柳氮磺吡啶聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎的效果

趙法來，劉士同

(鄲城縣人民醫院 疼痛科，河南 周口 477150)

強直性脊柱炎屬慢性風濕性疾病，以骶髂關節炎、脊柱炎、肌腱端炎為主要臨床特征，隨病情發展可使患者關節發生破壞或強直等明顯畸形，其炎癥還可損傷內臟及其他組織，嚴重影響患者生存質量。強直性脊柱炎發病原因尚未明確，且臨床尚缺乏根治措施。非甾體類抗炎藥物能緩解患者臨床癥狀，但療效欠佳。臨床研究表明，柳氮磺吡啶應用于強直性脊柱炎可一定程度控制患者外周關節及肌腱端炎癥，但無法有效治療脊柱病變[1]。因此，應聯合應用其他類型藥物，加強治療效果，改善患者臨床癥狀。本研究選取124例強直性脊柱炎患者，分組研究柳氮磺吡啶聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經鄲城縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。選取2016年10月至2018年10月鄲城縣人民醫院收治的124例強直性脊柱炎患者，按隨機數表法分為研究組(62例)和對照組(62例)。研究組男56例，女6例；年齡19～32歲，平均(25.42±2.87)歲；病程4個月～4 a，平均(2.16±0.85)a；對照組男55例，女7例；年齡20～33歲，平均(26.17±2.69)歲；病程6個月～4 a，平均(2.38±0.81)a；兩組性別、年齡、病程等基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合強直性脊柱炎診斷標準[2]；(2)未接受過相關治療；(3)對本研究知情并簽署同意書。排除標準：(1)肝腎功能異常；(2)伴有外周神經炎癥狀；(3)關節嚴重畸形；(4)合并嚴重造血系統疾病；(5)合并其他類型風濕性疾病；(6)存在藥物使用禁忌證；(7)妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法根據患者病情程度予以適量雙氯芬酸鈉(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11021640，規格：25 mg)治療，后根據癥狀控制情況逐漸減少用量或停用。

1.3.1對照組 接受柳氮磺吡啶(北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020475，規格：0.25 g)治療，口服，初始劑量為每次0.25 g，每日2次，第2周調整劑量為每次0.5 g，每日2次，第3周調整劑量至每次0.75 g，每日2次，第4周調整劑量至每次1 g，每日2次，并維持治療。

1.3.2研究組 在對照組基礎上接受沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規格：50 mg)治療，晚睡前口服，初始劑量為每日50 mg，10 d后調至劑量每日100 mg，并維持治療。兩組均連續治療6個月后予以療效評估，同時定期進行血、尿常規檢查，記錄不良反應。

1.4 觀察指標(1)治療效果。(2)不良反應。

1.5 療效評估標準評估活動指數、功能指數、晨僵時間、夜間疼痛時間、胸廓活動度、Schober試驗、紅細胞血沉率(erythrocyte sedimentation rate，ERS)、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)等指標改善情況，改善程度≥50%判定此指標達到有效標準。根據達標數量評估療效，臨床緩解：各項指標均達到有效標準，關節腫痛、晨僵、夜間疼痛等癥狀消失，ERS、CRP水平恢復正常，無需繼續用藥；顯效：5項指標達到有效標準；有效：3～4項指標達到有效標準；無效：達標項目數量<3，或病情惡化。總有效率=(臨床緩解+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.6 統計學處理采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計數資料以率(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率研究組治療總有效率為91.94%，高于對照組的74.19%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較(n，%)

2.2 不良反應兩組均未出現肝腎不良反應，研究組發生胃腸道不適2例，輕度嗜睡1例，口干1例，便秘1例，白細胞減少1例，指端麻刺感1例，不良反應發生率為11.29%(7/62)；對照組發生胃腸道不適2例，白細胞減少2例，轉氨酶輕度升高1例，不良反應發生率為8.06%(5/62)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.369，P=0.544>0.05)。

3 討論

強直性脊柱炎是多發于青壯年人群的嚴重致殘性風濕關節疾病，在侵犯中軸關節的同時還可使外周關節及內臟受損，使患者勞動能力下降，影響其生活質量。我國強直性脊柱炎發病率約為0.5%，是造成青壯年患者殘疾的重要因素。因此，及時對患者實施針對性特效治療，降低致殘風險，是臨床研究的重要課題。

目前臨床治療強直性脊柱炎主要以控制炎癥為主，多采用非甾體抗炎藥聯合柳氮磺胺吡啶治療。非甾體抗炎藥物進入體內后可迅速發揮藥效，改善患者腫痛、晨僵等臨床癥狀，同時還可減輕活動障礙，但較易引起胃腸道刺激，不適合長期使用。柳氮磺吡啶可有效抑制葉酸代謝及吸收，減少前列腺素合成，同時還可影響制核因子，通過免疫抑制作用降低血清免疫因子水平，緩解關節侵蝕，提高關節功能，但對中軸關節癥狀無顯著療效[3]。臨床研究認為，強直性脊柱炎的發病主要受遺傳因素影響，其中編碼人類白細胞抗原中的基因為最主要促發因子，而位于染色體主要相容性復合體區域的腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)基因與上述基因具有較高相似性及生物活性，因此，推測其也為強直性脊柱炎易感基因[4]。沙利度胺屬免疫抑制劑，可有效抑制炎癥細胞因子作用，調節免疫功能，特異性較高，可選擇性抑制TNF-α，降低破骨細胞活性，緩解骨質破壞。沙利度胺還可影響內皮細胞生長，降低抑制因子酶活性，封閉核因子活化效應，抑制新血管生成。研究表明，沙利度胺具有雙重免疫調節作用，可選擇性發揮免疫抑制劑刺激作用，可有效抑制TNF-α生成，同時刺激T淋巴細胞，促進免疫應答，降低黏附因子活性，可對難治型強直性脊柱炎患者發揮顯著治療效果[5]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為91.94%，高于對照組的74.19%(P<0.05)；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。這說明柳氮磺吡啶聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎患者的臨床效果顯著，不良反應少。既往臨床應用沙利度胺治療強直性脊柱炎時，可使患者出現便秘、嗜睡、頭暈、肝腎功能受損等不良反應，臨床應用受限。本研究中不良反應較少，且均可耐受，分析其原因可能與沙利度胺用藥劑量梯度增加且最大用藥劑量較小有關。

柳氮磺吡啶聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎患者的臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，且不良反應較少。