濃縮生長因子聯合脫蛋白牛骨基質骨粉在種植牙骨缺損修復中的應用

邵貝貝，侯衛鋒

(鄭州大學附屬洛陽中心醫院 口腔科，河南 洛陽 471003)

牙列缺失或缺損會影響咀嚼、發音、牙周健康，種植牙技術是常規牙列缺損和缺失修復方法之一，但因失牙后牙槽骨會發生漸進性骨吸收，導致骨量不足，臨床常通過引導骨再生術修復骨缺損。脫蛋白牛骨基質(deproteinized bovine bone matrix，DBBM)骨粉是常用的植骨材料類型之一，廣泛應用于引導骨再生術中，有較好的骨傳導性和骨誘導性，但骨生成性較差[1]。濃縮生長因子(concentrate growth factors，CGF)是第3代血小板濃縮制品，可釋放多種生物活性物質，在促進組織愈合方面有很好的作用，能明顯提高成骨質量，縮短成骨時間[2]。本研究旨在探討CGF聯合DBBM骨粉在種植牙周圍骨缺損修復中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州大學附屬洛陽中心醫院62例(2017年9月至2018年9月)種植牙缺損患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組：男16例，女15例；年齡為24～58歲；平均(40.23±7.92)歲；缺牙時間為2～5個月，平均(3.87±0.52)個月；牙缺失原因為8例外傷，16例齲齒，7例牙周病。觀察組：男15例，女16例；年齡為23～57歲，平均(39.47±8.02)歲；缺牙時間為2～5個月，平均(3.78±0.57)個月；牙缺失原因為7例外傷，16例齲齒，8例牙周病。兩組基線資料(性別、年齡、缺牙時間、牙缺失原因)均衡可比(均P>0.05)。本研究經鄭州大學附屬洛陽中心醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準納入標準：(1)經錐形束CT(CBCT)檢查確診為種植位點有骨缺損；(2)牙周健康或炎癥治療后菌斑指數<20%；(3)接受種植修復治療；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)心腦血管疾病；(2)血液系統疾病；(3)感染性疾病；(4)免疫功能缺陷。

1.3 治療方法(1)對照組接受DBBM骨粉治療，DBBM采用蓋氏生產的Bio-Oss骨粉(Geistlich Pharma AG)，經CBCT檢查種植牙周圍骨缺損情況，確認種植角度、深度，口服抗生素，清潔口腔(30 min后)，局部浸潤麻醉，切開口腔黏膜，完全暴露唇側骨，去除肉芽組織，鉆孔并植入種植體。于骨缺損表面鉆孔至骨面滲血，于缺損處放置Bio-Oss骨粉，并采用煙臺正海生物技術有限公司生產的海奧口腔修復膜(可吸收雙層膠原膜)覆蓋周圍組織，最終無張力縫合。(2)觀察組接受CGF聯合Bio-Oss骨粉治療，種植方法同對照組，將Bio-Oss骨粉替換為Bio-Oss骨粉與CGF混合物。CGF制備方法：抽取患者靜脈血10 mL，采用賽默飛實驗室儀器設備公司的Medifuge醫用采血管離心機，啟動CGF制備程序，離心12 min，取中層纖維蛋白，利用壓膜器制成CGF膜。Bio-Oss骨粉與CGF混合物制備方法：將CGF膜剪碎與骨粉按照1∶1比例混合，靜置備用。兩組均于治療后3 d行常規抗感染治療，治療后10 d進行拆線，治療后15 d，1、3、6個月來院復查。

1.4 觀察指標(1)種植成功率。CBCT檢查種植體無進展性骨吸收，周圍無透射區、神經損傷，無麻木疼痛，種植體無松動、脫落，軟組織無感染、裂開，無骨粉排出記為種植成功。(2)治療1、3、6個月后兩組新生骨密度、骨厚度增量。采用DPX2L雙能X線骨密度檢測儀測定骨密度，采用CBCT測定骨厚度增量。

2 結果

2.1 種植成功率種植15 d后，兩組均無松動、疼痛、軟組織裂開、感染，種植成功率均為100%(31/31)。種植1個月后，觀察組仍未出現上述癥狀，種植成功率為100%(31/31)，對照組出現1例感染、1例松動，種植成功率為93.55%(29/31)，組間比較，差異無統計學意義(χ2=0.517，P=0.472)。

2.2 新生骨密度、厚度治療1、3、6個月后觀察組新生骨密度、骨厚度增量均大于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后1、3、6個月新生骨密度、厚度比較

3 討論

Bio-Oss骨粉是從牛骨提取的一種碳酸鹽磷灰石結晶體，經過處理后除去蛋白、有機成分，與人體骨結構極為相似，是應用極為廣泛的植骨材料，但其中缺乏骨生成因子與骨細胞，導致生成性與誘導性差[3]。CGF屬于新一代血漿提取物，能明顯縮短成骨時間并提高成骨質量。本研究結果顯示，治療1、3、6個月后觀察組新生骨密度、骨厚度增量均大于對照組，說明CGF聯合Bio-Oss骨粉治療種植牙缺損能增大新生骨密度及厚度。分析其原因為，CGF經離心后會激活血小板，釋放轉移生長因子、血小板衍生生長因子、血管內皮生長因子、轉移生長因子β、血管生長因子、表皮生長因子等多種生長因子，能增加成骨細胞數目，刺激成骨前體細胞、骨髓基質干細胞、成纖維細胞有絲分裂，且能增強血管通透性，促進形成血管，有利于成骨細胞的分化，促進牙周韌帶干細胞分化與增殖。CGF制備過程中不需要添加凝血制劑，纖維蛋白凝塊致密且較大，穩定性強，能加快骨成性速度，提高新生骨厚度與密度，提升整體骨質量[4]。CGF與Bio-Oss骨粉聯合應用能補充Bio-Oss骨粉缺乏骨生成因子的缺點，改善其骨誘導性與成形性，促進種植牙周圍缺損區域植骨材料的成骨過程，改善新骨質量。

綜上，CGF聯合DBBM骨粉治療種植牙周圍骨缺損能有效增加新生骨密度，維持骨厚度。