冠狀動脈疾病與血清Hcy、葉酸及維生素B12水平的相關性

何月敬 葉敏南 梁麗云 鐘瑞芬 陸小梅 黎四平

1.廣東省東莞市第八人民醫院檢驗科，廣東東莞 523320；2.廣東省東莞市兒科研究所，廣東東莞 523320

表1 各組一般資料比較

冠狀動脈硬化的程度輕重不一，輕度病變對心臟無明顯影響，也不產生癥狀，較重的病變可引起管腔的狹窄。到一定程度時，它所供應的血液雖然能滿足心肌平時需要，但當心臟工作量增加時（如劇烈勞動或情緒激動），心肌的血液供應就會不足，產生心絞痛、心律不齊和心力衰竭。冠狀動脈硬化根據表現病情程度可分為穩定型心絞痛，不穩定型心絞痛，急性心肌梗死，其他冠心病，不同的表現與冠狀動脈硬化的嚴重程度相關。Hcy（同型半胱氨酸）是含硫氨基酸的重要代謝中間產物，是動脈粥樣硬化的獨立危險因子[1-2]。同型半胱氨酸的代謝異常與N5N10-亞甲基四氫葉酸還原酶、胱硫醚-β-合成酶的基因突變等有關。葉酸是一種水溶性維生素，生物活性形式為四氫葉酸[3]。有研究顯示，對于高Hcy水平患者，適當補充葉酸，可降低血清Hcy水平，并且維生素B12與Hcy水平有密切的關系[4-5]。本研究分析冠狀動脈疾病患者血清Hcy、葉酸、維生素B12水平的相關性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月在我院診斷治療的冠狀動脈病變患者60例為研究對象。納入標準：所有患者均符合冠心病診斷標準，近半年無重大創傷史，重大手術病史，近1個月未應用激素、抗生素等治療，近半年無腦卒中病史。排除標準：繼發性高血壓；合并惡性腫瘤；合并甲狀腺功能異常；服用維生素治療者；合并其他系統嚴重功能障礙；合并急性感染、慢性感染性疾病；合并結核、腫瘤、結締組織病、內分泌疾病、免疫系統疾病、血液系統疾病；妊娠期，哺乳期。60例患者中男38例，女22例，年齡41～77歲，平均（65.6±12.1）歲；穩定型心絞痛28例，不穩定型心絞痛11例，急性心肌梗死21例。所有患者根據冠脈Gensini積分[6]分為＜30分組（19例），30～60分組（22例）與＞60分組（19例）。另選取20例健康體檢者作為對照組。各組一般資料比較見表1。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 檢測指標及方法

采集空腹靜脈血5mL，離心后取上清用于檢測血清Hcy、葉酸及維生素B12水平。Hcy采用美國貝克曼AU5800檢測，試劑盒由上海執誠生物科技有限公司提供。葉酸及維生素B12均采用羅氏608e儀檢測，試劑盒由羅氏公司提供。

比較各組血清Hcy、葉酸、維生素B12水平，分析Hcy、葉酸、維生素B12與Gensini積分的相關性。

1.3 統計學方法

應用SPSS20.0統計學軟件分析數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，采用F檢驗與t檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間血清Hcy、葉酸、維生素B12水平比較

＜30分組、30～60分組、＞60分組Hcy水平顯著高于對照組，葉酸水平、維生素B12水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；30～60分組、＞60分組Hcy水平顯著高于＜30分組，葉酸水平、維生素B12水平顯著低于＜30分組，差異有統計學意義（P＜0.05）；＞60分組Hcy水平顯著高于30～60分組，葉酸水平、維生素B12水平顯著低于30～60分組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組間血清Hcy、葉酸、維生素B12水平比較（±s）

