急性腦出血患者C反應蛋白水平與預后的關系

韓大東 吳小芳 吳躍剛

深圳市寶安區人民醫院 （集團）第一人民醫院神經內科，廣東深圳 518100

腦出血是非外傷性顱內血管破裂引起的出血，占腦卒中的20%～30%，且近年來有升高的趨勢[1-2]。急性腦出血起病急，進展快，死亡率及致殘率高，給患者家庭及社會帶來沉重的經濟負擔[3]。研究顯示，腦出血急性期的病死率在40%左右，且幸存者常伴有不同程度的后遺癥，如運動障礙、語言障礙、吞咽困難等[4-5]。C反應蛋白（CRP）是非特異性的急性炎癥反應蛋白，已被發現與自身免疫病、心腦血管疾病等多種疾病的發生發展相關，且由于檢測方便，被用于多種疾病的臨床鑒別和診斷[6-7]。國內外關于CRP和腦卒中的關系研究多集中在缺血性腦卒中，認為動脈粥樣硬化作為缺血性腦卒中的病理基礎，伴隨著炎癥反應的發生[8]。鑒于腦出血預后差，尋找一個相關指標預測腦出血患者的預后顯得尤為重要，有研究發現，急性腦出血患者出現CRP水平變化，可能與預后有關[9-10]。為進一步探索CRP與急性腦出血患者的預后關系，本研究對我院住院治療的急性腦出血患者進行隨訪，觀察兩者的關系，以期為腦出血患者的預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2018年1月在我院神經科收治的急性腦出血患者108例為研究對象（腦出血組），其中男66例，女42例；年齡43～80歲，平均（65.3±6.0）歲。所有患者均由磁共振或頭顱計算機斷層掃描（CT）確診，符合急性腦出血的診斷標準。并選擇同期于我院進行體檢的健康成年人108例作為對照組，其中男60例，女48例；年齡40～78歲，平均（64.8±5.3）歲。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）符合第四屆全國腦血管病會議修訂的關于腦出血診斷標準[11]；（2）首次發病；（3）患者臨床資料完整；（4）同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）其他疾病導致的繼發性腦出血者；（2）腦出血前有抗凝或溶栓治療者；（3）顱腦腫瘤或外傷導致的腦出血者；（4）有心血管系統、呼吸系統等其他系統的嚴重慢性疾病；（5）病情嚴重需在24h內進行手術者。本研究經我院倫理委員會批準通過。

1.3 研究方法

患者入院時收集臨床資料，包括：（1）年齡、性別、身高、體重等一般資料；（2）入院時進行頭顱CT掃描，根據多田公式計算血腫體積=長×寬×層數×π/6[12]，根據出血量將患者分為三組，血腫體積＞30mL為大量腦出血，血腫體積在10～30mL為中等量腦出血，血腫體積＜10mL為小量腦出血；（3）入院時和入院后5、10、15d采用免疫比濁法檢測患者CRP水平，對照組患者僅在體檢時檢測CRP水平；（4）出院后對患者進行隨訪，記錄出院30d患者的生存情況，采用改良Rankin 量表（mRS）衡量腦卒中后患者的神經功能恢復情況，Rankin指數≤2分為預后良好，Rankin指數＞2分為預后不良，有明顯的后遺癥，其中Rankin指數=6分為死亡。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者入院時一般資料比較

腦出血組年齡、性別和體質量指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），腦出血組入院時CRP水平顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同出血量腦出血患者CRP水平比較

三組患者入院時、入院5、10d時的CRP水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且CRP水平大量腦出血＞中等量腦出血＞小量腦出血，兩兩比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。三組腦出血患者在入院15d是CRP水平比較，差異無統計意義，且恢復到相當于對照組水平。見表2。

2.3 不同預后患者CRP水平比較

對腦出血患者進行隨訪，隨訪30d后，有5例患者因為遷出失訪，103例患者完成隨訪。Rankin指數＞2的患者（預后不良組）61例，占59.22%，Rankin指數≤2的患者（預后良好組）42例，占40.78%。預后不良組腦出血患者入院時、入院5、10d時的CRP水平顯著高于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）；入院15d時稍高于預后良好組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組患者入院時一般資料比較

