血清β2-MG與腎病綜合征患者腎功能指標、凝血指標的關系分析

河南省信陽市中心醫院檢驗科 （河南 信陽 464000）

余德玲

腎病綜合征(NS)患者腎小球濾過膜屏障功能減退或喪失可導致小分子蛋白為主的血清白蛋白(ALB)從尿液中大量丟失，當肝臟代償性合成無法克服丟失和分解時，機體出現低蛋白血癥，且隨著NS病情加重，蛋白丟失量增加而加重[1]。大量蛋白丟失可導致NS患者凝血機制障礙，二者之間具有明顯相關性，血清β2微球蛋白(β2-MG)是常見小分子蛋白，因而其表達水平也會隨著腎小球濾過功能損傷而變化，但與患者病情以及凝血功能的關系目前尚未完全清楚，本文主要研究血清β2-MG與NS患者腎功能指標、凝血指標的關系，為其臨床研究和應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2014年9月我院NS患者214例，其中男性122例，女性96，年齡34～78歲，平均(61.43±9.57)歲，根據患者腎功能狀態分為尿素(Urea)正常組(Urea≤8.3mmol/L，n=163)及Urea增高組(Urea＞8.3mmol/L，n=51)兩組。納入標準：①符合NS臨床診斷標準[2]；②原發性患者；③年齡18～80歲；④患者及家屬知情同意。排除標準：①繼發性NS患者；②伴嚴重心、腦、肺等并發癥。另選我院同期健康體檢者50例為對照組，其中男女27/23，年齡37～74歲，平均(60.85±9.28)歲。三組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 采集三組受試者空腹外周靜脈血5ml，離心取上清，低溫保存，采用乳膠免疫比濁法(試劑盒由德國AUTECDIAG NOSTICA公司生產)檢測血清β2-MG水平；采用Ci8200型全自動生化儀(美國雅培公司生產)批量檢測血清尿素(Urea)、肌酐(SCr)和尿酸(UA)等腎功能指標，試劑盒均購自中生北控生物科技有限公司；采用DestingMax400全自動凝血分析儀測定活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)以及纖維蛋白原(FIB)水平。

1.3 血清各指標正常參考范圍 β2-MG：0.8～2.8mg/L；Urea：男(20～59歲)3.1～8.0mmol/L、男(60～79歲)3.6～9.5mmol/L、女(20～59歲)2.6～7.5mmol/L、女(60～79歲)3.1～8.0mmol/L；SCr：男(20～59歲)57～97μmol/L、男(60～79歲)57～111μmol/L、女(20～59歲)41～73μmol/L、女(60～79歲)41～81μmol/L；UA：男性208～428μmol/L、女性155-357μmol/L；APTT：23～43.5s；PT：11～15s；TT：16～18s；FIB：2.0-4.0g/L。

2 結 果

2.1 三組受試者血清β2-MG水平以及腎功能指標比較 三組血清β2-MG、Urea、SCr和UA差異顯著(P＜0.05)，Urea正常組各項指標明顯高于對照組 (P＜0.05)，Urea增高組各指標明顯高于Urea正常組(P＜0.05)。

2.2 三組受試者凝血指標比較 APTT、PT隨病情加重逐漸減低(P＜0.05)，TT、FIB隨病情加重而增高(P＜0.05)，三組各項指標差異有統計學意義 (P＜0.05)。

2.3 血清β2-MG與腎功能指標和凝血指標相關性分析 血清β2-MG與Urea、SCr、UA、TT和FIB呈明顯正相關性(P＜0.05)，與APTT和PT呈明顯負相關性 (P＜0.05)。

表1 四組受試者血清β2-MG水平以及腎功能指標比較(±s)

表1 四組受試者血清β2-MG水平以及腎功能指標比較(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05；與Urea正常組相比，△P＜0.05。

