高危型人乳頭狀瘤病毒聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測診斷宮頸癌的臨床價(jià)值

朱健霞

（中山市東鳳人民醫(yī)院，廣東 中山 528425）

宮頸癌為常見女性惡性腫瘤之一，此病患病人數(shù)顯著增加，而早期診斷以及評(píng)估疾病對(duì)患者具有重要的臨床意義，有助于選擇合適的治療方法[1]。而HR-HPV（高危型人乳頭狀瘤病毒）為宮頸癌和癌前病變的主要因素，然而單純進(jìn)行高危型人乳頭狀瘤病毒感染并非能引發(fā)宮頸癌，TM（血清腫瘤標(biāo)志物）診斷近年來廣泛應(yīng)用于臨床中，對(duì)宮頸癌診斷具有輔助作用。此次研究主要分析高危型人乳頭狀瘤病毒聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測診斷宮頸癌的應(yīng)用價(jià)值，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2020年1月期間收治的150例宮頸癌患者，年齡跨度24-75歲，平均年齡（56.6±4.1）歲，經(jīng)過病理診斷90例患者為鱗狀細(xì)胞癌，60例患者為腺癌，I期70例，II期60例，III期20例；50例CIN（宮頸上皮內(nèi)瘤病變）患者，年齡跨度31-70歲，平均年齡（62.2±3.8）歲；100例健康對(duì)照組，年齡分布29-73歲，平均年齡（61.5±3.4）歲。三組基線資料數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)對(duì)比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 血清腫瘤標(biāo)志物檢測。抽取研究對(duì)象靜脈血（空腹），而后將血清分離，CMIA（化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法）對(duì)CA125、CEA、CAI19-9進(jìn)行檢測，選擇雅培Architect i4000化學(xué)發(fā)光設(shè)備及相關(guān)試劑。ECLI（電化學(xué)發(fā)光免疫法）對(duì)HE4進(jìn)行檢測，選擇Roche ELECSYS8000化學(xué)發(fā)光設(shè)備及相關(guān)試劑。標(biāo)志物參考CEA范圍0-5 ng/mL，CA125范圍0-35 U/mL，SCC范圍0-1.5 ng/mL，CA19-9范圍為0-37 U/L，HE4范圍0-140 ng/mL。

生殖道HPV感染。采用HPV專業(yè)宮頸刷，對(duì)研究對(duì)象非月經(jīng)期宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行采集。研究對(duì)象采集3日前并無陰道用藥情況，采集前1日未進(jìn)行姓生活。通過核算分子快速導(dǎo)流雜交基因技術(shù)對(duì)宮頸脫落細(xì)胞HPV感染進(jìn)行檢查。檢測過程為DNA樣本提取、擴(kuò)增核酸、顯示酶標(biāo)、導(dǎo)流雜交以及判斷結(jié)果等，依據(jù)芯片HPV基因分布情況對(duì)基因類型進(jìn)行判斷。此種方法對(duì)HPV常見基因予以檢測，即HRHPV16、31、18、33、39、35、51、45、52、56、53、59、58、68、66以及CP8304，低危型HPV6、11、44、43以及42。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 文中涉及數(shù)據(jù)在進(jìn)行整理計(jì)算時(shí)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，經(jīng)過數(shù)據(jù)分析后結(jié)果以計(jì)量資料呈現(xiàn)，結(jié)果檢驗(yàn)選擇F值，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過對(duì)比如P＜0.05，說明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)比對(duì)照組、CIN組以及宮頸癌組CEA、CA125、CA199以及SCCA水平，組間數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而對(duì)比三組HE4水平，組間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義產(chǎn)生，相關(guān)數(shù)據(jù)見表1。

2.2 宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物和分期關(guān)系 宮頸癌I期和II期、III期SCCA和HE4經(jīng)統(tǒng)計(jì)對(duì)比，組間差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；III期CEA和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，III期CA199和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

HPV為一種乳頭瘤空泡病毒，可增殖人體皮膚黏膜鱗狀上皮，屬于公認(rèn)的HPV持續(xù)感染及其癌前病變，為疾病發(fā)展主要因素，臨床較為普遍的宮頸癌篩查手段為生殖道HPV感染[2-3]。臨床將其劃分為高危型和低危型。血清TM檢測作為輔助診斷、復(fù)發(fā)以及預(yù)后手段廣泛應(yīng)用于臨床中。血清SCCA、CEA、HE4以及CA125為臨床常用TM。

表1 比較三組腫瘤標(biāo)志物水平（Mean±SD）

表2 分析宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物和分期關(guān)系（Mean±SD）

SCCA為鱗狀上皮細(xì)胞質(zhì)中的癌細(xì)胞抗原，鱗狀上皮細(xì)胞表達(dá)微量。臨床研究證實(shí)，SCCA為特異性良好診斷鱗癌的TM，對(duì)鱗狀細(xì)胞起源或者生化腫瘤診斷具有重要的臨床意義。SCCA為輔助診斷的標(biāo)志物[4]。CEA屬于人類胚胎抗原特異性酸性糖蛋白，對(duì)于成年人而言具有較低的血清含量，在腫瘤表達(dá)中水平較高，廣泛應(yīng)用于臨床中，為此并無較高的特異性。在胚胎發(fā)育時(shí)，CA125在體腔以及上體腔上皮發(fā)育中均存在，其中包含心包、子宮內(nèi)腺體等。宮頸癌患者其水平提升，特別是腺癌患者，其診斷價(jià)值顯著高于鱗癌。CA19-9為黏液糖蛋白抗原，屬于廣譜標(biāo)志物，臨床研究表明宮頸癌鱗癌水平和陽性比例和宮頸腺癌相比，顯著降低。HE4為胰蛋白酶抑制劑，為一種乳清酸性蛋白，為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新腫瘤標(biāo)志物。臨床研究表明，正常組織HE4在女性生殖道以及附睪中，女性生殖道包含子宮內(nèi)膜、宮頸以及輸卵管中，惡性腫瘤組織中具有高表達(dá)[5-6]。對(duì)于宮頸癌患者而言，臨床研究證實(shí)HE4血清水平有所提升，統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)比對(duì)照組、CIN組以及宮頸癌組CEA、CA125、CA199以及SCCA水平，組間數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而對(duì)比三組HE4水平，組間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義產(chǎn)生，由此能夠說明HE4對(duì)宮頸癌診斷并無重要臨床意義。與此同時(shí)宮頸癌I期和II期、III期SCCA和HE4經(jīng)統(tǒng)計(jì)對(duì)比，組間差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；III期CEA和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，III期CA199和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明血清TM能夠作為臨床輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述，HR-HPV感染和宮頸癌以及癌前病變產(chǎn)生存在聯(lián)系，血清TM診斷腫瘤和效果評(píng)估而言具有重要意義。