牛黃利咽丸防治鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎

何洪江，范程欣，井天依，李 巖，周 琛

（1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸鼻咽喉外科，哈爾濱 150000；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科，哈爾濱 150040）

鼻咽癌是耳鼻喉科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，因?yàn)槠浒l(fā)病部位隱蔽，解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，因此通過(guò)外科手術(shù)完整切除具有一定的難度。由于大部分鼻咽癌屬于低分化鱗癌，其對(duì)放射線(xiàn)反應(yīng)極其敏感，故目前公認(rèn)放療是治療鼻咽癌的首選方法[1]。放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌患者放療過(guò)程中及放療后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達(dá)90%以上[2]。部分患者因嚴(yán)重的口腔黏膜損傷而中斷治療，影響生存質(zhì)量。因此，預(yù)防或減輕由放射治療引起的口腔黏膜反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量具有重要的意義。本研究觀察牛黃利咽丸對(duì)“火毒困結(jié)”證鼻咽癌患者急性放療所致口腔黏膜炎的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源于2012年1月-2014年3月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院耳鼻咽喉科及放療科就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的鼻咽癌患者，共100例，其病理均為低分化鱗癌，且均為首次接受放射治療患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，各50例。治療組，男21例，女29例，平均年齡（55.30±4.56）歲，平均病程（5.70±2.26）月；對(duì)照組，男23例，女27例，平均年齡（57.01±7.42）歲，平均病程（6.21±2.05）月；2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照王世貞主編的《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》第6版鼻咽癌火毒困結(jié)癥。急性放射性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：按中華人民共和國(guó)《GBZ162-2004放射性口腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)鼻咽癌火毒困結(jié)證標(biāo)準(zhǔn)者；2）具有放療適應(yīng)癥并且為第一次接受放射治療，且未接受過(guò)化療及手術(shù)治療；3）年齡在18～65周歲者，男女不限；4）簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）鼻咽癌非低分化鱗癌的其他病理類(lèi)型的腫瘤患者；2）妊娠期或哺乳期婦女；3）具有嚴(yán)重的心腦腎病變等其他嚴(yán)重疾病者；4）合并其他惡性腫瘤者；5）近半個(gè)月內(nèi)使用其他藥物治療者；6）對(duì)藥物成份過(guò)敏者；7）正在參加其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)者；8）放療前有口腔黏膜潰瘍、水腫及滲出等其他口腔疾病者。

1.5 治療方法 對(duì)照組及治療組均采用相同的放射治療方案，放療技術(shù)采用三維適形放療技術(shù)或調(diào)強(qiáng)放療，處方劑量：6 600～7 000 cGy/33～35 次。局部晚期（III～I(xiàn)V期）患者給予順鉑同時(shí)化療，DDP：100 mg·m-2，每3周1次。在此基礎(chǔ)上，治療組口服牛黃利咽丸（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：黑藥制字Z20100382），服藥方法為從放療第20次，DT：4 000 cGy時(shí)開(kāi)始，含服10 min后再正常服藥，每次1丸，每日3次，連續(xù)服30 d為1個(gè)療程，觀察時(shí)間為1個(gè)療程。

1.6 療效判定 觀察2組口腔黏膜反應(yīng)、唾液腺損傷程度及卡氏評(píng)分的療效。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 口腔黏膜反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，參照《腫瘤放射治療學(xué)》制定[5]的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將放射性口腔黏膜炎分為0、I、II、III、IV五級(jí)。急性放射性唾液腺損傷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，參照《腫瘤放射治療學(xué)》制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，共分為0、I、II、III、IV五級(jí)?？ㄊ显u(píng)分（KPS）的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，評(píng)估患者功能狀態(tài)，分值為0～100分，得分越高，健康狀況越好。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組產(chǎn)生口腔黏膜炎分級(jí)比較 見(jiàn)表 1。

表1 2組產(chǎn)生口腔黏膜炎分級(jí)比較（n =50） 例

2.2 2組唾液腺損傷分級(jí)比較 見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后卡氏評(píng)分療效評(píng)價(jià)比較 見(jiàn)表3。

表2 2組唾液腺損傷分級(jí)比較（n =50） 例

表3 2組治療前后卡氏評(píng)分療效評(píng)價(jià)比較（±s，n =50） 分

表3 2組治療前后卡氏評(píng)分療效評(píng)價(jià)比較（±s，n =50） 分

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05

3 討論

鼻咽癌的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。放療對(duì)其有很好的治療作用，但長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)鼻咽癌放療后病人極易發(fā)生不同程度的放射性口腔黏膜炎，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降[7]。隨著研究的深入，中藥在防治放射性口腔黏膜炎的作用愈來(lái)愈引起人們的重視。

牛黃利咽丸是黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院根據(jù)中藥藥理研究研制出具有清熱解毒、消腫止痛功效的藥物。其中人工牛黃為君藥，性苦、涼，具有清熱解毒之功效，《絳囊攝要》中的珠黃散，是以牛黃與珍珠共磨成細(xì)末，吹喉，治咽喉腫痛潰爛。現(xiàn)代藥理研究[8]表明牛黃具有解熱鎮(zhèn)痛、提高機(jī)體免疫力、抗炎、抗氧化、抗腫瘤的作用。黃連，苦寒，既能以寒除熱，又能以苦燥濕，現(xiàn)代藥理研究[9]認(rèn)為黃連具有抗菌、抗病毒、抗癌等作用。兩者共為君藥，可以達(dá)到清熱解毒的作用，從而緩解口腔黏膜炎患者的不良反應(yīng)。大黃，苦寒降泄，入血分，清熱解毒又可以泄熱涼血，根據(jù)藥理作用及臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，大黃在抗菌、抗病毒、抗炎及調(diào)節(jié)免疫等方面具有顯著的臨床療效[10]。大黃中的大黃素可以抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體的正常免疫防御功能，發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用[11]。方中梔子不僅能解毒涼血，又能消腫止痛，梔子中的京尼平苷具有解毒功效，同時(shí)梔子中的環(huán)烯醚萜以及揮發(fā)油類(lèi)等多種物質(zhì)具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[12]。兩者配伍可明顯緩解熱毒所致的鼻咽腫塊潰爛，又可增強(qiáng)大黃與黃連清熱解毒的功效。牡丹皮歸心肝經(jīng)，既可以清營(yíng)分、血分之實(shí)熱，又善清透陰分伏火?，F(xiàn)代藥理研究[13-14]表明牡丹皮能改善人體“陰虛”證病理機(jī)能狀態(tài)，有抗腫瘤、抗菌消炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫力等作用。其余諸藥均為佐使藥，均可緩解口腔黏膜炎患者的疼痛，增加君藥清熱之功。服藥方法中先含服10 min，有助于藥物直接作用于局部，改善口腔癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療組唾液腺損傷程度及卡氏評(píng)分的療效均優(yōu)于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用牛黃利咽丸能夠進(jìn)一步控制鼻咽癌放射性口腔黏膜炎。

綜上所述，牛黃利咽丸治療火毒困結(jié)證急性放射性口腔黏膜炎療效顯著，可有效改善患者口腔黏膜損傷程度，并可以調(diào)整臟腑功能，緩解各種癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。