GnRH-α治療子宮腺肌病患者的效果探討

鄧少君 林元媚 張瑤瑤

廣東省東莞康華醫(yī)院婦科，廣東東莞 523000

子宮腺肌病（AM）屬臨床中常見的婦科疾病，大多發(fā)病于育齡女性人群，是指子宮肌層中出現(xiàn)內(nèi)膜和腺體異位，進而引起肌層結締組織增生等癥候群[1]。臨床主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多，漸進性加重痛經(jīng)，經(jīng)期延長等，嚴重時可致不孕。治療以全子宮切除傳統(tǒng)手術及藥物治療法為主。但相關研究發(fā)現(xiàn)[2]，全子宮切除術僅適合無生育需求或是年齡較大的女性患者，且手術會帶來一定的創(chuàng)傷性，術后無法獲得正常妊娠，有生育要求或者部分患者不能接受。非手術治療常用以左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（商品名：曼月樂）治療，但有較高環(huán)脫落率以至患者需要多次放環(huán)的弊端[3]。本研究采用GnRH-α聯(lián)合曼月樂應用于子宮腺肌病的治療，旨在探究兩藥合用的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年1月我院收治的86例子宮腺肌病患者為本次研究對象，有合并程度不同的痛經(jīng)或伴有程度不同的貧血狀況，其中輕度痛經(jīng)有26例，中度痛經(jīng)43例，重度17例，患者平均年齡（30.9±5.6）歲，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組43例，對照組年齡25～45歲，平均（30.6±5.7）歲，痛經(jīng)時間為1～3年，平均（2.1±0.4）年；觀察組年齡24～46歲，平均（31.0±5.9）歲，痛經(jīng)時間為1～3年，平均（2.2±0.5）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準且入組者及患者家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《臨床診療指南-婦產(chǎn)科學分冊》[4]的相關診斷標準；（2）結合B超顯示子宮增大，且肌壁彌漫或質地增厚、回聲不均；（3）有明顯月經(jīng)量增多或是漸進性痛經(jīng)情況；（4）患者均已婚且有生育史但有保留子宮愿望并拒絕手術治療。

排除標準：（1）由其他慢性疾病導致貧血者；（2）經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜有惡性病變者；（3）合并生殖道惡性腫瘤、子宮肌瘤者或其他無法進行激素治療的嚴重疾病；（4）對本次涉及研究藥物有所禁忌者。

1.3 治療方法

兩組患者在治療前均進行陰道彩超檢查并測量記錄子宮相應體積尺寸。對照組患者在月經(jīng)第5天經(jīng)量少時置入曼月樂（左訣諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20090144），放置操作應嚴格按照曼月樂指南說明，且宮腔深度控制在8cm左右，但不可超過10cm。

觀察組患者于月經(jīng)第1天予以GnRH-α（注射用醋酸亮丙瑞林微球，天津武田藥品有限公司，J20150109）皮下注射，3.75mg/次，共注射3次；以28d為一個注射周期，連續(xù)注射3個周期后放置曼月樂，置入操作同對照組。兩組患者均需進行定期復查，兩組均隨診12個月。

1.4 評估指標

觀察比較患者在治療前后的痛經(jīng)程度、子宮體積、經(jīng)量變化及臨床治療效果。（1）VAS評分：通過視覺模擬評分法（VAS）[5]對痛經(jīng)程度進行評定，采用10分制，重度為7分以上，中度為4～6分，輕度為1～3分，0分表示無痛。（2）子宮體積測算[6]：結合婦科彩超分別測量患者的子宮長徑、前后徑及橫徑3條經(jīng)線，用測量出的長徑、前后徑及橫徑的乘積0.52倍進行計算子宮體積（cm3）。（3）月經(jīng)量變化：本組采用PBAC評分[7]進行評估，評分越高表示月經(jīng)量越多，臨界值為100分（相當于月經(jīng)量80mL）。（4）臨床治療效果。結合上述相關評定指標及臨床癥狀評定。顯效：子宮體積恢復正常，痛經(jīng)、經(jīng)量增多等臨床癥狀完全消失；有效：子宮體積呈明顯縮小且痛經(jīng)、經(jīng)量增多等癥狀有明顯好轉；無效：子宮體積無變化或增大，痛經(jīng)、經(jīng)量增多等癥狀沒有改善甚至加重。在接受12個月的治療后隨訪，觀察并記錄患者期間是否有子宮體積增大、痛經(jīng)加重等復發(fā)現(xiàn)象或不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS17.0對本研究所有數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者子宮體積比較

