。兩組均治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組治療效果，治療1 d 內(nèi)完全止血，臨床癥狀基本消失為顯效；治療1～2 d 內(nèi)止血，臨床癥狀有所改善為有效；治療2 d 后仍存在出血，臨床指標(biāo)無變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。②治療前、治療5 d 后，分別對比兩組凝血指標(biāo)，指導(dǎo)患者抽血之前8 h 空腹，清晨抽取靜脈血，靜脈血置于試管中，與枸櫞酸鈉抗凝劑混合，3 000 r/min 離心5 min，采用ACL100 全自動凝血分析儀檢測纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time,APTT）、D-二聚體（D-dimer,D-D）及凝血酶原時間（prothrombin time,PT）。③對比兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括眩暈、心悸、惡心以及嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

與對照組相比，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組凝血指標(biāo)比較

治療前，兩組凝血功能各項指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組凝血功能各項指標(biāo)水平均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對照組相比，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.561,P=0.033）。見表3。

表1 兩組治療效果比較 ［例（%）］

表2 兩組凝血指標(biāo)比較 （）

表2 兩組凝血指標(biāo)比較 （）

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表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

上消化道出血主要是由食管靜脈曲張破裂、十二指腸潰瘍等引起的，若止血不及時甚至?xí)ι踩斐赏{［3］。臨床主要采用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行止血治療，但有研究指出，若長時間采用質(zhì)子泵抑制劑治療會提高腸道感染風(fēng)險，對于年紀(jì)較大或病情較嚴(yán)重患者療效不佳，因此臨床積極探索其他藥物治療上消化道止血［4］。

本研究結(jié)果顯示，對照組治療有效率為86.15%，觀察組有效率為96.92%，高于對照組；與對照組相比，觀察組各項凝血功能指標(biāo)水平均較低；對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為18.46%，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%，低于對照組，表明尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合注射用生長抑素治療，有助于降低凝血功能各項指標(biāo)水平，提高治療有效率，減少不良反應(yīng)發(fā)生，可見尖吻蝮蛇血凝酶安全性較高，對患者耐受力無較高要求。上消化道出血發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，臨床主要認(rèn)為與感染、創(chuàng)傷有關(guān)，在應(yīng)激狀態(tài)下，交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺增加分泌，從而促進(jìn)胃酸大量分泌，增加對胃腸道的刺激［5］。且在應(yīng)激狀態(tài)下，消化道黏膜由于供血大量減少而壞死，胃黏膜屏障作用減弱，從而位于胃黏膜的氫離子反向彌散，對胃黏膜造成刺激，發(fā)生潰瘍、出血、腸黏膜糜爛等變化，影響患者生理健康，對患者生活造成不良影響［6］。生長抑素結(jié)構(gòu)為環(huán)狀十四肽氨基酸，屬于人工合成激素，生理效用與天然生長抑素基本相同，可選擇性作用于消化道上皮黏膜，并收縮內(nèi)臟血管，從而降低門脈高壓，減少消化道出血；同時可加大食管下段括約肌壓力，有效收縮靜脈叢，達(dá)到循環(huán)血量減少的效果；生長抑素還具有抑制胃液、胃酸分泌的效用，強(qiáng)化止血效果［7］。尖吻蝮蛇血凝酶雖取自矛頭蝮蛇，但并不具有毒性，具有類凝血酶和類凝血激酶兩種活性，在包含鈣離子的環(huán)境下，類凝血酶可激化活化凝血因子的活性，從而聚集血小板，幫助上呼吸道有效止血，因此類凝血激酶具有凝血效用，可有效促進(jìn)凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，加快血小板在患處聚集，釋放大量血小板因子、生成纖維蛋白單體等凝血因子，從而縮短凝血時間［8-9］。有研究指出，尖吻蝮蛇血凝酶可促進(jìn)纖維蛋白原向難溶的纖維蛋白轉(zhuǎn)變，從而提高血液凝固速度，促進(jìn)出血部位形成血栓，有效止血［10］。由于胃部環(huán)境中，pH＞6，尖吻蝮蛇血凝酶可防止出血處血痂溶解，可有效預(yù)防二次出血。研究證實，尖吻蝮蛇血凝酶加入常規(guī)治療，可有效提高治療效果，臨床效果較好。

綜上所述，尖吻蝮蛇血凝酶治療，有助于上消化道出血患者改善凝血功能和臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，療效穩(wěn)定，值得臨床推廣。