丁苯酞序貫治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白的影響

李芳 趙林巖 藺建文 趙紅玲 解麗麗

作者單位：1.116021 遼寧 大連，大連市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加劇，腦卒中的發(fā)病率逐年升高，在臨床上又以缺血性腦卒中最為常見(jiàn)，具有較高的致殘率和病死率，同時(shí)也給患者及其家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。腦卒中也是成人首要的致殘疾病，約2/3的患者經(jīng)積極治療后肢體遺留有不同程度的功能障礙[1]。 丁苯酞是我國(guó)近年來(lái)自主研發(fā)的一類新藥，能夠有效縮小腦梗死面積，重構(gòu)腦缺血區(qū)微循環(huán)，改善神經(jīng)功能缺失癥狀，降低腦梗死致殘率及復(fù)發(fā)率[2]。本研究對(duì)急性腦梗死患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上采用丁苯酞序貫療法，試探討其對(duì)患者神經(jīng)功能及同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2019年3月我院收治的58例急性腦梗死患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各29例。對(duì)照組：年齡54～75歲，平均(65.23±3.12)歲；男15例、女14例。觀察組：年齡55～76歲，平均(65.19±3.25)歲；男13例、女16例。兩組年齡、性別等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合缺血性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為急性腦梗死；②發(fā)病至來(lái)院接受治療時(shí)間＜72 h；③有明確的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，且入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分介于4～25分；④患者或其家屬知情同意治療方案并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并顱內(nèi)出血及其他顱內(nèi)病變者；②合并嚴(yán)重心肝腎功能異常者；③既往有精神疾病者；④合并感染性疾病者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑥哺乳期及妊娠女性。

1.3 治療方法 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后開(kāi)展。兩組均行常規(guī)藥物治療，具體如下：阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片口服，20 mg/次，1次/d；同時(shí)給予銀杏葉提取物改善循環(huán)、依達(dá)拉奉注射液清除自由基，以及控制血壓、血糖等治療。觀察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞序貫治療：丁苯酞25 mg加入到0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，滴注時(shí)間＞60 min，2次/d，2次用藥間隔＞6 h；靜脈給藥治療14 d后繼續(xù)口服丁苯酞軟膠囊200 mg/次，3次/d。兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療前及治療3個(gè)月后的神經(jīng)功能，以及血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平。統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 觀察指標(biāo)判定方法 神經(jīng)功能判定：每組患者均選用2名神經(jīng)科醫(yī)生使用NIHSS進(jìn)行神經(jīng)功能判定，NIHSS分值范圍為0～42分，分值越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。采集患者靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清Hcy和CRP水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3個(gè)月后兩組NIHSS評(píng)分均降低，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后血清Hcy和CRP水平比較 治療前兩組血清Hcy和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后3個(gè)月兩組血清Hcy和CRP水平均較治療前下降，且觀察組血清Hcy和CRP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能損害等不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)惡心1例，未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)。

表1 對(duì)照組和觀察組一般資料比較

表2 對(duì)照組和觀察組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分）

表3 對(duì)照組和觀察組治療前后血清Hcy和CRP水平比較

3 討論

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指由各種原因引起的局部腦部組織血液供應(yīng)障礙，從而導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域腦組織發(fā)生缺血和缺氧性壞死。缺血性腦卒中的發(fā)生與低灌注、腦水腫、再灌注損傷等有關(guān)[4]。急性腦梗死的早期治療很重要，如果缺血區(qū)域的腦組織血供能夠得到迅速恢復(fù)，可改善腦代謝，使腦損傷可逆性得到恢復(fù)，神經(jīng)可存活并恢復(fù)功能[5]。

CRP是機(jī)體受到感染或損傷時(shí)，在細(xì)胞因子刺激下由肝臟合成分泌的一種蛋白質(zhì)，CRP可直接參與炎性反應(yīng)和動(dòng)脈硬化形成，在急性心肌梗死、組織損傷、感染、炎性反應(yīng)時(shí)都會(huì)表現(xiàn)出較高水平。研究顯示，急性腦梗死患者的CRP水平是健康者的2倍，而且CRP水平與急性腦梗死形成的面積及神經(jīng)功能受損程度等密切相關(guān)[6-7]。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)中重要的中間代謝產(chǎn)物。近年的大量研究證實(shí)，Hcy與心腦血管疾病、外周血管病變、阿爾茨海默癥等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，并且已經(jīng)成為某些疾病的非傳統(tǒng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。

丁苯酞是一種新型腦組織保護(hù)劑，能夠減輕腦組織因缺氧后發(fā)生的炎癥反應(yīng)，保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，改善缺血區(qū)域的微循環(huán)，促進(jìn)缺血區(qū)域血管再生，從而能夠減輕患者神經(jīng)功能損傷程度，并且具有良好的安全性[9]。

本研究觀察組對(duì)急性腦梗死患者，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞序貫治療，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組NIHSS評(píng)分改善情況優(yōu)于未采用丁苯酞序貫治療的對(duì)照組；同時(shí)，觀察組血清CRP、Hcy水平均低于對(duì)照組。上述結(jié)果提示，對(duì)于急性腦梗死患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞序貫治療，能夠有效減輕患者神經(jīng)功能損傷程度，減少機(jī)體炎癥因子釋放，降低Hcy及CRP水平，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。