千金葦莖湯加味聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦對(duì)老年人肺炎療效觀察及對(duì)血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、超敏C反應(yīng)蛋白的影響

葛立波

廈門大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，福建廈門 361005

肺炎指肺間質(zhì)、肺泡等出現(xiàn)炎癥引起肺部感染，發(fā)病原因有免疫受損、藥物、病原微生物等[1]。肺炎屬于常見(jiàn)感染性病癥，多發(fā)于抵抗力、免疫力低下、老年體弱人群，同時(shí)也具有較高致死率[2]。老年人肺炎無(wú)典型臨床表現(xiàn)，常因錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，病情加重，不得不入院進(jìn)行系統(tǒng)化治療。有研究指出，近幾年我國(guó)肺炎發(fā)病率呈逐年上升的跡象，約有7%的肺炎患者死于肺炎相關(guān)病癥[3]。在治療肺炎方面，西醫(yī)通常因抗感染為主，老年患者本身存在較多基礎(chǔ)病癥，病情危急且治療具有較高難度，有學(xué)者指出，在臨床中采用中西醫(yī)結(jié)合治療肺炎可達(dá)到理想效果[4]。我院在治療老年人肺炎的過(guò)程中，使用千金葦莖湯加味聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦的治療方案，發(fā)現(xiàn)臨床效果有優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年3月本院住院老年肺炎患者142例，按不同治療方式分為對(duì)照組和研究組，各71例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，伴或不伴膿痰、胸痛、呼吸困難及咯血；（2）發(fā)熱；（3）肺實(shí)變體征和（或）聞及濕啰音；（4）外周血白細(xì)胞＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴細(xì)胞核左移；（5）胸部影像學(xué)檢查顯示新出現(xiàn)的斑片狀浸潤(rùn)影、葉或段實(shí)變影、磨玻璃影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液，以上（1）～（4）中任何1項(xiàng)加上第（5）項(xiàng)，并除外肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥及肺血管炎等后，可建立臨床診斷[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)精神病史及語(yǔ)言、認(rèn)知障礙，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；存在血管、嚴(yán)重心臟性病癥或其他基礎(chǔ)病癥者；伴有肝腎功能異常者；存在血液、免疫系統(tǒng)病癥；非自愿參與本研究者；無(wú)法隨訪的患者。

本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均知情同意，對(duì)照組男39例，女32例，年齡59～72歲，平均（65.4±1.7）歲，病程2～13d，平均（7.4±1.6）d，研究組男36例，女35例，年齡61～73歲，平均（66.8±1.5）歲，病程2～15d，平均（8.3±1.4）d，兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

住院后均對(duì)患者進(jìn)行胸部CT檢查、血常規(guī)、hs-CRP、常規(guī)生化檢查，予以常規(guī)止咳化痰、降溫等對(duì)癥治療。

1.2.1 對(duì)照組 僅予以頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司，H20020597，規(guī)格為1.5g，其中，每瓶含頭孢哌酮1.0g，舒巴坦0.5g）治療，頭孢哌酮舒巴坦1.5g加入至100mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，q12h，滴注時(shí)間30～60min/次。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加之使用千金葦莖湯加味。藥方組成如下：蘆根60g、生薏苡仁30g、冬瓜子30g、桃仁10g、生石膏50g、知母18g、柴胡24g、黃芩10g、魚(yú)腥草15g、連翹15g、桔梗15g、苦杏仁6g、姜半夏10g、浙貝母10g、瓜蔞10g、炙甘草6g。水煎服，每日1劑，煎2次，早晚各服1次，待體溫恢復(fù)正常，則將上方部分藥物劑量改為：知母10g、生石膏25g，加用黃芪18g、生白術(shù)10g、黨參12g、陳皮6g，水煎服，每日1劑，煎2次，早晚各服1次，頭孢哌酮舒巴坦用法用量與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療有效率。顯效：臨床癥狀完全消失、肺部啰音消失，經(jīng)胸部CT檢查結(jié)果顯示病灶已完全吸收；有效：臨床癥狀有所改善、肺部啰音消失、經(jīng)胸部CT檢查結(jié)果顯示病灶存在部分陰影；無(wú)效：臨床癥狀仍存在甚至進(jìn)一步惡化，經(jīng)胸部CT檢查結(jié)果顯示病灶未吸收。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%，有效率高表示治療效果理想[6]。（2）比較兩組住院時(shí)長(zhǎng)及臨床癥狀消失用時(shí)，臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音，用時(shí)越短，代表治療效果越理想[7]。（3）比較兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率，包括胃腸反應(yīng)（如稀便、惡心、嘔吐等）、肝功能異常、血細(xì)胞異常（如中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白及血小板降低等），概率越低，說(shuō)明治療效果越理想[8]。（4）比較兩組治療前及體溫正常3d后白細(xì)胞數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞比例水平（NEUT%）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化情況，利用日本Sysmex XT-1800I全自動(dòng)五分類血液分析儀檢測(cè)患者血常規(guī)，觀察WBC及NEUT%水平變化，利用深圳國(guó)賽生物OMLIPO全自動(dòng)特定蛋白分析儀檢測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP水平變化，指標(biāo)水平越低，說(shuō)明治療效果越理想[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

