滋腎益髓方聯(lián)合西藥治療帕金森氏病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效觀察*

武 燕，陳菊萍

（常熟市中醫(yī)院，常熟 215500）

帕金森病（PD）是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。PD的主要癥狀是以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及姿勢步態(tài)異常等典型的運(yùn)動(dòng)癥狀，及伴發(fā)的感覺障礙、睡眠障礙、神經(jīng)精神異常及自主神經(jīng)功能障礙等諸多非運(yùn)動(dòng)癥狀（NMS）。PD患者的NMS發(fā)生率很高，1項(xiàng)1 072名PD患者參與的研究發(fā)現(xiàn)，98.6%的患者都存在NMS，每個(gè)PD患者平均存在8～12個(gè)NMS[1-2]，并且有研究表明非運(yùn)動(dòng)癥狀可能早于運(yùn)動(dòng)癥狀數(shù)年甚至數(shù)十年出現(xiàn)，最新的國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會（MDS）指南將非運(yùn)動(dòng)癥狀看成PD的重要組成部分，充分說明其重要性。NMS對患者的社會功能和生活質(zhì)量也造成了嚴(yán)重危害，甚至超過運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。為探究傳統(tǒng)中草藥在PD患非運(yùn)動(dòng)癥狀治療中的作用和效果，現(xiàn)以2017年6月—2018年6月常熟市中醫(yī)院收治的60例證屬髓海不足證的PD非運(yùn)動(dòng)癥狀為例，觀察滋腎益髓方聯(lián)合西藥治療PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2015年修訂的《MDS帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂版）》[3]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]中顫證髓海不足證，主癥：頭搖肢顫，善忘，甚或神呆；次癥：頭暈?zāi)垦?，耳鳴，記憶力差，或溲便不利，寤寐顛倒，甚則啼笑反常，言語失序；舌脈，舌質(zhì)淡紅，舌體胖大，舌苔薄白，脈多沉弱或沉細(xì)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）中醫(yī)證型符合髓海不足辨證標(biāo)準(zhǔn)。2）符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，H-Y量表分期1～3期。3）年齡40～80歲。4）如接受抗PD藥物治療患者，劑量穩(wěn)定時(shí)間至少30 d。5）患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）H-Y量表分期4期以上者在。2）各種繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征。3）生命體征不平穩(wěn)者。4）嚴(yán)重肝腎功能障礙患者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）病例納入后發(fā)現(xiàn)不符合PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。2）納入的病例因各種原因未服用任何藥物者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 1）證候在治療過程中出現(xiàn)明顯變證者。2）治療過程中，因受試者依從性差，影響安全性和有效性評價(jià)者。3）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受治療者。4）治療過程中要求自行退出者。

1.6 一般資料 選取2017年6月—2018年6月本院收治的60例屬髓海不足證的PD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組各30例。兩組性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度（即H-Y量表分期）、左旋多巴量（mg）等一般資料對比，差異均無顯著性（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)西藥治療，選用藥物為上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)的多巴絲肼片（美多芭，規(guī)格250 mg/片）和德國進(jìn)口鹽酸普拉克索片（森福羅，規(guī)格0.25 mg/片），具體用量用法根據(jù)病患實(shí)際情況而定，連續(xù)用藥1個(gè)月。

對照組維持僅口服西藥治療。治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，采用中西醫(yī)結(jié)合療法，針對證屬髓海不足型的PD患者給予滋腎益髓方聯(lián)合西藥治療。西醫(yī)治療用藥及給藥方法均與對照組相同，選用滋腎益髓方藥：龜板10 g，鹿角膠10 g，熟地黃15 g，黃精 20 g，鉤藤 15 g，菟絲子 10 g，山茱萸 10 g，牛膝 15 g，當(dāng)歸 10 g，川芎 10 g，白芍 20 g，天麻10g，茯苓10g，山藥10g。上述藥方水煎服，每日1劑，早晚各分服150 mL，連續(xù)服用1個(gè)月，以周為單位查看患者病癥，適量增減藥量。

