2016—2018年河南地區兒童肺炎支原體感染的單中心流行病學特征

張小慢，郭鵬波

(鄭州大學附屬兒童醫院/鄭州兒童醫院 河南省兒童遺傳代謝性疾病重點實驗室，河南 鄭州 450018)

支原體是一類已知介于細菌和病毒間的能獨立生存的最小微生物，其中肺炎支原體(myoplasma pneumoniae，MP)是引起人類呼吸系統感染的一種常見病原體。MP感染會引起肺炎、咽炎、哮喘、支氣管炎、慢性咳嗽等，小兒發病率最高，主要通過呼吸道傳播，潛伏期2～3周，MP感染的患兒臨床表現為發熱、厭食、咳嗽、畏寒、頭疼、咽痛、胸骨下疼痛等。MP感染引發的肺炎初期臨床特征往往不明顯，若不能及時發現容易造成治療延誤。近年來，由于混合感染、對大環內酯類抗生素耐藥和MP定植造成的重癥和難治性支原體肺炎日趨增多[1]。因此，掌握MP感染的流行病學特征對疾病預防和臨床診治具有重要意義。目前，對于MP感染的診斷方法有臨床診斷、影像學診斷、培養法、血清學檢查、PCR-DNA和MP-RNA恒溫擴增技術(MP-RNA isothermal amplification，MP-SAT)，其中MP-SAT具有檢測時間短、病程早期敏感度及特異度高的特點，陽性結果能反映MP在患兒體內的存活情況。本研究選取2016年1月至2018年12月就診于鄭州大學附屬兒童醫院的25 007例MP感染患兒，采用MP-SAT進行檢測，統計并分析其發病季節、發病年齡以及與患兒性別的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南地區2016年1月至2018年12月就診于鄭州大學附屬兒童醫院的25 007例患兒，其中男14 767例，女10 240例。就診患兒無明顯地區差異性，分布在河南省各個市縣；包含各年齡段兒童，年齡22 d～16歲，中位年齡2.42歲。

1.2 試劑和方法試劑使用上海仁度生物科技有限公司的MP核酸檢測試劑盒(RNA恒溫擴增)，儀器使用StepOnePlus熒光定量PCR儀。采集所有患兒咽拭子或痰液或肺泡灌洗液，通過核酸提取和MP-SAT檢測分析MP在患兒體內的存活情況。

1.3 陽性判定標準根據實時熒光信號的出現時間和強度，結合陽性對照、陰性對照、內標信號和熔解曲線，樣品曲線起峰高度高于內參，且呈現典型的“S”曲線，可確診為MP感染陽性。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。MP感染陽性率組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2016—2018年兒童MP感染陽性率2016年和2017年MP感染陽性率均高于2018年，差異有統計學意義(均P<0.05)。2016年和2017年MP感染陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2016—2018年各年份MP-RNA檢測陽性率比較(n，%)

注：與2018年MP感染陽性率比較，aP<0.05。

2.2 不同季節兒童MP感染分布情況夏季和秋季MP感染陽性率均高于春季和冬季，差異有統計學意義(均P<0.05)。春季和冬季MP感染陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，夏季和秋季MP感染陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同季節兒童MP-RNA檢測陽性率比較(n，%)

注：與春季和冬季MP感染陽性率比較，aP<0.05。

2.3 不同年齡段兒童MP感染分布情況3～<7歲學齡前兒童MP感染陽性率高于<1、1～<3歲嬰幼兒，7～<16歲學齡期兒童MP感染陽性率高于<1、1～<3歲嬰幼兒和3～<7歲學齡前兒童，1～<3歲幼兒MP感染陽性率高于<1歲嬰兒，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 不同年齡段兒童MP-RNA檢測陽性率比較(n，%)

注：與<1、1～<3歲嬰幼兒MP感染陽性率比較，aP<0.05；與<1、1～<3歲嬰幼兒和3～<7歲學齡前兒童MP感染陽性率比較，bP<0.05；與<1歲嬰兒MP感染陽性率比較，cP<0.05。

2.4 不同性別兒童MP感染分布情況女性兒童MP感染陽性率高于男性兒童，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同性別兒童MP-RNA檢測陽性率比較(n，%)