對(duì)照組有效率為81.7%低于研究組97.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組住院時(shí)長(zhǎng)、臨床癥狀消失用時(shí)比較

對(duì)照組住院時(shí)長(zhǎng)、發(fā)熱、咳嗽、啰音、咳痰消失時(shí)長(zhǎng)均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組住院時(shí)長(zhǎng)、各癥狀消失用時(shí)比較（± s，d）

表2 兩組住院時(shí)長(zhǎng)、各癥狀消失用時(shí)比較（± s，d）

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2.3 兩組不良反應(yīng)率比較

對(duì)照組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)以及肝功能異常、血細(xì)胞異常的不良反應(yīng)概率高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率比較[n（%）]

2.4 兩組WBC、NEUT%、hs-CRP變化比較

治療前兩組WBC、NEUT%、hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)照組WBC、NEUT%、hs-CRP水平均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組各項(xiàng)指標(biāo)變化比較（± s）

表4 兩組各項(xiàng)指標(biāo)變化比較（± s）

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3 討論

老年人肺炎多屬于中醫(yī)“肺熱病”“咳嗽”“風(fēng)溫肺熱病”，中醫(yī)證型常見(jiàn)痰熱壅肺、痰瘀互結(jié)，《素問(wèn)》有云：“肺熱病者，先淅然厥起毫毛，惡風(fēng)寒，舌上黃身熱，熱爭(zhēng)則喘咳，痛走胸膺背，不得大息，頭痛不堪，汗出則寒，丙丁甚，庚辛大汗，氣逆則丙丁死”，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肺炎的臨床表現(xiàn)，肺熱病發(fā)展快，特別是老年肺炎患者機(jī)體抵抗力、免疫力明顯降低，老年人癥狀不典型，發(fā)展、傳變迅速，臨床中發(fā)現(xiàn)，單純抗生素為主的治療方案，藥物耐受性較差，細(xì)菌耐藥率高，藥物副作用大，因此，應(yīng)采取有效且安全的治療方案。肺炎屬于臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)病癥，如果未及早采取正確且合適的治療，可能會(huì)使患者病情進(jìn)一步惡化。西醫(yī)治療肺炎的方式主要是應(yīng)用抗生素，但抗生素過(guò)敏以及產(chǎn)生抗體等因素使治療效果不盡人意。老年人胃腸功能退化，使用廣譜抗生素常導(dǎo)致老年人腸道正常菌群失調(diào)，可引起惡心、嘔吐、腹瀉、血細(xì)胞異常、肝腎損害等并發(fā)癥，也是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。中醫(yī)認(rèn)為老人正氣不足，臟腑虛弱，肺熱病后期子病及母，常進(jìn)展為肺脾氣陰兩虛，表現(xiàn)為自汗、盜汗、乏力、納差、腹瀉等癥狀，脾為后天之本，氣血生化之源，亦為生痰之源，及時(shí)顧護(hù)脾胃，益氣養(yǎng)血，扶正祛邪，預(yù)防疾病由表入里，臟腑傳變。有學(xué)者指出，中藥與抗生素聯(lián)合治療肺炎可達(dá)到理想化治療效果。