2.2 觀察指標(biāo) 以PD統(tǒng)一評定量表（UPDRS）對病患的病情進(jìn)行測評。該量表共有42個(gè)項(xiàng)目，不同項(xiàng)目評分標(biāo)準(zhǔn)有差異，病患UPDRS評分值為各項(xiàng)目評分總值，數(shù)值越高，病患PD整體癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重。兩組病患以該量表進(jìn)行測評的時(shí)間分別為治療前1 d、治療后15 d、1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月。統(tǒng)計(jì)兩組病患UPDRS總評分值并進(jìn)行組內(nèi)、組間比較。

以30項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀篩查問卷分值（NMSQ）對病患的非運(yùn)動(dòng)癥狀情況進(jìn)行測評。病患NMSQ分值越高，病患非運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重。兩組病患以該問卷進(jìn)行測評的時(shí)間分別為治療前1d、治療后15d、1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月。統(tǒng)計(jì)兩組病患NMSQ分值并進(jìn)行組內(nèi)、組間比較。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對已收集數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量方差分析，計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組病患的UPDRS總評分值 治療前兩組病患UPDRS總評分值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組病患不同治療時(shí)間UPDRS總評分值與治療前比較均有下降趨勢，但對照組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療 15 d、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月時(shí)的UPDRS總評分值與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為 0.041、0.034、0.045、0.043），詳見表 2。

3.2 兩組病患NMSQ分值 治療前兩組病患NMSQ分值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組病患不同治療時(shí)間NMSQ分值與治療前比較均有下降趨勢，但對照組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療 15 d、1 個(gè)月、2 個(gè)月、3 個(gè)月時(shí)的NMSQ分值與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 值分別為 0.045、0.042、0.036、0.043），詳見表 3。

4 討論

滋腎益髓方以補(bǔ)益腎元為主，陰中求陽，陽中求陰，共奏陰陽雙補(bǔ)之效，滋養(yǎng)肝腎以強(qiáng)筋健骨，益氣健脾以助運(yùn)化，兼息風(fēng)通絡(luò)以舒筋緩急，使扶陽而不聚生火熱，益陰又無滋膩之礙。方中鹿角膠、菟絲子、山茱萸、牛膝諸藥，溫補(bǔ)肝腎、填精益髓、固精縮尿、強(qiáng)腰膝、益氣血；熟地黃配龜板，寓大補(bǔ)腎精于一處，以生陰髓上灌腦脊，加上黃精滋陰益氣，由陰引陽，氣陰雙補(bǔ)，以贊育先天之法助內(nèi)源氣血生化，以腎水充養(yǎng)脾土；當(dāng)歸、川芎、白芍補(bǔ)血活血、舒筋通絡(luò)；天麻、鉤藤平肝潛陽、息風(fēng)止痙；茯苓、山藥健脾益氣、化生氣血，濡養(yǎng)周身筋脈，筋骨同養(yǎng)。諸藥配合，共奏填精髓、益氣血、和陰陽、內(nèi)補(bǔ)肝腎、外壯筋骨之效。治療組患者在西藥治療的基礎(chǔ)上，堅(jiān)持煎服滋腎益髓方藥的1個(gè)月內(nèi)，UPDRS總評分值、NMSQ評分值與對照組相比均有下降趨勢，表明滋腎益髓方聯(lián)合西藥治療PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀均具有一定療效，在安全無不良反應(yīng)的前提下可全面改善PD患者的癥狀、提高患者生活質(zhì)量，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高中醫(yī)診療PD的社會知名度，可作為治療PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的有效方法在臨床推廣應(yīng)用。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者UPDRS總評分值比較（±s） 分

表2 兩組患者UPDRS總評分值比較（±s） 分

注：治療組組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；對照組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

組別對照組治療組例數(shù)30 30治療前 治療15 d 1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月38.2±17.1 37.6±19.0 36.6±18.3 36.4±17.6 36.6±18.6 38.3±17.5 33.9±18.5 32.4±17.0 31.8±17.3 32.7±19.3

表3 兩組患者NMSQ分值比較（±s） 分

表3 兩組患者NMSQ分值比較（±s） 分

注：治療組組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；對照組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

組別對照組治療組例數(shù)30 30治療前 治療15 d 1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月12.5±7.6 12.3±7.5 12.4±7.3 12.2±7.4 12.1±7.2 12.7±7.3 10.8±7.4 8.8±5.6 8.6±5.5 8.5±4.2