氨茶堿與枸櫞酸咖啡因?qū)υl(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的療效比較

狄義紅

(確山縣婦幼保健院 兒科，河南 駐馬店 463200)

原發(fā)性呼吸暫停是一種早產(chǎn)兒高發(fā)疾病，指呼吸停止20 s以上且有心率減慢(每分心率低于100次)[1]。患兒發(fā)生呼吸暫停后，易出現(xiàn)肌張力下降、面色青紫等癥狀，還會(huì)引起腦部短暫性缺氧，嚴(yán)重影響患兒的神經(jīng)功能發(fā)育。臨床采用氨茶堿治療原發(fā)性呼吸暫停，雖能促進(jìn)呼吸中樞興奮，有效降低患兒死亡率，但有較多不良反應(yīng)出現(xiàn)[2]。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停方面也有較好效果，與氨茶堿作用效果類似，但其安全性更高，且有促進(jìn)患兒神經(jīng)發(fā)育的作用[3-4]。鑒于此，本研究比較氨茶堿與枸櫞酸咖啡因?qū)υl(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2018年9月確山縣婦幼保健院收治的108例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒，按治療方法分為對(duì)照組(54例)和觀察組(54例)。對(duì)照組男37例，女17例，胎齡28～34周，平均(31.75±1.68)周，出生體質(zhì)量2～7 kg，平均(3.58±1.36)kg。觀察組男35例，女19例，胎齡27～35周，平均(31.82±1.74)周，出生體質(zhì)量2～6 kg，平均(3.25±1.73)kg。兩組性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患兒家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)呼吸暫停時(shí)間超過(guò)20 s，每分鐘心率低于100次；(2)存在血氧飽和度降低、面色青紫、肌張力下降等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并顱內(nèi)出血；(2)先天性心臟病；(3)先天性畸形；(4)缺氧缺血性腦病。

1.3 治療方法監(jiān)測(cè)兩組患兒血壓、呼吸、心率、血氧飽和度，并采用氧療等常規(guī)治療。給予對(duì)照組患兒氨茶堿注射液(陜西頓斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61022189)，首次使用時(shí)將5 mg·kg-1的氨茶堿注射液與50 g·L-1的葡萄糖注射液混合，稀釋后靜脈滴注，在30 min內(nèi)完成滴注，每隔12 h靜脈滴注1次，從第2次開始給予氨茶堿注射液維持量2.5 mg·kg-1。給予觀察組患兒枸櫞酸咖啡因注射液(成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163401)，將20 mg·kg-1的枸櫞酸咖啡因注射液與50 g·L-1的葡萄糖注射液混合，稀釋后行靜脈滴注，在30 min內(nèi)完成滴注，每隔24 h靜脈滴注1次，從第2次開始給予枸櫞酸咖啡因注射液維持量10 mg·kg-1。兩組患兒均治療至呼吸暫停消失7 d后，隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療前、治療后3個(gè)月時(shí)評(píng)估患兒智力發(fā)育情況，包括智力發(fā)育指數(shù)(mental development index，MDI)和智能發(fā)育商數(shù)(intelligent development quotient，DQ)。MDI分值為0～120分，分值與智力成正比[5]。DQ維度有社交行為、語(yǔ)言、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)4項(xiàng)，每項(xiàng)均為100分，分值與智能成正比[6]。(2)治療期間不良反應(yīng)，包括心率加快、高血糖、喂養(yǎng)不耐受、電解質(zhì)紊亂、胃排空延遲、血壓下降。

2 結(jié)果

2.1 MDI評(píng)分對(duì)照組和觀察組治療前MDI評(píng)分分別為(71.58±3.64)、(71.42±3.78)分。對(duì)照組和觀察組治療后MDI評(píng)分分別為(85.37±3.92)、(92.52±4.15)分。兩組治療前MDI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MDI評(píng)分高于治療前，觀察組MDI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2 DQ評(píng)分觀察組治療后社交行為、語(yǔ)言、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)的評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療后DQ評(píng)分比較分)

注：DQ—智能發(fā)育商數(shù)。

2.3 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，aχ2=25.579，P<0.001。

3 討論

原發(fā)性呼吸暫停在早產(chǎn)兒中發(fā)病率高達(dá)25%，且胎齡越小，發(fā)病率越高[7]。呼吸暫停反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致患兒神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，甚至引發(fā)猝死[8]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不成熟有關(guān)[9]。

氨茶堿代謝速度快，常被用于治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停[10]。枸櫞酸咖啡因作為一種呼吸中樞興奮劑，在國(guó)外是治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的唯一藥物。該藥被引入國(guó)內(nèi)后，由于其安全性高，易于吸收，也被逐漸應(yīng)用于國(guó)內(nèi)早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的治療中，但因價(jià)格昂貴，暫未完全取代氨茶堿[11]。本研究結(jié)果表明，與氨茶堿相比，枸櫞酸咖啡因治療原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒，可更好地促進(jìn)患兒智力及智能發(fā)育，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。氨茶堿作為非特異性腺苷受體拮抗劑，有拮抗神經(jīng)元上腺苷受體的作用，從而達(dá)到刺激延髓呼吸系統(tǒng)，促進(jìn)呼吸頻率加快的目的。氨茶堿還能通過(guò)促進(jìn)膈肌收縮，提高呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感度，改善患兒呼吸量及心排出量，促進(jìn)呼吸中樞興奮。雖然該藥的療效明確，但服用后會(huì)加快腦組織的氧氣消耗，患兒缺氧癥狀加重。氨茶堿的中毒劑量與治療劑量接近，易使患兒出現(xiàn)心率加快、電解質(zhì)紊亂、胃排空延遲、喂養(yǎng)不耐受等多種不良反應(yīng)。枸櫞酸咖啡因的作用效果與氨茶堿類似，但不良反應(yīng)較少，對(duì)骨骼肌的刺激作用也更顯著[12]。該藥通過(guò)刺激呼吸中樞，增加通氣量，增強(qiáng)骨骼肌張力，有效減少缺氧對(duì)患兒大腦的損傷。枸櫞酸咖啡因能刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，從而改善患兒智力。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的不良反應(yīng)較氨茶堿少，有助于促進(jìn)患兒智力及智能發(fā)育。