乙型肝炎血清標志物模式及HBV-DNA與肝纖維化指標的關系

王盼，初開秋，任立晟

（青島大學附屬醫院，山東 青島 266000）

現階段，醫療界針對HBV-DNA指標和乙型肝炎患者肝臟惡化程度之間的聯系仍尚未給出統一的標準[1]。所以本次研究重點分析了乙型肝炎患者HBV-DNA指標、肝纖維化情況與肝臟纖維化程度之間的相關性，以期為后續臨床提供指導，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院在2018年6月-2019年8月間接診的80例乙型肝炎患者，將其作為研究組，其中男性46例，女性34例，年齡均在32-40歲之間，平均年齡為（36.24±2.8）歲。再選取80例乙型肝炎陰性患者作為常規組，其中男性34例，女性46例，年齡均在33-41歲之間，平均年齡為（35.82±2.5）歲，對比兩組患者的基線數據，P＞0.05，差異無統計學意義，可以進行對比研究。排除伴有其他類型肝炎的患者，取所有患者的血清進行研究。

1.2 方法 HBV-DNA指標使用熒光定量PCR儀進行檢驗，該設備購自上海，試劑購自上海復星醫藥，需要檢測的血清標志物包括：HB8Ag、HB8Ag·IgM、HBCAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBC、抗-HBC·IgM、抗-HB8、Pre-S2等指標。肝纖維化指標使用國產MAGLUMI4000檢測獲得，試劑購自深圳新產業，主要檢測的肝纖維化指標包括HA、LN、PIIIP和CIV四項。肝組織使用16 G組織活檢穿刺針獲得，必須＞1 cm，取樣后使用4%的甲醛溶液固定。制片后染色進行診斷，肝纖維化分為S0、S1、S2、S3和S4，由同一醫生進行。

1.3 統計學處理 本研究所獲數據的處理工作采用SPSS 23.0軟件進行，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為有統計學差異。以spearma分析組間及組內變量的相關性，使用r表示。

2 結果

2.1 對比兩組患者的血清指標 研究組中不同等級患者的各項肝纖維化指標差異較大，病情越嚴重HBV-DNA指標越低，其S1、S2、S≥3時的指標分別為（9.49±0.2）、（8.5±1.4）和（5.4±1.2）Iog10-IU/mL。但PIIIP指標則呈升高趨勢，不同病理分期的指標分別為（82.8±18.4）、（104.5±32.2）和（105.4±16.7）ng/mL，對比發現，P＜0.05，差異具有統計學意義。并且常規組中患者病情加重，PIIIP同樣上升，S1、S2、S≥3時的指標分別為（86.6±71.5）、（83.5±21.1）和（121.9±20.4）ng/mL，經比較發現P＜0.05，差異具有統計學意義。而兩組患者的其他各項指標則無明顯差異。

2.2 分析兩組患者實驗室指標和肝纖維化分期的相關性 研究表明，研究組S分期和HBV-DNA呈負相關（r=-0.253，P=0.000）和HA（r=0.137，P=0.042）及PIIIP呈正相關（r=0.141，P=0.010），和LN及CIV指標則無明顯的相關性，統計學比值分別為（r=0.157，P=0.321和r=0.110，P=0.150）；常規組的S分期同樣，和HA及PIIIP呈正相關，統計值分別為r=0.268，P=0.034和r=0.382，P=0.004，而和HBV-DNA、LN、CIV則無明顯關聯，統計值分別為r=0.146，P=0.151；r=0.246，P=0.056；r=0.214，P=0.068。

3 討論

王秀麗等[2]學者發現HBV-DNA和乙型肝炎患者疾病的惡化程度有明顯的聯系，提示該指標或許可以成為判斷肝纖維化惡化程度的首選指標，但該結論還尚待證實。還有研究表明，乙型肝炎陰性患者的HBV-DNA指標和肝纖維化分期呈顯著的正相關[3]。提示該指標的高表達或許可以有效的推測出肝纖維化的惡化程度。本次研究發現HBV-DNA指標和研究組患者的肝纖維化程度呈顯著的負相關，分級大于3的患者指標最低，和常規組患者的肝纖維化分期沒有聯系，該結論和以上學者的結論存在差別，其主要原因或許為納入患者的自身原因等因素影響了研究結論的準確性。本研究發現HA的臨床價值較高，能夠精準地反映出患者肝纖維化的惡化程度，對患者的預后具有重要意義。本研究結論表明HA、PIIIP和乙型肝炎患者的病例分析呈顯著正相關。不同S分期患者的HA指標差異不大，但PIIIP則差異明顯，P＜0.05，差異具有統計學意義，提示PIIIP指標能夠精準的表達出乙型肝炎患者肝纖維化指標，該發現意義重大。

綜上所述，乙型肝炎患者的PIIIP指標和肝纖維化惡化程度成正相關，記憶惡化越嚴重該指標越高，提示可以作為判斷肝纖維化程度的首選血清學指標，已為后續臨床提供借鑒。