張冬梅
【中圖分類號】R197??????【文獻標識碼】A?????【文章編號】1672-3783(2020)03-0019-01
肝炎,大家大多認為是經食物傳染甲肝,經血液傳染丙肝,經母嬰、伴侶行為或血液傳染的乙肝。我國是乙肝大國,乙肝病毒攜帶者比率占1/10,經免疫推廣才得到有效的控制。患有肝炎后若不及時治療,還會進展成肝硬化,肝癌。而自身免疫性肝炎,大家大多不甚了解,此病發病機制,發病人群,臨床癥狀表現及治療上與其他肝炎有著什么差異呢。
1 自身免疫性肝炎概述
自身免疫性肝炎是針對肝細胞自身免疫反應的,表現出血清自身抗體呈陽性,而且特征表現出高免疫球蛋白G、γ-球蛋白血癥、肝組織學界面性肝炎等炎性反應,不及時治療還會進展成肝硬化、肝功衰竭。此病會發生在各個年齡段,高發40歲以上的人群,尤其是老年人群發病率較高,如何加深對自身免疫性肝炎的認知,分析疾病特點與治療措施,針對不同年齡段差異進行分析。
自身免疫性肝病是免疫系統對自身肝組織的攻擊,表現出肝臟的病理性損害,在肝功試驗時表現異常的自身免疫性疾病。據統計,此病高發人群是50-60歲女性人群,而老年患者與非老年患者有著不同的臨床表現,存在的差異比較明顯。老年患者疾病具有隱匿性,而且缺乏特異性癥狀,主要表現出日常乏力感,全身懶散無力,有些老年患者對肝組織診斷還會發現肝硬化,進展肝纖維化等疾病。而中青年患者主要表現出消化道癥狀,例如:乏力、惡心、嘔吐等癥狀。老年患者與中青年患者的癥狀表現差異,研究分析可能是老年患者自身合并的老年性疾病較多,對于乏力、惡心等類的非特異性癥狀,缺乏足夠的警惕心,當老年患者診斷時疾病就已經進展成肝硬化,肝硬化發病率明顯高于中青年患者。老年患者初發表現肝硬化,患者的免疫紊亂也會對疾病的發生、發展產生不良作用,引起肝外自身免疫性疾病,包括炎癥性腸疾病,類風濕性關節炎及橋本甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡等。老年患者并發甲狀腺疾病、風濕性疾病發病率明顯高于中青年患者。
2 自身免疫性肝炎發病原因
自身免疫性肝炎發病原因,現階段尚不明確,一般認為和遺傳、病毒感染、環境及用藥等有著密切的關系。根據病變機理分析,發病后患者肝臟損傷,而損傷由細胞免疫、體液免疫作用所致,是肝臟慢性炎癥性疾病,患者多合并免疫球蛋白血癥,有自身抗體發生,觀察肝小葉周圍病區存在一些碎屑和壞死組織。此病女性患者發病率明顯高于男性,而且發病有兩個高峰年齡段,一個是10-30歲,另一個是40歲左右,患者臨床癥狀輕重也有較大差異,有些患者是急性起病,乏力、上腹不適同時,還會表現出肝脾增大、蜘蛛痣。疾病進展到晚期還會表現出肝硬化、肝性腦病,甚至進展成肝癌。此病臨床特點主要是肝外表現,患者表現出持續性發熱,復發性游走性大關節炎,多合并鼻出血、痤瘡、多體毛等表現,有些患者皮膚出現紫紋,女性還會出現閉經癥狀,這些癥狀表明疾病活動期。發病初期對血清轉氨酶檢測,就能發現指標明顯升高,根據數值水平,確定患者肝壞死輕重程度,檢測膽紅素、堿性磷酸酶等數值,也能明顯的升高。若檢測出患者的磷酸酶明顯升高后,就可以確定患者可能進展到肝癌。 同時,檢測多種血清抗體水平,也有明顯的異常表現,有高球蛋白血癥出現。
3 自身免疫性肝炎的分型
按自身抗體譜,可以將自身免疫性肝炎分成3個類型,分別是Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型,其中Ⅰ型患者多為兩個年齡段,在10-30歲,45-70歲這兩個年齡段為高發人群,患者的自身抗體的抗核抗體、抗平滑肌抗體呈陽性反應,有45%幾率進展成肝硬化,在臨床治療時接受激素、免疫抑制治療時,可以取得理想的治療效果。而Ⅱ型患者自身抗體是抗肝腎微粒體抗體1或抗肝細胞質Ⅰ型抗體陽性,在2-14歲這個年齡段高發,有82%的幾率會進展成肝硬化,給予激素、免疫抑制治療等效果并不理想,只能緩解疾病癥狀,而且疾病容易復發。Ⅲ型患者自身抗體是抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體均呈陽性反應,在30-50歲為高發年齡段,進展成肝硬化發生率達75%,給予激素、免疫抑制治療后可以取得較為理想的治療效果。
自身免疫性肝炎發病后,患者接受皮質醇治療后,會有明顯的敏感反應,而且療效比較理想,用藥治療后能清除臨床癥狀,改善患者的血清轉氨酶、膽紅素水平等。而患者預后效果與是否及時確診,給予有效的治療措施有著密切的關系,若患者疾病進展到肝病末期,由于肝功受損嚴重,就要接受肝移植治療,才能搶救患者的生命安全。
4 自身性免疫性肝炎的診斷標準
根據2002年美國肝臟病學會對此疾病診療指南為標準,提出了在排除遺傳、代謝、感染性疾病,因藥物性或酒精性肝臟損傷或中毒。統計AST、ALT等水平升高,檢測球蛋白、γ球蛋白、IgG≥1.5倍正常值,檢測自身抗體呈陽性,抗線粒體抗體呈陰性,有些患者抗中性粒細胞抗體,而且抗可溶性肝細胞抗原、抗肝細胞溶質蛋白、抗唾液酸糖蛋白受體抗體均呈陽性反應。經肝臟病理學觀察,未見膽管破壞或肉芽腫,其他病變。
5 自身免疫性肝炎的治療
對于自身免疫性肝炎絕對指征的患者,治療指證是檢測血清AST≥正常值5倍或10倍,且γ球蛋白≥正常值2倍,經組織學檢查是界面性肝炎,發現橋接出現壞死、多濾泡壞死。此病的相對指征患者臨床表現出乏力、黃疸及關節疼痛,檢測血清AST、γ球蛋白各指標均低于絕對指征,經組織學檢查是界面性肝炎。
針對患者的臨床指征制定治療方案,其中一線治療首選用藥為潑尼松,每日用藥2mg/kg,最大用藥量為60mg,檢測轉氨酶水平正常后,1-2個月內減少用藥劑量,在最小劑量維持患者的轉氨酶水平,一般是每日2.5-5mg。治療6-8周檢查肝功,及時調整治療用藥方案,防止發生嚴重不良反應。治療8周內降低患者的轉氨酶水平80%,每周檢測轉氨酶水平恢復正常。聯合用藥硫唑嘌呤,每日用藥0.5mg/kg,可耐受基礎上每日最大用藥劑量2-2.5mg/kg,到患者的轉氨酶恢復正常為止。
患者接受2-3年的免疫抑制治療后,當患者轉氨酶水平、IgG恢復正常水平后,停藥前實施肝活檢,檢測正常后就可以終止治療。