注：與男性兒童MP感染陽性率比較，aP<0.05。

3 討論

MP肺炎占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%，流行年份可達50%左右[2]。MP感染是一種傳染性呼吸道感染疾病，患者和隱形感染者為主要的傳染源，通過飛沫經呼吸道傳播，好發于學齡前和學齡期兒童。MP感染與年齡、性別和季節有一定的關系，不同性別和年齡患兒的MP發病率在不同地區具有相似性，而不同地區不同季節患兒的MP檢出率有一定差異[3]。

近年來，分子生物學DNA檢測和分子生物學RNA檢測的分子診斷技術廣泛應用于MP診斷領域，包括常規PCR、實時熒光定量PCR等[4-5]。2019年中華醫學會兒科學分會臨床檢驗組學制訂的兒童MP呼吸道感染實驗室診斷專家共識[6]，將分子生物學RNA檢測納入臨床診斷MP的一級推薦方法。本研究采用MP-SAT檢測MP特異性RNA，陽性結果可以反映MP在患者體內的存活情況，該檢測方法具有檢測時間短、病程早期敏感度及特異性高的特點。相比于抗體檢測法，由于在MP感染早期MP-Ab抗體滴度較低，用此種檢測容易出現假陰性而造成漏診，而MP-SAT檢測可有效彌補此“窗口期”，提高陽性檢出率。且在MP感染患病不同時期，隨著用藥療程進展，MP-SAT檢測陽性率逐漸降低，因此該方法在MP肺炎后期可輔助評估治療效果，為疾病分期提供有效參考。

本研究檢測出MP感染陽性例數共3 957例，總陽性率為15.82%，低于高孟娜等[7]報道的山東泰安地區MP感染率(30.03%)，與何雯等[8]報道2009—2014年7 934例就診于安徽省兒童醫院的兒童呼吸道MP感染的發病率(17.4%)相近。本研究中2016—2018年各年份MP感染陽性率分別為25.40%、27.60%、10.61%，2018年較前兩年MP感染陽性率顯著降低，與高孟娜等[7]報道的MP感染陽性率逐年增高的趨勢不相符，可能與不同的地區、環境、生活方式和檢測方法等因素有關，且本研究中2018年檢測MP感染的例數顯著多于2017年和2016年，這也是導致2018年總陽性率較低的一個原因。MP感染廣泛存在于世界各地，以散在性發病為主，每隔3～8 a出現1次地區流行，每次流行持續1～2 a。本研究結果顯示，MP感染春夏秋冬四季均可發生，春季陽性率為13.22%，夏季為17.94%，秋季為19.06%，冬季為13.04%，其中秋季(9—11月)和夏季(6—8月)相對較多，可認為秋季和夏季為流行季，這與Kaluzewski等[9]報道的波蘭地區、胡雨生等[10]報道的安徽鹽城地區和Ma等[11]報道的臺灣地區MP肺炎多在秋冬季節好發略有差異，可能與地理、地域、氣候、環境不同有關，導致流行特點有所不同。

本研究結果顯示，<1歲嬰兒MP感染陽性率為6.32%，1～<3歲幼兒MP感染陽性率為11.86%，3～<7歲學齡前兒童MP感染陽性率為32.29%，7～<16 歲學齡期兒童MP感染陽性率為38.78%，4～16歲(學齡前和學齡兒童)MP感染陽性率最高，與大多數研究結果相符。表明該年齡段兒童為易感人群，可能與該年齡段兒童的生活環境和聚集場所有關，如人口密集的幼兒園、學校等，0～3歲嬰幼兒MP感染陽性率相對較低，可能是由于該年齡段MP感染癥狀不典型而被漏診或誤診。女性兒童MP感染陽性率高于男性兒童，說明女性兒童有較高的MP感染陽性率。

綜上所述，2016年和2017年為兒童MP感染流行年，夏季和秋季是MP感染的高發季節，3～<7歲學齡前和7～<16歲學齡期兒童是MP感染的易感人群，女性兒童有較高的MP感染率，掌握MP在本地區的感染現狀及流行病學特征，為臨床防治工作提供一定的參考價值。