分組 n β2-MG(mg/L) Urea(mmol/L) SCr(μmol/L) UA(μmol/L)對照組 50 1.28±0.19 4.87±0.63 71.86±13.49 284.15±42.76 Urea正常組 163 2.93±0.31* 8.05±0.74* 124.73±18.52** 374.29±58.34 Urea增高組 51 5.72±0.86*△ 26.43±5.61*△ 403.95±73.46*△ 493.52±86.41*△F 1538.663 1112.919 1432.101 231.319 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 四組受試者凝血指標比較(±s)

表2 四組受試者凝血指標比較(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05；與Urea正常組相比，△P＜0.05。

分組 n APTT(s) PT(s) TT(s) FIB(g/L)對照組 50 31.95±2.64 13.42±1.07 16.71±1.85 3.62±0.49 Urea正常組 136 26.38±2.19 10.86±0.93 19.24±2.16 5.37±0.56 Urea增高組 51 21.53±1.87 8.04±0.75 21.68±2.43 6.14±0.71 F 474.408 749.783 117.545 419.867 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 血清β2-MG與腎功能指標和凝血指標相關性分析

3 討 論

NS患者存在高凝狀態目前已獲得臨床廣泛認可，因此研究NS患者凝血功能障礙和血栓形成機制、影響因素以及臨床監測手段對預防血栓形成，改善患者預后具有重要臨床意義，本文研究β2-MG與腎病綜合征患者腎功能指標、凝血指標的關系取得一定進展。

本研究選用Urea、SCr和UA檢測NS患者腎功能損害程度，結果顯示，隨患者病情加重，Urea、SCr和UA水平顯著升高。β2-MG是由淋巴細胞等分泌的小分子單鏈多肽，在人體體液中分布廣泛，一般情況下β2-MG釋放速度較為穩定，經腎小球濾過后99.9%被近端腎小管重吸收并分解破壞，故β2-MG主要在腎臟代謝而極少被排除體外，血β2-MG升高通常提示腎小球濾過功能受損，尿β2-MG升高則表示腎小管損害或濾過負荷增加[3]。本文中NS患者血清β2-MG顯著高于正常人群，且隨病情加重明顯升高，與Urea、SCr、UA變化具有線性關系，表明血清β2-MG可以較為準確的反映NS患者腎功能狀態，與國內外研究結果一 致[4]。

隨著小分子蛋白大量流失，NS患者血漿滲透壓降低，使水分向組織間液滲透，除引起水腫外還可導致血液黏度增加，而代謝和內分泌異常可進一步加重凝血功能異常狀態，凝血和纖溶機制失調可造成出血或血栓形成，導致患者預后不良[5]。FIB是由肝臟合成的凝血因子Ⅰ，是各種凝血途徑的共同底物和終末通道，NS患者ALB流失嚴重可以FIB代償性合成增加，導致血液高凝狀態和血栓形成風險增加[6]。APTT和PT分別為內、外源性凝血途徑常用篩選指標，血液高凝狀態或血栓疾病患者APTT和PT明顯縮短[7]。TT是纖溶系統篩選指標，其值升高常提示FIB及其代謝產物水平增加[8]。本研究中APTT、PT隨NS病情加重明顯降低，TT、FIB則隨之明顯升高，提示患者存在血液高凝狀態，且隨NS病情進展加重。另外，分析血清β2-MG水平與各項凝血指標關系發現血清β2-MG與APTT、PT呈明顯負相關性，與TT、FIB呈明顯正相關性，其機制可能為血清β2-MG水平和凝血狀態均與NS患者腎功能損害嚴重程度及蛋白丟量失關系密切，因此可以通過檢測血清β2-MG預測NS患者出血或血栓形成風險。

綜上所述，血清β2-MG與NS患者腎功能指標、凝血指標均有顯著線性關系，因此檢測血清β2-MG不僅可以準確反映腎功能損害程度，還可監測NS患者凝血及纖溶狀態，為臨床采取合理預防或治療措施提供參考依據。