術(shù)后放療對(duì)早期三陰乳腺癌患者預(yù)后的影響

柯彩屏

（廣東省茂名市人民醫(yī)院 腫瘤一科，廣東 茂名 525000）

乳腺癌是常見的全球女性惡性腫瘤，發(fā)病率高，是女性第二大癌癥死因。三陰乳腺癌占乳腺癌患者的12%～17%，其免疫組化結(jié)果顯示為人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2, HER-2）、雌激素受體（estrogen receptor,ER）、孕激素受體（progesterone receptor, PR）均為陰性。文獻(xiàn)顯示，與其他類型乳腺癌相比，三陰乳腺癌患者預(yù)后較差［1］。改良根治術(shù)是三陰乳腺癌的常規(guī)治療方法，術(shù)后放療的適應(yīng)證為腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4 枚、切緣陽(yáng)性或切緣浸潤(rùn)（＜1 mm）、T3～T4、保乳術(shù)，如果不進(jìn)行術(shù)后放療，該類患者的局部復(fù)發(fā)率則較高，進(jìn)行術(shù)后放療可以有效降低其復(fù)發(fā)率［2］。但是對(duì)于 T1～T2，有 1～3 枚腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者，改良根治術(shù)后進(jìn)行常規(guī)放療是否會(huì)有更好的獲益還存在爭(zhēng)議［3］。本研究通過(guò)回顧性分析，探究放療對(duì)早期三陰乳腺癌患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2012 年7 月至2019 年 6 月325 例早期三陰乳腺癌患者的臨床資料，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者281 例，浸潤(rùn)性小葉癌28 例，髓樣癌10 例，乳頭狀癌6 例。＜1%腫瘤細(xì)胞核內(nèi)性激素受體表達(dá)判定為雌激素、孕激素受體陰性；若免疫組化顯示 HER-2 為 （-～+） 或 HER-2 為（++），但熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技術(shù)檢測(cè)結(jié)果為無(wú)擴(kuò)增判定為HER-2 陰性。納入標(biāo)準(zhǔn)：T1～2N1M0期；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶少于4 枚；接受改良根治術(shù)治療；經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他癌癥者。患者均為女性，年齡25～63 歲，平均（49.20±5.32）歲；無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者20 例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)為1～3 枚者305 例；絕經(jīng)者191 例，未絕經(jīng)者134 例；術(shù)后接受放療者189 例（放療組），術(shù)后未接受放療者136 例（未放療組）。兩組一般資料見表1。

1.2 方法

所有患者均接受了全乳腺切除及腋窩淋巴結(jié)清掃，術(shù)后患者接受全身化療，中位化療周期數(shù)為6 個(gè)（4～8 個(gè)）。放療射野范圍：胸壁及鎖骨上下照射野。胸壁表面墊0.5 cm 厚的硅膠，以6 MV X 射線放療至20～30 Gy，后去除硅膠照射至50 Gy；鎖骨上下野：6 MV X 射線，DT 50 Gy/5 周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

比較兩組5 年無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率。局部區(qū)域復(fù)發(fā)是指同側(cè)鎖骨上、內(nèi)乳淋巴結(jié)、腋窩、胸壁/乳腺?gòu)?fù)發(fā)。分析患者術(shù)后無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic 多因素分析影響因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般資料比較 （例）

2 結(jié)果

2.1 兩組預(yù)后比較

放療組患者5 年無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率、總生存率均明顯高于非放療組，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于非放療組，兩組對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組預(yù)后比較 ［例（%）］

2.2 無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的影響因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，T 分期、是否放療是患者無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的影響因素，見表3。

2.3 無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的Logistic多因素分析

Logistic 多因素分析結(jié)果顯示，T 分期和是否放療為患者無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見表4。

表3 無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的影響因素分析 （例）

表4 無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的Logistic 多因素分析

3 討論

由于近年來(lái)女性工作壓力增大、生活方式改變等原因，我國(guó)乳腺癌患者數(shù)量呈現(xiàn)出逐漸遞增的態(tài)勢(shì)，且發(fā)病年齡逐漸年輕化，應(yīng)引起重視。常用的乳腺癌治療方式有手術(shù)切除、全身化療和局部放療等，如何選擇綜合治療模式以使患者得到更好的治療，是臨床醫(yī)生們最為關(guān)注的課題。

對(duì)于T1～T2 有1～3 枚腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者，在進(jìn)行改良根治術(shù)之后給予全身輔助治療，其復(fù)發(fā)率可以維持在較低的水平，且生存率令人滿意［4］。但在臨床工作中，筆者發(fā)現(xiàn)此類患者有一部分在術(shù)后早期即出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提示早期患者中也存在侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差的類型［5］。但對(duì)于T1～T2 有1～3 枚腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者是否應(yīng)該承受放療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)以預(yù)防復(fù)發(fā)仍值得探討。近年來(lái)，關(guān)于T1～T2 有1～3 枚腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者是否應(yīng)該常規(guī)放療的研究開始增多。相關(guān)文獻(xiàn)顯示［6］，術(shù)后放療可以使T1～T2 伴淋巴結(jié) 1～3 枚陽(yáng)性患者的 15 年局部復(fù)發(fā)率由原來(lái)的27%降低至4%（P＜0.01），并可使其生存率提高10%左右。一項(xiàng)納入了8 135 例乳腺癌患者的研究結(jié)果顯示，術(shù)后放療可以將1～3 枚腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的10 年局部區(qū)域復(fù)發(fā)率降低約17% （P＜0.05）［7］。因此，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南（2013 版）指出，強(qiáng)烈建議給予乳房根治術(shù)后伴1～3 枚腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者胸壁和局部淋巴引流區(qū)照射。

三陰乳腺癌不同于其他類型的乳腺癌，具有特殊的侵襲性生物學(xué)行為，研究表明［8］，三陰乳腺癌患者術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)率明顯高于其他亞型的乳腺癌患者。

但針對(duì)三陰乳腺癌術(shù)后放療價(jià)值的研究目前還較少。文獻(xiàn)顯示［9］，早期三陰乳腺癌患者術(shù)后未接受放療局部復(fù)發(fā)率高。一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示［10］，T1-2N0-1M0期的三陰乳腺癌患者改良根治術(shù)后放療可以降低5 年局部復(fù)發(fā)率（11.7% vs.25.4%,P＜0.05），并可提高 5 年總生存率 （P＜0.05）。但 CHEN 等［11］的研究顯示，術(shù)后放療未能改善三陰乳腺癌患者的局部控制率。本研究的結(jié)果顯示，放療組患者5 年無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率、總生存率均明顯高于非放療組，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于非放療組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過(guò)分析文獻(xiàn)，本研究選取了可能與早期三陰乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)因素，如年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、T 分期、是否絕經(jīng)等，進(jìn)行單因素和Logistic 多因素分析，結(jié)果顯示，T 分期和是否放療為患者無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的獨(dú)立影響因素。

綜上所述，改良根治術(shù)后放療可以改善早期三陰乳腺癌患者的總生存率和無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率，同時(shí)降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率；乳腺癌T 分期和是否放療是患者無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)率的獨(dú)立影響因素。因?yàn)楸狙芯繛榛仡櫺苑治觯源嬖谝恍┎蛔阒帲行枰M(jìn)行前瞻性、大樣本臨床研究的進(jìn)一步驗(yàn)證。