兩組患者經(jīng)治療后子宮體積較治療前均呈縮小，且觀察組患者子宮體積明顯小于對照組，以上差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮體積比較（± s，cm3）

表1 兩組患者治療前后子宮體積比較（± s，cm3）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05

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2.2 兩組患者VAS評分和PBAC評分比較

治療前兩組患者VAS評分及PBAC評分差異均無統(tǒng)計學意義；治療后觀察組患者痛經(jīng)VAS評分及經(jīng)量PBAC評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分和PBAC評分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后VAS評分和PBAC評分比較（± s，分）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05

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2.3 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組中顯效31例，有效10例，治療總有效率為95.35%（41/43）；對照組中顯效25例，有效9例，治療總有效率為79.07%（34/43）。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（χ2=5.108，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應及復發(fā)率比較

治療后，觀察組患者不良反應率、復發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

據(jù)報道顯示[8]，子宮腺肌病發(fā)病機制與患者雌激素代謝相關，主要以子宮基層出現(xiàn)內(nèi)膜和腺體異位為主要特征。治療該疾病的方法主要有外科手術治療與藥物治療。傳統(tǒng)全子宮切除術治療是治療AM患者最徹底也是最有效的方法[9]，但隨著患病人群越來越趨于年輕化，患者大多有保留子宮的愿望。且該疾病具有病變范圍廣，組織邊界不清的特點[10]，使手術治療在臨床應用受限。其他手術方法包括超聲消融治療、子宮內(nèi)膜切除術等則會有一定的局限性且術后有痛經(jīng)加重，或是性交痛的隱患[11]，嚴重威脅到女性的生活質量。故現(xiàn)在越來越多的臨床治療常選擇藥物治療常用GnRH-α，LNG-IUS或口服孕激素進行治療，除了部分AM患者對藥物治療效果欠佳，不得已選用手術切除法以外。

本研究以GnRH-α聯(lián)用曼月樂治療子宮腺肌病進行探究，結果發(fā)現(xiàn)觀察組患者子宮體積明顯小于對照組，且觀察組患者痛經(jīng)VAS評分、PBAC評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明GnRH-α聯(lián)合曼月樂治療可以縮小子宮體積，降低月經(jīng)量，改善患者痛經(jīng)情況，具有良好的治療效果。有研究證實報道[12]，子宮腺肌病與患者體內(nèi)的雌激素水平有一定相關性，屬于激素依賴性疾病。曼月樂是一種新型含有激素的宮內(nèi)節(jié)育器，置入后可通過緩慢釋放左炔諾孕酮直接作用于宮腔，左炔諾孕酮能抑制雌激素受體在子宮內(nèi)膜的合成，間接抑制內(nèi)膜增生，從而達到月經(jīng)量減少的效果。且其可以使異位的內(nèi)膜病灶萎縮退化，從而使子宮體積縮小。同時，曼月樂也會加重痛經(jīng)、陰道不規(guī)則流血等不良反應，且對宮腔較大的患者易脫落和移位，導致療效降低。亮丙瑞林屬于GnRH-α類藥物，其活性是天然GnRH的數(shù)十倍，對GnRH受體有高親和力，可抑制LH和FSH的釋放，間接使卵巢雌二醇和孕酮釋放受到抑制，達到“假性閉經(jīng)”效果，減少出血量。另外，有研究報道[13]，GnRH-α在一定程度上可以抑制炎性細胞因子的釋放，減少炎癥發(fā)生率，造成內(nèi)膜異位病灶萎縮和子宮體積縮小，降低節(jié)育器位移率和脫落率。相關文獻證實[14]，GnRH-α聯(lián)合曼月樂治療AM的治療效果優(yōu)于單予曼月樂治療，更能有效緩解臨床癥狀，與鐘彥培[15]學者研究結果一致。此外，研究還發(fā)現(xiàn)觀察組患者的總治療有效率明顯高于對照組，且藥物不良反應率及復發(fā)情況均顯著低于對照組患者，說明GnRH-α聯(lián)合曼月樂治療AM患者有良好的治療效果，且可以降低藥物的不良反應，抑制疾病的復發(fā)情況。

綜上所述，對AM患者在常規(guī)曼月樂治療基礎上加用GnRH-α治療，可有效縮小病灶體積，緩解痛經(jīng)疼痛及經(jīng)量增多等癥狀，療效確切的同時還可以降低并發(fā)癥及不良反應率，值得推廣應用。