表2 不同出血量腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

表2 不同出血量腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

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表3 不同預后腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

表3 不同預后腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

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2.4 入院時CRP水平與Rankin指數、出血量的相關性分析

相關性分析顯示，入院時CRP水平與Rankin指數（r=0.834，P=0.000）、出 血 量（r=0.657，P=0.000）呈顯著正相關。

3 討論

腦出血由于顱內出血造成腦組織受壓和破壞，加上釋放的某些活性成分作用于腦組織，導致進一步變性和壞死，急性腦出血病死率較高，需要及時確診及有效治療，但隨著治療水平的增加，腦出血預后仍然不理想，多數患者伴有各種語言認知障礙或肢體運動障礙，后遺癥給患者的生活帶來重大的影響[13-14]。因此能夠有效的預測預后，對預防腦出血后遺癥的發生尤為重要，本研究通過分析入院后不同時間CRP水平的變化，分析其與預后的關系，希望能為患者預后提供參考意見。

本研究結果顯示，腦出血組入院時CRP水平顯著高于對照組，差異有統計學意義。提示腦出血患者CRP水平顯著增加。隨著研究深入，已有研究證實，腦出血與炎癥反應有關，腦出血后釋放的炎癥介質可以破壞血腦屏障，加重腦組織水腫。研究顯示，腫瘤壞死因子、細胞間黏附分子1等在腦出血患者中呈現高表達，抑制其表達水平[15-16]。可以減輕腦出血患者腦水腫程度。而CRP作為急性時相反應蛋白，與多種疾病的進展和預后相關。王衛勝等[17]的研究表明，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與CRP水平在急性腦血管病診斷中具有重要價值。孟艷梅等[18]的研究表明，腦出血和急性腦梗死患者血清CRP水平均高于正常對照組，且急性腦梗死患者CRP水平高于腦出血患者，認為CRP參與了動脈粥樣硬化急性腦血管病等病理生理過程。本研究結果與其一致。本研究分析三組不同出血量腦出血患者入院時、入院5、10、15d時的CRP水平，結果顯示，在入院時、入院5、10d大量腦出血患者CRP水平＞中等量腦出血CRP水平＞小量腦出血CRP水平，兩兩比較差異均有統計學意義。說明CRP水平與腦出血患者嚴重程度有關，出血量越多，患者CRP水平越高。經過15d治療，三組患者CRP水平恢復到相當于對照組水平，差異無統計學意義。

對腦出血患者進行隨訪30d后，103例患者完成隨訪。預后不良組61例，占59.22%，預后良好組42例，占40.78%。預后不良組腦出血患者入院時、入院5d、10d時的CRP水平顯著高于預后良好組，差異有統計學意義；提示CRP水平在入院早期階段可以作為預測預后的一個指標，但在治療后15d，CRP水平逐漸恢復，兩組不同預后患者CRP水平差異無統計學意義。本研究結果與之前的研究結果一致。李靜等[19]的研究顯示，腦出血患者CRP水平在發病第3天時達到高峰，然后逐漸降低，發病2周后降至正常水平，且神經功能缺損程度越高，患者血清CRP水平越高。張一凡等[20]的研究顯示，腦出血好轉組的CRP異常率為41.18%，顯著低于無好轉組的78.95%，差異有統計學意義。本研究進一步進行相關性分析表明，入院時CRP水平與Rankin指數（r=0.834，P=0.000）、出血量（r=0.657，P=0.000）呈顯著正相關。

綜上所述，急性腦出血患者出現CRP水平升高，經治療后逐漸降低。且腦出血量越多，CRP水平越高；Rankin指數越高，CRP水平越高，CRP水平與預后和出血量呈正相關關系，可以考慮作為評估預后的指標，但尚需大樣本的前瞻性研究證實。