腫瘤標志物升高與胰十二指腸切除術后惡性腫瘤短期復發的關系

石豐源，陳昆侖，王瑄，陸旭，李仁鋒，翟文龍

(鄭州大學第一附屬醫院 肝膽胰外科，河南 鄭州 450052)

胰十二指腸切除術(pancreaticoduodenectomy，PD)是主要應用于胰腺癌、膽管癌及壺腹周圍惡性腫瘤的復雜外科手術，PD術后腫瘤復發一直是困擾臨床醫生的難題。PD手術聯合替吉奧輔助治療可有效延長胰腺癌患者的術后生存時間[1]。在臨床工作中部分患者在腫瘤標記物升高時未發現腫瘤復發，但在數月后出現腫瘤復發，部分患者影像學確診復發但腫瘤標志物正常。已有研究表明，胰腺癌患者血清中糖類抗原199(glycoantigens 199，CA199)在單項預測腫瘤復發中敏感性最高[2]。本研究共隨訪2013年1月至2016年7月在鄭州大學第一附屬醫院接受PD手術的167例惡性腫瘤患者，對其1 a復發情況和腫瘤標志物檢測結果進行記錄，并分析腫瘤標志物升高與患者術后惡性腫瘤短期復發的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年1月至2016年7月在鄭州大學第一附屬醫院接受PD手術的167例患者，非R0切除患者另做統計分析，收集其臨床資料。患者術前腸道準備和禁飲禁食時間基本相同，均采用標準的胰十二指腸切除術(Whipple手術)，消化道重建均采用改良Child術式。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經鄭州大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 短期復發的定義患者術后1 a內經影像學(增強CT或MRI)復查發現有淋巴結多發腫大或其他臟器轉移，也包括病理穿刺證實癌浸潤或轉移。

1.3 臨床觀察指標記術前CA199、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(glycoantigens 125，CA125)和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平及術后腫瘤短期復發的例數。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。計數資料以頻數和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用二元logistics回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影像學先復發情況26.95%(45/167)的患者影像學復發早于腫瘤標志物的升高，其中有10.78%(18/167)的患者從影像學復發后至隨訪期結束均未發現腫瘤標志物升高。術后影像學復發表現分類為：淋巴結轉移28例，肝臟轉移12例，雙肺結節3例，單肺結節1例，腹壁結節1例。45例影像學先復發患者術中或術后病理分類見表1。167例患者腫瘤部位分類及相應的影像學復發早于腫瘤標志物升高情況見表2。

表1 45例影像學先復發患者術中或術后病理分類(n，%)

表2 167例患者腫瘤部位分類及相應的影像學復發早于腫瘤標志物升高比例(n，%)

2.2 術前腫瘤標志物水平與術后腫瘤短期復發的關系術前CA199、CEA升高均與術后1 a內腫瘤復發有關(均P<0.05)；術前CA125、AFP升高均與術后腫瘤短期復發無關(均P>0.05)。見表3。

表3 術前腫瘤標志物水平與術后腫瘤短期復發的關系

2.3 術前CA199、CEA與術后腫瘤短期復發的二元logistic回歸分析術前CA199、CEA升高均是術后腫瘤短期復發的危險因素(均P<0.05)。見表4。

表4 術前CA199、CEA與術后腫瘤短期復發的二元logistic回歸分析

注：b—偏回歸系數；SE—標準誤；OR—優勢比；CI—置信區間。

2.4 化療藥物服用與術后腫瘤短期復發的單元logistic回歸分析術后即服化療藥物可能是術后腫瘤短期復發的保護因素(P<0.05)。見表5。

表5 化療藥物服用與術后腫瘤短期復發的單元logistic回歸分析

注：b—偏回歸系數；SE—標準誤。

3 討論

接受PD手術患者中胰腺癌、膽管癌等腫瘤惡性程度高，早期發現和診斷率低，數據顯示胰腺癌居美國惡性腫瘤死亡率第4位[3]。血清CA199診斷胰腺癌的靈敏度和特異度可達78.2%和82.8%[4]，胰腺癌患者中約10%血清CA199不升高，此時可結合其他腫瘤標志物如血清CEA和血清CA125等輔助診斷[5]。本研究中發現 26.95%(45/167)的患者影像學復發早于相關腫瘤標志物(CA199、CEA或CA125、AFP)的升高，該部分患者中影像學復發多表現為淋巴結轉移，與相關研究顯示胰腺癌術后CA199水平降至正常的患者預后較好[6]。有研究發現，淋巴管侵犯是預測遠端膽管癌患者早期復發的重要指標[7]。本研究認為接受PD手術的患者術后影像學復發早于腫瘤標志物的升高，可能是因為腫瘤標志物無法代表惡性腫瘤的淋巴結轉移，故患者術后除復查血清腫瘤標志物外，還應復查影像學，必要時進行穿刺病理檢驗。

本研究結果顯示，術前CA199、CEA升高均是術后腫瘤短期復發的危險因素，與El Nakeeb等[8]研究CA199與患者術后5年生存率有關的結果較一致，可通過術前CA199或CEA升高判斷患者的無瘤生存期。有研究顯示，淋巴結轉移數目及是否行輔助化療與患者術后生存時間有關[9]。本研究結果顯示，術后即服化療藥物可能是術后腫瘤短期復發的保護因素，因此對于惡性腫瘤患者如無禁忌，術后即應開始輔助化療以改善患者的無瘤生存時間。