前列腺癌根治術后生化復發(fā)的危險因素

張云龍，劉秉乾，武玉東

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 泌尿外科，河南 鄭州 450000)

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤[1]。近年來，我國PCa發(fā)病率呈逐年增長的趨勢，在老年男性惡性腫瘤發(fā)病率中居第1位[2]。對于局限性PCa，實行前列腺癌根治術(radical prostatectomy，RP)已成為首選治療方法[3]。Uchio等[4]研究表明，生化復發(fā)(biochemical recurrence，BCR)與PCa死亡率增加有關。目前，國內外將BCR定為何值仍有爭議，本研究采取歐洲泌尿外科學會將RP后連續(xù)2次血清前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)水平≥0.2 μg·L-1為BCR的定義。本研究回顧性分析2012年3月至2016年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院接受RP的241例患者的臨床信息和隨訪資料，分析BCR的高危因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2012年3月至2016年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院接受RP治療的286例患者的臨床信息和隨訪資料。排除術前進行內分泌治療和術后接受放療的45例患者，共241例納入研究。年齡44～83歲，平均(65.75±6.20)歲。記錄患者其他臨床資料(術前PSA水平、術前及術后Gleason評分、病理及臨床分期、精囊是否侵犯、切緣是否陽性、淋巴結是否轉移)。224例患者經(jīng)前列腺穿刺病理確診，17例患者經(jīng)尿道前列腺電切術后病理確診。

1.2 研究分組及隨訪根據(jù)隨訪資料進行分組，以BCR為隨訪終點事件，根據(jù)是否發(fā)生BCR將患者分為復發(fā)組和非復發(fā)組。根據(jù)2014版中國泌尿外科疾病診斷指南推薦采取2002年AJCC分期系統(tǒng)評估患者臨床分期和病理分期。隨訪采用門診復查或電話隨訪。

2 結果

2.1 相關參數(shù)隨訪時間為6～61個月，平均(35.42±14.67)月，93例(38.6%)患者出現(xiàn)BCR。兩組術前PSA水平、術前Gleason評分、術后Gleason評分、臨床分期、病理分期、精囊侵犯率、切緣陽性率及淋巴結轉移率比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者相關參數(shù)比較

2.2 Cox多因素回歸分析Cox多因素回歸分析顯示，術前PSA>20 μg·L-1、術前Gleason評分>7分、精囊侵犯、切緣陽性、淋巴結轉移是RP后BCR的獨立危險因素(均P<0.05)。見表2。

表2 Cox多因素回歸分析

注：b—偏回歸系數(shù)；SE—標準誤；RR—相對危險度；CI—置信區(qū)間。

3 討論

隨著PSA作為PCa篩查的重要手段在各級醫(yī)院普及，PCa發(fā)病率呈不斷增長的趨勢，2013年我國PCa發(fā)病例數(shù)較1990年增長489.85%[5]，隨著PCa患者的增加，RP量增多，特別是對高危和局部進展期PCa的關注越來越多[6]。BCR是判定患者預后的重要指標，目前對于RP后BCR發(fā)生率仍有不同觀點。Abdollah等[6]研究發(fā)現(xiàn)，RP后5 a無BCR率為83.3%。本研究結果顯示，術后5 a BCR率為38.6%。BCR率較高的原因可能為：(1)本研究中患者多來自農村，PSA體檢率不高，大多數(shù)患者因血尿或尿潴留就診，術前PSA水平高；(2)患者術后Gleason評分高，臨床分期晚。

有研究表明，術前PSA水平、術前Gleason評分是RP后早期發(fā)生BCR的危險因素[7-8]，本研究結果與其相符。研究表明，淋巴結轉移是RP后發(fā)生BCR的獨立影響因素[9]。另有研究證實，精囊侵犯是發(fā)生BCR的危險因素[8,10]。本研究結果顯示，復發(fā)組淋巴結轉移率和精囊侵犯率均高于非復發(fā)組，多因素回歸分析顯示，淋巴結轉移和精囊侵犯是發(fā)生BCR的獨立危險因素。

切緣陽性與RP后發(fā)生BCR是否相關仍有爭議。有研究表明，術后切緣陽性不是RP后BCR的危險因素，與預后關系不明顯[11]。有研究認為，術后切緣陽性是發(fā)生BCR的危險因素，手術應盡可能降低術后切緣陽性率[12]。研究報道，RP后切緣陽性是發(fā)生BCR的獨立危險因素[13]。本研究結果顯示，復發(fā)組術后切緣陽性發(fā)生率高于非復發(fā)組，多因素回歸分析顯示，切緣陽性是發(fā)生BCR的獨立危險因素。

本研究結果顯示，兩組術前PSA水平、術前Gleason評分、術后Gleason評分、病理分期、臨床分期、精囊侵犯率、淋巴結陽性率及切緣陽性率均有明顯差異，提示RP后發(fā)生BCR可能與術前PSA水平、術前Gleason評分、術后Gleason評分、病理分期、臨床分期、精囊侵犯、淋巴結轉移及切緣陽性率有關，為排除參數(shù)間相互影響，進一步采用多因素回歸分析，結果顯示，術前PSA>20 μg·L-1、術前Gleason評分>7分、精囊侵犯、切緣陽性、淋巴結轉移均是RP后BCR的獨立危險因素。但本研究隨訪時間較短，樣本量偏小，需要更大的樣本量及更長的隨訪時間進行驗證。

綜上所述，術前PSA>20 μg·L-1、術前Gleason評分>7分、精囊侵犯、淋巴結轉移及切緣陽性均是RP后發(fā)生BCR的獨立危險因素。若患者具有以上因素，需進行更嚴密的監(jiān)測隨訪。