表2 各組間血清Hcy、葉酸、維生素B12水平比較（±s）

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2.2 血清Hcy與冠脈Gensini積分的相關性分析

血清Hcy與冠脈Gensini積分呈顯著正相關的關系（r=0.890）。見圖1。

圖1 血清Hcy與冠脈Gensini積分呈顯著正相關的關系

2.3 血清葉酸水平與Gensini積分的相關性分析

血清葉酸水平與Gensini積分呈顯著負相關的關系（r=-0.767）。見圖2。

圖2 血清葉酸水平與Gensini積分呈顯著負相關的關系

2.4 維生素B12與Gensini積分的相關性

維生素B12與Gensini積分呈顯著負相關的關系（r=-0.698）。見圖3。

圖3 維生素B12與Gensini積分呈顯著負相關的關系

3 討論

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，80%的Hcy通過二硫鍵與蛋白結合，游離的20%Hcy參加循環。Hcy的巰基具有反應性，參與再甲基化和轉硫途徑的反應。Hcy損傷血管內皮細胞，改變凝血因子的功能，增加血栓形成傾向，使小動脈血管易于栓塞，促進血管平滑肌細胞增殖，參與粥樣硬化形成，可促使血小板聚集，并可與載脂蛋白B形成致密的復合物易于被血管巨噬細胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，干擾谷胱甘肽合成，從而對機體造成損害[7-8]。不健康的生活方式，環境，維生素B6、維生素B12、葉酸缺乏，β-胱硫醚合成酶，甲硫氨基酸合成酶缺陷或活性下降，β-胱硫醚合成酶遺傳缺陷等可導致Hcy水平升高。同型半胱氨酸的代謝包括葉酸循環與蛋氨酸循環，在這個過程中葉酸與維生素B12發揮重要的作用。因此，葉酸缺乏，維生素B12缺乏均會導致Hcy水平的升高[9]。

葉酸是維生素B族成員之一，是一種水溶性維生素，又名維生素B11，維生素M，蝶酰谷氨酸。葉酸可降低心腦血管疾病的風險，例如冠心病，腦卒中[10]；降低腫瘤疾病的發生風險，例如乳腺癌，食管癌；降低神經系統疾病的發生風險；參與紅細胞的制造，預防與治療葉酸缺乏性貧血；幫助胎兒腦和脊椎的發育，預防新生兒先天性神經管畸形；幫助預防胎兒先天性心臟病；減少胎兒唇腭裂，降低嬰兒死亡率，減少兒童自閉癥，孤獨癥，降低嬰兒語言發育遲緩的風險。葉酸在Hcy的代謝中發揮重要作用，因此臨床上關于兩者之間的相關研究越來越受到重視。鄧慧賢等[11]研究顯示葉酸治療同型半胱氨酸（Hcy）增高型急性腦梗死可顯著改善Hcy水平，改善NIHSS評分。陳素峰等[12]老年心腦血管病患者中MTHFR667基因野生型（C/C型）、雜合突變型（C/T型）、純合突變型（T/T型）頻率分別為28.7%，41.2%，30.1%，且男女間無差異；血清HCY與葉酸、維生素B12呈負相關（P＜0.05），T/T型、C/T型的葉酸明顯低于C/C型（P＜0.05）；T/T型的MCV、大血小板比例、FPG、TG、TC、LDL-C明顯高于C/T型與C/C型（P＜0.05）；認為老年心腦血管患者的MTHFR基因多態性與血清HCY無關，但與葉酸、維生素B12、血糖血脂和大血小板比例有關。在本次研究中也顯示，冠狀動脈疾病患者Hcy水平顯著高于對照組，葉酸顯著低于對照組，而相關性分析顯示，Hcy水平與冠脈Gensini積分呈顯著正相關，葉酸呈顯著負相關的關系。

維生素B12是B族水溶性維生素之一，以輔酶的形式參與各種代謝過程，促進甲甲基的形成和轉移，參與某些化合物的異構化作用，維持SH基的還原狀態，促進DNA和蛋白質的合成，促進細胞的成熟，維持神經組織的正常功能[13-14]。維生素B12在Hcy蛋氨酸循環中發揮重要的作用。曹松臻等[15]研究顯示維生素B12治療冠心病心絞痛可顯著降低血清Hcy水平，提高治療有效率，緩解心絞痛癥狀。在本次研究中，冠狀動脈疾病患者維生素B12水平顯著低于對照組，并且其水平與患者Gensini積分呈顯著負相關的關系。

綜上所述，冠狀動脈疾病患者血清Hcy水平顯著升高，葉酸及維生素B12水平顯著下降，并且與病變Gensini積分密切相關。Hcy與Gensini積分顯著正相關，葉酸及維生素B12水平與Gensini積分顯著負相關。