益賽普對強直性脊柱炎的療效

翟功偉，張楷廣，高延征，張敬乙，高坤，盛偉超

(河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院/河南大學(xué)人民醫(yī)院 脊柱脊髓外科，河南 鄭州 450003)

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)在我國漢族人群中發(fā)病率為0.20%～0.54%，平均發(fā)病年齡為21歲，男性的發(fā)病率高于女性，病情進展可引發(fā)脊柱后凸畸形，嚴重者可致殘，影響患者生活質(zhì)量及增加社會負擔(dān)[1-2]。及時采取有效的治療措施及預(yù)防病情進展非常重要，腫瘤壞死因子抑制劑可迅速緩解患者癥狀，減緩病情進展，提高患者生活質(zhì)量[3]。益賽普是目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的腫瘤壞死因子抑制劑之一。為觀察益賽普治療AS的臨床效果，本研究選取2017年2月至2019年3月河南省人民醫(yī)院收治的83例AS患者進行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2019年3月河南省人民醫(yī)院收治的處于活動期的83例AS患者，均為門診或住院患者，男58例，女25例，平均年齡(26.1±6.0)歲，按照隨機數(shù)表法分成兩組，觀察組(42例)接受益賽普標準劑量治療，對照組(41例)接受甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶標準劑量治療。納入標準：(1)符合1984年修訂的AS紐約診斷標準[4]；(2)未接受過生物制劑治療；(3)無精神疾病。排除標準：(1)有本研究藥物過敏禁忌者；(2)臨床及隨訪資料不完整者；(3)哺乳期及妊娠期婦女；(4)合并機體其他疾病，如合并腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、精神病等，不能配合研究者。本研究通過河南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，研究對象均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法觀察組接受益賽普標準劑量方案：益賽普(益上海中信國健藥業(yè)有限公司，國藥準字S20050058)皮下注射，劑量為每次25 mg，每周2次。對照組接受甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31020644)聯(lián)合柳氮磺胺吡(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H200002793 )治療，甲氨蝶呤：每周1次，每次7.5 mg，口服；柳氮磺胺嘧啶：每日2次，每次0.5 g，口服。12周為1個療程，兩組患者均治療1個療程。

1.3 觀察指標(1)臨床指標：強直性脊柱炎病情活動指數(shù)(Bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI)、強直性脊柱炎功能指數(shù)(Bath ankylosing spondylitis disease functional index，BASFI)、晨僵時間、腰背痛視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評分、Harris髖關(guān)節(jié)評分法(Harris hip score，HHS)評分。(2)紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)。(3)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標治療前，兩組BASDAI評分、BASFI評分、晨僵時間、腰背痛VAS評分、髖關(guān)節(jié)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組BASDAI評分、BASFI評分、腰背痛VAS評分、HHS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組晨僵時間短于治療前，且觀察組短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；BASDAI—強直性脊柱炎病情活動指數(shù)；BASFI—強直性脊柱炎功能指數(shù)；VAS—視覺模擬評分法；HHS—Harris髖關(guān)節(jié)評分法。

2.2 血清ESR和CRP水平治療前，兩組患者血清ESR和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清ESR、CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清ESR、CRP水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；ESR—紅細胞沉降率；CRP—C反應(yīng)蛋白。

2.3 不良反應(yīng)治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

AS由于脊柱強直及韌帶纖維化，初始表現(xiàn)為下腰部和腰骶部疼痛，逐漸身體僵硬，半數(shù)以上患者外周關(guān)節(jié)受累，逐漸造成關(guān)節(jié)強直，影響肢體活動，降低生活質(zhì)量。隨著醫(yī)療水平的提高，脊柱強直畸形可行截骨矯形術(shù)，關(guān)節(jié)強直可行關(guān)節(jié)置換術(shù)。藥物治療常用的有糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥、注射生物制劑等，益賽普、柳氮磺嘧啶和甲氨蝶呤、非甾體抗炎藥作為治療AS的一線藥物，廣泛應(yīng)用于臨床中。益賽普能迅速緩解病情并可能改善預(yù)后，成為近年治療該疾病最有效的藥物之一[5]。腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)是引起AS的重要炎癥介質(zhì)。益賽普是一種完全人源化的TNF-α受體—抗體融合蛋白，可抑制TNF-α與其受體結(jié)合，達到降低疾病活性的目的[6]。甲氨蝶呤是葉酸還原酶的相關(guān)抑制劑，能夠?qū)Χ淙~酸還原酶進行抑制，使其不能合成具有生理活性的四氫葉酸，進而阻礙嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸生物合成時一碳基團的轉(zhuǎn)移，抑制DNA的生物合成，干擾患者機體蛋白的合成，阻礙細胞增殖，減少中性粒細胞趨化情況，抑制炎癥因子釋放，緩解癥狀[7-8]。柳氮磺吡啶是磺胺類的抗菌藥物，口服時部分被機體吸收后經(jīng)腸道菌群分解成磺胺吡啶以及5-氨基水楊酸，后者能夠在腸壁的結(jié)締組織中發(fā)生絡(luò)合，進而停留于腸壁組織中發(fā)揮免疫抑制以及抗菌抗炎效果。這兩種藥物在治療AS時，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉等)、白細胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹等。有文獻報道，其在臨床用藥過程中缺乏穩(wěn)定性，且用藥過程中不良反應(yīng)強烈，存在一定的安全隱患[9]。

本研究中，益賽普在改變BASDAI、BASFI、ESR、CRP、腰背痛方面優(yōu)于對照組。Biondo等[10]報道的益賽普為新型的生物靶向制劑，可特異性拮抗TNF-α而發(fā)揮抗炎作用，治療AS患者具有起效快、效果好、副作用少等優(yōu)勢。本研究與其報道相符。益賽普經(jīng)皮下注射后，具有起效快和鎮(zhèn)痛效果好等優(yōu)點，同時可緩解患者脊柱僵硬的癥狀，所以，治療后患者的晨僵時間明顯縮短。AS對髖關(guān)節(jié)功能早期的影響是出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)滑膜炎，后期則破壞髖關(guān)節(jié)的骨質(zhì)，逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)強直。甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺嘧啶治療AS時，其發(fā)揮的主要作用是抑制滑膜炎，相對于改善被破壞骨質(zhì)的效果較弱。喬劍波等[8]對60例AS患者的研究中，甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺嘧啶較單用甲氨蝶呤治療后HHS評分改善有統(tǒng)計學(xué)差異。本研究中，益賽普治療組在改善髖關(guān)節(jié)功能中優(yōu)于甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺嘧啶組。益賽普治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺胺嘧啶組，與余海燕等[11]報道的不良反應(yīng)發(fā)生率22%相符。

綜上所述，標準劑量注射益賽普治療AS的效果顯著，值得進一步推廣應(yīng)用。