國際奧委會(IOC)在世界反興奮劑大會上表示要在2020年東京奧運會引進新的興奮劑基因檢測方法,以應對運動員使用的基因興奮劑。
目前興奮劑的使用手段日益隱蔽,除了傳統藥物之外,隨著基因編輯技術的進步。通過引入外源DNA生效的“基因興奮劑”被不少運動員偷偷使用。奧委會將“基因興奮劑”定義為“非治療目的使用以提高運動能力的基因、遺傳構件、細胞”并列入禁用興奮劑清單。奧委會的意思是沒病的運動員不準改造DNA、RNA、細胞或者器官,不過西方國家現在就有很多“哮喘運動員”可以合法用興奮劑(治療哮喘的藥物可以提高肺活量、增加肌肉力量、增強耐疲勞能力),將來百病纏身需要基因治療的運動員可能也不會少。
目前人類基因治療技術的開發從保守到濫用可以分為四種睛況。
1.體細胞基因療法,在體細胞內做DNA編輯,但不干預生殖細胞。不影響下一代。這是臨床基因醫療的主流開發方向。美國人就正在研究用基因編輯治療先天眭視網膜病。
2.對生殖細胞修復,修復導致遺傳疾病的DNA缺陷,雖然修復操作也不增加人類沒有的基因,但這個方向已經很敏感了,因為改造后的基因會遺傳給后代。
3.直接增加額外的基因或切除基因來治病,被判刑的賀建奎就是使用CRISPR/Cas9技術敲除HIV受體基因制造不會感染艾滋病的轉基因嬰兒,這屬于嚴重違反科學倫理規范的技術冒險。
4.基因興奮劑,完全沒有任何醫學目標,純粹為了增強體能而改變DNA或者DNA在人體內的表達方式。這些第一代基因戰士通過改造后的體細胞分泌出超量的激素或產生更多特種細胞來獲得持續的運動能力提高。
首先回顧一下興奮劑的歷史。從幾千年前古希臘奧林匹克就有運動員吃毒蘑菇以消除疲憊感。到兩次世界大戰中大量使用精神類藥物消除士兵疲勞,比如俗稱“覺醒丸”的苯丙胺就從二戰一直用到海灣戰爭。后來科學家發明了從大豆油中提取豆甾醇的方法,從此運動員大量使用化學合成類固醇類藥物提升能力。
隨著反興奮劑組織對化學類藥物檢查更加嚴格,有人便用激素類藥物替代化學合成藥物,比如使用促紅細胞生成素提高運動能力。
隨著技術進步可以查出外部注射的激素了,又有人開始通過改變基因,讓細胞自己制造額外的激素和蛋白質。這種改變可能僅存在于肌肉中,而且額外產生的激素或蛋白質與人體天然產物完全一樣,很難通過現有的檢測手段檢測到,具有很高的隱蔽性。
本屆奧運會為了應付這個新問題。一方面要求興奮劑檢查實驗室嚴格制度并使用新技術,另一方面就是長期保存樣品以備復查。奧委會2014年將樣本8年保存期延長到了10年。希望用時間換空間,在新技術出來以后進行復查。在2016年的某次復查中就有31名2008年奧運會的運動員興奮劑陽性,將面臨禁賽和收回獎牌的處罰。

CRISPR/Cas9是目前基因編輯和基因修飾中效率高、設計簡便、成本低廉、技術門檻低的技術之一,并因這些優點而被廣泛使用。該技術源自噬菌體病毒與細菌之間感染與免疫關系:噬菌體利用CRISPR將自身基因注入細菌,細菌利用Cas9切除被注入的基因。科學家利用這種注入和切除過程研究出可以高效準確地編輯基因序列的體系,該體系最重要的優勢是Cas9蛋白可在多個不同的gRNA的引導下同時靶向多個基因組位點。