頭孢哌酮舒巴坦屬于復(fù)方制劑，有效抗菌成分為具有較強(qiáng)殺菌力、抗菌譜較廣的頭孢哌酮，頭孢哌酮鈉屬第3代頭孢菌素，舒巴坦屬內(nèi)酰胺酶抑制劑，能保證頭孢哌酮的穩(wěn)定性，降低發(fā)生全身大面積皮疹、過(guò)敏性皮炎等不良反應(yīng)的概率，提升治療安全性[10]。

中藥可明顯降低抗生素的耐藥性，同時(shí)還具備祛痰、抗炎等多種功效，可明顯改善患者臨床癥狀[11]。千金葦莖湯出自《外臺(tái)秘要》引自《古今錄驗(yàn)方》，原為治療痰瘀互結(jié)、熱毒蘊(yùn)肺的肺癰所設(shè)，張秉成（《成方便讀卷4》）：“肺癰之證，皆由痰血火邪互結(jié)胸中，久而成膿所致；桃仁、甜瓜子皆潤(rùn)降之品，一則行其瘀，一則化其濁。葦莖退熱而清上，薏苡除濕而下行。方雖平淡，其散結(jié)通瘀，化痰除熱之力，實(shí)無(wú)所遺。所以病在上焦，不欲以重濁之藥重傷其下，”根據(jù)中醫(yī)異病同治原則，千金葦莖湯治療肺炎具有明顯療效[12]。此方中葦莖為蘆根，生津止渴、瀉火清熱、排膿；冬瓜子解熱、化痰潤(rùn)肺；桃仁平喘止咳、活血化瘀；薏苡仁清熱化膿、利水滲濕，生石膏、知母清熱瀉火，柴胡、黃芩和解退熱，魚(yú)腥草、連翹清熱解毒、消癰排膿，桔梗、苦杏仁、姜半夏、浙貝母、瓜蔞化痰排膿，黃芪、白術(shù)、黨參、陳皮、甘草益氣健脾，諸藥合用起清肺化痰、逐瘀排膿、解毒退熱、顧護(hù)脾胃之功。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，冬瓜子具有免疫促進(jìn)和抗胰蛋白酶活力作用；蘆根具有解熱、抗氧化、降壓、降血糖、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)β-溶血鏈球菌有抑制作用；薏苡仁具有抗炎、弱性鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)體液免疫、抑制應(yīng)激性潰瘍等作用；桃仁具有改善腦血流量、降低血管阻力、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗過(guò)敏、保肝等作用。文獻(xiàn)中大量報(bào)道各種單味中藥如石膏、知母、柴胡、黃芩、連翹等，各種組方如“白虎湯”“小柴胡湯”“銀翹散”等，均有退熱功效[13-14]。

研究結(jié)果顯示，對(duì)照組有效率低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組住院時(shí)長(zhǎng)、各癥狀消失時(shí)長(zhǎng)均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明千金葦莖湯加味聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦具有明顯的治療優(yōu)勢(shì)，研究顯示，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明千金葦莖湯加味聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦能減少抗生素的不良反應(yīng)。hs-CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟分泌，在各類急性炎癥、病癥發(fā)作后指標(biāo)水平迅速提升并成倍增長(zhǎng)，病情改善時(shí)又迅速恢復(fù)正常，其提升幅度與患者感染程度呈正相關(guān)。hs-CRP與其他炎性因子，如白細(xì)胞數(shù)等存在密切關(guān)聯(lián)，hs-CRP可早于白細(xì)胞數(shù)而上升，恢復(fù)正常的速度也較快，因此，對(duì)細(xì)菌感染具有敏感性，可用于肺炎早期診斷及預(yù)后評(píng)估[15-16]。研究顯示，治療前兩組WBC、NEUT%、hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)照組WBC、NEUT%、hs-CRP水平均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明千金葦莖湯加味聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦較快控制感染，減輕炎癥反應(yīng)，縮短病程，避免病情惡化。

綜上所述，在治療老年人肺炎的過(guò)程中，千金葦莖湯加味聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦效果顯著，可減少頭孢哌酮舒巴坦使用療程，降低不良反應(yīng)發(fā)生，提高治愈率，值得在臨床上推廣與應(yīng)用。