92例狼瘡抗凝物陽性病例的臨床分析

廣東省人民醫院(廣東省醫學科學院) （廣東 廣州 510000）

劉長鈺 黃錦維 龔彩平 李廣華 范小斌 周惠娜

1狼瘡抗凝物(lupus anticoagulant, LAC)是一種針對各種負電荷磷脂-蛋白質復合物的自身抗體，能結合磷脂-蛋白質復合物，干擾依賴磷脂的凝血和抗凝作用，在體外能延長磷脂依賴的凝血試驗時間，是抗磷脂抗體(Antiphospholipid antibody，APA)中的一種，被認為是血栓形成的危險因素[8]。APA除LAC外，主要還包括抗心磷脂抗體(Anticardiolipin antibody,ACA)和抗β2糖蛋白1(Anti β2 glycoprotein 1,β2-GP1)，在疾病的診斷、病情的評估及血栓事件風險評估中起至關重要的作用。抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome，APS)是一種非炎癥性的自身免疫病，以反復多見的血管性血栓事件和病態妊娠等為主要臨床表現，以及至少一種APA大于2次(間隔12周以上)中高滴度陽性為實驗室檢查特征[2]。現對收集到的LAC陽性患者病例進行分析總結。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年4月25日該院住院患者中所有LAC檢查結果陽性的患者作為研究對象，共192例。依據2006年修訂的悉尼國際APS診斷標準[1]，28例確診(診斷符合國際診斷標準)為APS患者，其余164例為非APS患者。

1.2 分析指標 除年齡、性別等一般資料以外，對患者搜集以下指標：①血栓事件(注明發生部位)；②APA檢查結果。分析比較所搜集兩組數據的臨床資料、血栓事件和實驗室檢查特征。

1.3 臨床表現的定義 血栓事件：在任何組織、器官出現1個或多個動脈、靜脈、小血管發生血栓，需經明確的CT、多普勒超聲掃描、血管造影技術或病理學證實。

1.4 儀器與試劑 LAC采用HemosIL試劑盒改良11例(39.29%)，LAC并ACA陽性5例(17.86%)，LAC并抗β2-GP1陽性3例(10.71%)，ACA并抗β2-GP1陽性8例(28.57%)，三項陽性11例(39.29%)。

3 討 論

稀釋蝰蛇毒時間(dRVVT)法，用法國STAGO全自動凝血儀進行LAC篩選試驗和確證試驗，計算LAC標準化比值(LAC=篩選試驗比值/確證試驗比值)，LAC比值＞1.2為陽性；ACA和抗β2-GP1采用德國歐蒙公司的全自動酶免分析儀和配套試劑檢測，結果判讀：ACA結 果＞40GPL/MPL為陽性，抗β2-GP1結果＞20RU/mL為陽性。

1.5 統計學處理 采用SPSS21.0軟件進行統計分析。計量結果用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 LAC陽性組的臨床與實驗室檢查特征分析 APS陽性組年齡(47.71±22.52)歲，非APS組年齡(53.56±21.17)歲，差異無統計學意義(P＞0.05)；APS陽性組中男18例，女10例，非APS組中男109例，女55例，差異無統計學意義(P＞0.05)；APS陽性組血栓事件發生率、ACA陽性發生率和抗β2GPI陽性發生率明顯高于非APS組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 APS陽性組患者臨床資料及實驗室檢查情 況 符合APS診斷標準的28例APS患者中，男18例，女10例，血栓事件發生率為28例(100%)，其中動脈血栓23例(82.14%)，靜脈血栓4例(14.29%)，微血栓病變 1例(3.57%)，動靜脈合并血栓2例(7.14%)。動脈血栓以腦梗死(8例，34.78%)和肺栓塞9例(39.13%)為主，靜脈血栓中上腔靜脈、股靜脈、下肢腘靜脈、視網膜靜脈各1例。實驗室檢測中，按照APS診斷標準，連續2次以上(間隔大于12周)陽性的標準定義，僅LAC陽性

LAC通過結合蛋白-磷脂復合物及抑制磷脂表面發生凝血反應干擾依賴磷脂的凝血過程起抗凝作用。由于凝血與抗凝過程均依賴磷脂的參與，因此，LAC在體外產生抗凝效應，延長凝血時間；而在體內LAC陽性的患者臨床上很少出血，卻往往合并血栓，可抑制凝血過程促進血栓的形成[3]。本組研究結果顯示，LAC陽性患者中血栓發生率為81例(42.19%)，其中APS陽性組和非APS組中血栓發生率分別為100.00%和32.32%，本組LAC陽性的APS患者發生血栓的風險高(R=3.09)，LAC陽性患者被認為有較高的血栓風險[4]；APS血栓事件主要以動脈栓塞為主；本研究APS陽性組中，僅LAC陽性11例(39.29%)，LAC并ACA陽性5例(17.86%)，LAC并抗β2-GP1陽性3例(10.71%)，ACA并抗β2-GP1陽性8例(28.57%)，三項陽性11例(39.29%)，表明LAC檢測對APS的診斷靈敏度最高。多項研究表明，2項或3項APA陽性明顯增加APS患者的血栓風險；完善的APA聯合檢測3項陽性是血栓病變的最強風險預測指標， 也是APS患者血栓事件的高危因素[5]，即3種抗體同 時陽性對APS的確診有極大價值，能有效降低APS漏診率[4]。另外，LAC陽性患者資料中，LAC、ACA和抗β2-GP1的復查率分別為25%、9.38%和9.38%，可見復查率并不高，這與APS診斷標準中大于12周后應復查APA的建議不相符。嚴格執行APS診斷標準，使三種抗體聯合檢測標準化，并及時對患者進行復查有利于提高APS的確診率。

APS的臨床表現主要以血栓事件和病態妊娠為主，分為原發性APS(primary APS，PAPS)和繼發性APS(secondary APS，SAPS)，后者常繼發于系統性疾病或結締組織病，如系統性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征，APS發生于40%的SLE患者中[6]。該病多發于女性，以繼發為多，有國內研究報道51%～64.8% APS患者出現病理妊娠[7]，而本次研究的LAC陽性患者中僅有2例女性曾有2次及以上不明流產，由于本次研究所搜集的病例數不多，因此未能得出相同結論。綜上所述，LAC陽性是血栓發生的危險因素，對APS診斷具有重要的臨床意義；APA三項聯合檢測能有效提高APS確診率。

表1 LAC陽性病例中APS組與非APS組的臨床和實驗室檢查的比較