氟伐他汀聯合纈沙坦治療慢性腎功能衰竭維持性血液透析患者的效果

邵碾紅

(河南科技大學第一附屬醫院 血液凈化科，河南 洛陽 471000)

慢性腎功能衰竭(chronic renal faileure，CRF)由多種慢性腎臟疾病發展至晚期，致使腎功能嚴重損害的疾病，臨床表現為酸堿平衡，水電解質失調，全身系統受累，代謝物潴留等[1]。目前，臨床多采用維持性血液透析(maintaining hemodialysis，MHD)治療，可有效延緩病情發展，延長患者生存期。但患者經透析后體內C反應蛋白等相關指標并未降低，因此仍需進一步治療[2]。本研究觀察氟伐他汀聯合纈沙坦治療CRF MHD患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年3月河南科技大學第一附屬醫院收治的90例CRF MHD患者，依據治療方式分為對照組和觀察組，各45例。對照組：男22例，女23例；年齡34～57歲，平均(45.52±3.71)歲；病程5～10 a，平均(7.54±1.20)a。觀察組：男21例，女24例；年齡34～58歲，平均(45.98±3.97)歲；病程5～11 a，平均(7.96±1.43)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經B超、實驗室檢查、放射性核素腎圖等檢查確診為CRF；(2)采用MHD治療>6個月。排除標準：(1)并發惡性腫瘤者；(2)合并嚴重肝功能損傷者；(3)患有結締組織病者。

1.3 治療方法給予兩組常規治療，維持水、電解質、酸堿平衡等治療。對照組口服纈沙坦[永信藥品工業(昆山)股份有限公司，國藥準字H20030035]，每次80 mg，每天2次。觀察組接受纈沙坦聯合氟伐他汀(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20113402)治療：纈沙坦用法和用量同對照組；氟伐他汀每次40 mg，口服，每天1次。兩組持續治療3個月。

1.4 觀察指標(1)血清炎癥因子：取患者清晨空腹靜脈血4 mL，離心(1 500 r·min-1)10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，采用免疫比值法檢測血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。(2)不良反應(頭暈、轉氨酶異常、乏力、胃腸不適)發生率。(3)腎功能指標：包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和血清肌酐(serum creatinine，SCr)。

2 結果

2.1 血清炎癥因子和腎功能指標治療前，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、SCr比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、SCr水平均較治療前降低，且觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、SCr水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子和腎功能指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；IL-6—白細胞介素-6；TNF-α—腫瘤壞死因子-α；hs-CRP—超敏C反應蛋白；BUN—血尿素氮；SCr—血清肌酐。

2.2 不良反應發生率對照組胃腸不適3例，轉氨酶異常2例，頭暈1例，乏力2例，不良反應發生率為17.78%(8/45)。觀察組胃腸不適2例，轉氨酶異常3例，不良反應發生率為11.11%(5/45)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.809，P=0.368)。

3 討論

各種腎臟疾病均可造成腎臟功能減退，直到腎功能完全喪失，這一過程所致代謝紊亂、病理癥狀等組合的臨床綜合征，稱之為CRF，而MHD可延長CRF患者生存期，但對殘留腎功能效果欠佳。因此，采用有效的治療方式對改善殘留腎功能具有重要意義。

本研究結果顯示，觀察組BUN、SCr均低于對照組，且兩組不良反應發生率無顯著差異，說明纈沙坦聯合氟伐他汀治療可明顯改善患者殘余腎功能。纈沙坦可有效抑制血管緊張素Ⅰ受體，阻滯腎上腺細胞分泌醛固醇，進而保護殘余腎功能，且具有明顯減壓效果，不影響心臟收縮功能和心率，有助于降低不良反應發生風險，口服使用，利于迅速吸收，與血漿蛋白結合率達94%～97%，生物利用度約23%，從而提高藥物效果[3]。氟伐他汀屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，具有免疫調節和抗炎效果，作用于內皮細胞，有助于減輕炎癥反應，其抗炎作用可抑制腎小球增殖，減緩細胞外基質產生，緩解腎臟纖維化，從而改善腎小球硬化，達到保護殘余腎功能的目的。氟伐他汀聯合纈沙坦在影響細胞基質沉積、系膜細胞增殖、緩解腎小管炎癥等方面具有協同作用。心血管疾病、動脈粥樣硬化、微炎癥狀態、營養不良是MHD患者預后的預測因子。hs-CRP屬于炎癥反應重要指標，可經激活補體系統以及與脂蛋白結合，加重內皮損傷，激活淋巴細胞，分泌多種細胞因子，且參與機體內各類炎癥反應[4]。本研究結果顯示，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組，說明纈沙坦聯合氟伐他汀可降低炎癥因子水平，緩解微炎癥狀態。

綜上， 對CRF MHD患者采用氟伐他汀聯合纈沙坦治療可有效抑制炎癥反應，改善殘余腎功能。