揭示新冠中和抗體功效和機制

揭示新冠中和抗體功效和機制

北京大學結構生物學團隊、抗體研發團隊蘇曉東、肖俊宇、謝曉亮等與中國醫科院動研所秦川等合作，開展了新冠中和抗體機理研究。相關成果發表于Cell。研究團隊研究了BD-368-2與新冠病毒Spike三聚體的相互作用機制，并解析了二者形成復合體的高分辨冷凍電鏡結構。證實BD-368-2不僅在顯現輕癥的hACE2轉基因小鼠模型中可以抑制新冠病毒，還可以在表現新冠重癥的成年倉鼠動物模型中顯著緩解肺炎癥狀。進一步發現BD-368-2可以與VH3-53/VH3-66系列抗體同時結合RBD，并解析了多對此類抗體與RBD形成的三元復合體的晶體結構。

瘧原蟲感染抑制腫瘤血管生成的新機制

中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院陳小平團隊通過實驗動物小鼠肝癌模型的研究，發現瘧原蟲感染及瘧原蟲的代謝產物瘧色素通過減少腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的浸潤，并通過阻斷TAM的IGF-1/MMP9信號通路從而抑制腫瘤血管生成的新機制。相關論文發表于Cell Communication and Signaling。文章揭示瘧原蟲感染能夠激活已被腫瘤抑制的免疫系統，而腫瘤相關巨噬細胞在這兩種免疫機制之間起到橋梁作用。瘧原蟲感染通過激活小鼠免疫系統從而抑制腫瘤血管生成。這一發現為腫瘤生物治療提供了新的思路和策略，也為開發新的抗腫瘤藥物和免疫治療方法提供了實驗基礎。

揭示HPK1可成為T細胞免疫療法的靶點

清華大學藥學院廖學斌課題組與中山大學魏來課題組合作發現造血祖細胞激酶1（HPK1）通過有效調控T細胞功能，可成為T細胞免疫治療的藥物靶點。相關論文發表于Cancer Cell。文章對HPK1調控T細胞衰竭及其相關機制進行了全面的研究，提出了HPK1通過NF-κB-Blimp1信號軸調控T細胞的功能，研發篩選出了HPK1激酶小分子抑制劑及其相應的PROTACs，并闡明了HPK1是調控CAR-T細胞療效的關鍵激酶，且利用Crispr/Cas9技術制備的CD19 HPK1KOCAR-T細胞已經開始用于臨床試驗（NCT04037566）。該研究證實了HPK1可成為T細胞抗腫瘤免疫療法的藥物研發靶點及特性。

揭示丘腦底核電刺激特異性調控治療藥物難治性運動皮質癲癇的機制

首都醫科大學宣武醫院任連坤教授、遇濤教授和李勇杰教授等揭示了丘腦底核電刺激特異性調控治療藥物難治性運動皮質癲癇的機制。相關論文發表于Annals of Neurology。在運動皮層起源的發作性放電可以很快傳播至丘腦底核，提示了運動性癲癇發作的運動皮質-丘腦底核的特異性的傳播模式；應用丘腦底核-皮質誘發電位技術對丘腦底核進行單脈沖刺激，在運動皮質記錄到顯著的皮質誘發電位，提示了丘腦底核-運動皮質之間特異性的上行傳播；較低頻率的丘腦底核電刺激對于運動皮層癲癇性電活動具有特異性激活作用，而高頻率刺激則特異性地抑制運動皮質癲癇放電，并抑制運動皮層起源的發作性節律性活動，甚至可以終止發作。

研制聚合物材料抑制銀屑病

中山大學材料科學與工程學院劉利新副教授、陳永明教授等提出一個結合游離核酸材料作為外用藥治療皮膚炎癥的新策略。相關論文發表于Science Advances。通過將陽離子聚合物納米顆粒（cNP）涂抹到銀屑病皮膚上進行局部治療，利用cNP與cfDNA的高結合力來破壞DNA-LL37免疫復合物，抑制核酸復合物引起漿細胞樣樹突狀細胞和原代表皮細胞的激活，達到了減緩銀屑病模型中紅斑、鱗屑、硬化等癥狀。cNP在銀屑病樣食蟹猴中仍然發揮出有效的治療效果，且cNP在皮膚各層有較多的積累，卻沒有過多進入系統循環去各個臟器，因此沒有產生明顯的系統毒性。

基于TDNs的功能性運載系統及醫學應用

四川大學華西口腔醫學院、生物醫學工程學院的林云鋒教授團隊闡述了以DNA四面體納米材料為載體的功能性運載系統及其在醫學領域中的應用。相關論文發表于Nature Protocols。Tetrahedral DNA Nanostructure（TDN）即DNA四面體納米材料。論文詳細介紹了通過片段鑲嵌式、頂點連接式及電荷吸附等方式，將多種基團及藥物，包括DNA適配體、反義肽核酸、紫杉醇、抗菌肽、中藥單體以及陽離子聚合物等連接于TDNs的制備和表征方法，以及其在抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、腫瘤細胞靶向治療、逆轉耐藥及減輕骨關節炎癥等醫學領域中的應用潛能。

硒與內分泌疾病

西安交通大學第一附屬醫院內分泌科施秉銀教授團隊、德國夏里特醫學院Lutz Schomburg教授團隊、西安交通大學醫學部吳謙教授團隊合作，在國際上首次使用了總規模超6000人的自然人群來探索硒和糖代謝的關系，通過大型橫斷面調查證實了低血糖和低血硒的緊密聯系，填補了低血糖病因上的空白；并提出了兩者間的U形模型，解釋了只有適量硒攝入才能維持正常血糖水平的背后機制。相關論文發表于Redox Biology。硒在地殼中含量很少，卻是一種人體必需的微量營養元素。甲狀腺在所有的內分泌腺體中，富集硒元素最多，硒蛋白可保護甲狀腺免受活性氧的侵害，維持其生理功能。

青光眼致病機理研究進展

中國科學院力學研究所非線性力學國家重點實驗室（LNM）“生物及仿生材料力學”課題組研究員宋凡等圍繞青光眼視神經損傷機制開展研究。相關論文發表于National Science Review。針對青光眼原發部位——篩板，分析篩板生物力學研究中的科學問題、研究現狀和發展機遇。分析篩板結構、性質及所處的力學微環境；介紹相關力學模型構建的研究進展，討論了基于該力學模型獲得的高眼壓作用下篩板在不同尺度上的響應，包括篩板的整體變形、基質重構、細胞響應及分子機制。論文提出了建立篩板的多尺度生物力學模型，有利于進一步揭示青光眼發病機制，提高其治療、診斷水平。