普拉克索聯合多巴絲肼治療老年帕金森病的臨床效果

皇甫樂煜

(南陽市第二人民醫院 神經內科，河南 南陽 473000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)屬于常見神經系統性疾病，多發于中老年人，表現為隨意運動能力逐漸消失，伴有精神癥狀，嚴重影響患者日常生活[1]。臨床多采用藥物治療，以左旋多巴制劑為主，代表藥物為多巴絲肼。但隨著PD病情加重，加劇多巴胺神經元缺失、變性，多巴絲肼療效欠佳。因此，需聯合其他藥物以提高治療效果[2]。本研究選取96例老年PD患者，旨在探討普拉克索聯合多巴絲肼的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽市第二人民醫院2018年2月至2019年1月收治的96例老年PD患者，按照隨機數表法分為聯合組(48例)和對照組(48例)。聯合組男25例，女23例，年齡60～80歲，平均(70.12±4.91)歲，病程3～11 a，平均(7.03±1.97)a，PD Hoehn-Yahr分級(簡稱H-Y分級)：Ⅰ～Ⅱ級22例，Ⅲ～Ⅳ級26例；對照組男26例，女22例，年齡60～81歲，平均(70.47±5.23)歲，病程3～12 a，平均(7.42±2.20)a，PD H-Y分級：Ⅰ～Ⅱ級27例，Ⅲ～Ⅳ級21例。兩組基線資料(病程、分級、性別、年齡)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經南陽市第二人民醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》中PD診斷標準[3]；(2)H-Y分級Ⅰ～Ⅳ級；(3)患者家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重腎功能不全；(2)PD病因為腦外傷、中毒；(3)對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受多巴絲肼(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44023197)治療，口服，每次62.5 mg，每日2次，逐漸增加至每次250 mg，每日3次，1～2周為調藥期。

1.3.2聯合組 接受多巴絲肼聯合普拉克索(浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20183367)治療，普拉克索，口服，每次0.125 mg，每日2次，逐漸增加至每次1.5 mg，每日3次，1～2周為調藥期。多巴絲肼劑量、用藥方法等同對照組。兩組均持續用藥3個月。

1.4 療效評估標準采用PD統一評分量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)評分評估，顯效為UPDRS下降率≥50%，有效為UPDRS下降率20%～49%，無效為不符合上述標準。UPDRS下降率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，總有效率=(有效+顯效)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標(1)比較兩組療效。(2)采用UPDRSⅠ(精神、情緒、行為)、UPDRSⅡ(日常活動)、UPDRSⅢ(運動能力)、UPDRSⅣ(并發癥)評估治療前后狀態，分數越高，癥狀越嚴重。(3)比較兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 療效聯合組總有效率為85.42%，高于對照組的66.67%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 UPDRS評分治療前，兩組UPDRSⅣ、UPDRSⅢ、UPDRSⅡ、UPDRSⅠ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組UPDRSⅣ、UPDRSⅢ、UPDRSⅡ、UPDRSⅠ評分較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；UPDRS—帕金森病統一評分量表。

2.3 不良反應聯合組惡心嘔吐1例，頭暈失眠2例，開關現象2例，嗜睡困倦1例，精神狀況2例，不良反應發生率為16.67%(8/48)；對照組惡心嘔吐3例，頭暈失眠2例，開關現象4例，嗜睡困倦1例，精神狀況3例，不良反應發生率27.08%(13/48)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.524，P=0.217>0.05)。

3 討論

PD屬于慢性進展性疾病，是由黑質細胞病變引起巴胺神經元變性，減少多巴胺合成，從而引起運動功能紊亂，其臨床特征為靜止性震顫和肌強直。多巴絲肼屬于左旋多巴復方制劑，主要成分為左旋多巴和芐絲肼。左旋多巴使多巴胺遞質增多，刺激多巴胺受體，促進多巴胺合成，從而改善運動功能紊亂狀態；芐絲肼可延長作用時間，穩定血液濃度，從而使療效確切。但隨著病情加重，多巴絲肼用藥劑量增加，從而提高不良反應發生率[4]。

普拉克索屬于非麥角類受體激動藥，具有半衰期長特點，能選擇性作用于多巴胺D2、D3受體，激活D2、D3受體，保護多巴胺細胞，抑制1-甲基-4-苯基吡啶離子誘導細胞死亡，從而提高多巴胺水平，且能減少醌基產生，減輕黑質細胞損傷，從而改善癥狀。此外，普拉克索可通過影響神經元放電頻率，有助于加強左旋多巴效果，促進運動功能恢復，達到提高治療效果的目的[5]。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率(85.42%)高于對照組(66.67%)，治療后UPDRSⅣ、UPDRSⅢ、UPDRSⅡ、UPDRSⅠ評分低于對照組(P<0.05)；聯合組不良反應發生率(16.67%)與對照組(27.08%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。這說明普拉克索聯合多巴絲肼治療老年PD患者效果顯著，能緩解癥狀，安全性高。

綜上所述，多巴絲肼聯合普拉克索治療老年PD患者的效果確切，能有效改善癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣應用。