葡萄糖酸鋅聯(lián)合維生素AD輔助治療對不同病原菌感染肺炎兒童免疫功能及臨床療效的影響

趙 慧，鄧 文，李增清，郭素華，謝 梅，譚艷芳

(廣東省婦幼保健院 a.兒科，b.急診科，廣東 廣州 511400)

肺炎是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，根據(jù)感染病原體的不同，臨床分為細(xì)菌感染性肺炎、病毒感染性肺炎和支原體感染性肺炎，在兒童中具有易感性和反復(fù)性[1]。既往的臨床研究多圍繞患兒急性期的臨床治療效果和病理藥理機(jī)制，且由于肺炎的發(fā)生根據(jù)不同的病原菌感染存在不同的影響因素，因此缺乏具備普遍性和有效性的預(yù)防措施[2]。近年來的臨床研究認(rèn)為，反復(fù)發(fā)生呼吸感染的患兒大多存在免疫水平下降[3]，鑒于此我院對部分患兒給予口服葡萄糖酸鋅聯(lián)合維生素AD，并進(jìn)行短期隨訪觀察，對該治療在改善兒童機(jī)體免疫水平和預(yù)防疾病反復(fù)方面的效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象2016年6月至2018年10月我院收治的不同病原菌感染肺炎患兒80例，均符合社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，年齡<15歲，自愿接受呼吸道病原學(xué)檢測和肺部影像學(xué)檢查。排除合并有先天性心肺疾病、肺結(jié)核、非感染性間質(zhì)性肺疾病、肺腫瘤等其他原因所致肺部炎癥改變疾病者，近1個(gè)月有葡萄糖酸鋅、維生素AD應(yīng)用史者，中斷治療者以及未按醫(yī)囑門診復(fù)查者。符合上述標(biāo)準(zhǔn)患兒共選取80例。①根據(jù)不同病原菌檢測結(jié)果，可分為以下三組：病原菌肺炎組：細(xì)菌性肺炎組(BP)34例，年齡1～14歲[(5.4±1.6)歲]；病毒性肺炎組(VP組)27例，年齡1～13歲[(5.4±1.7)歲]；肺炎支原體感染組(MP組)19例。年齡1～14歲[(5.5±1.7)歲]。三個(gè)不同病原菌肺炎組患兒在性別、年齡分布上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。②根據(jù)不同治療方法分為觀察組和對照組各40例，兩組患者基線經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 不同病原菌肺炎分組基線資料比較

表2 不同治療方法組基線比較結(jié)果

1.2 治療方法對照組：抗生素抗感染和對癥治療。抗生素的選擇根據(jù)病原菌檢測結(jié)果選擇臨床藥敏試驗(yàn)較為敏感的抗生素，如支原體感染首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物，病毒性肺炎首選抗病毒藥物，細(xì)菌性肺炎首選抗菌藥物。在此基礎(chǔ)上給予對癥治療，如有發(fā)紺、呼吸頻率加快等缺氧癥狀則給予吸氧，咳嗽，痰多粘膩不易咯出者給予藥物霧化治療。連續(xù)治療14天或康復(fù)出院。觀察組：采用抗生素抗感染和對癥治療+葡萄糖酸鋅聯(lián)合維生素AD輔助治療。抗生素抗感染和對癥治療方法同前述。葡萄糖酸鋅聯(lián)合維生素AD治療：葡萄糖酸鋅片，2次/天，劑量：1～3歲70 mg/次，4～6歲105 mg/次，7～12歲140 mg/次，13～14歲210 mg/次。維生素AD：維生素AD滴劑(1歲以上)，1粒/次/天。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)所有患兒于治療前和治療30天進(jìn)行體液免疫指標(biāo)IgA、IgM、IgG、細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的檢測。完成治療后隨訪3個(gè)月，呼吸系統(tǒng)感染再發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析。正態(tài)的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn)。多組間比較采用單因素方差分析+多重比較LSD-檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前不同病原菌感染患兒各指標(biāo)檢測結(jié)果比較25-(OH)D3檢測：VP組、BP組、MP組25-(OH)D3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測：MP組CD8+、CD4+/CD8+水平明顯高于VP 組、BP組，CD4+/CD8+明顯低于VP 組、BP組(P< 0.05)，各組CD4+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。體液免疫指標(biāo)檢測：MP組、BP組IgA、IgM、IgG水平均明顯低于VP組(P< 0.05)，MP組IgA、IgM、IgG水平均明顯低于BP組(P< 0.05)。見表1。

表1 治療前不同病原菌感染患兒各指標(biāo)檢測結(jié)果比較

a與BP、VP組比較，P< 0.05

2.2 分組治療后各指標(biāo)檢測結(jié)果比較進(jìn)一步對各不同病原菌肺炎組資料進(jìn)行亞組分析，采用常規(guī)治療的對照亞組，采用常規(guī)治療+葡萄糖酸鋅聯(lián)合維生素AD輔助治療的觀察亞組。分析結(jié)果如下：BP、VP和MP中觀察亞組患兒治療后CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均較對照亞組顯著升高(P< 0.05)，CD8+均較對照亞組顯著降低(P< 0.05)。其中MP的觀察亞組患兒上述指標(biāo)變化幅度高于BP、VP的觀察亞組。

2.3 兩方法組患兒3個(gè)月內(nèi)隨訪結(jié)果比較觀察組40例患兒治愈后3個(gè)月內(nèi)再發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染者8例，按再發(fā)次數(shù)：1次者6例，2次者2例，總發(fā)生率為20%。對照組40例患兒治愈后3個(gè)月再發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染者17例，按再發(fā)次數(shù)：1次者10例，2次者5例，3次者2例，總發(fā)生率為42.5%。與對照組相比，觀察組3個(gè)月內(nèi)呼吸系統(tǒng)感染再發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.713，P=0.030)。

表2 分組治療后各指標(biāo)檢測結(jié)果比較

3 討論

相關(guān)肺炎機(jī)制研究認(rèn)為，當(dāng)機(jī)體維生素AD不足時(shí)可導(dǎo)致維生素A依賴性氣道上皮結(jié)構(gòu)和功能損傷，單核細(xì)胞能力及免疫球蛋白水平低下，以致于機(jī)體免疫受損[5，6]。近年來大量的臨床研究證實(shí)，通過將維生素AD滴劑與免疫球蛋白或抗菌藥物聯(lián)用相比單一藥物治療更加有效的提高呼吸系統(tǒng)感染疾病或手足口病、鵝口瘡等其他感染性疾病的治愈率[7～9]。另外，國外學(xué)者進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究，結(jié)果顯示通過補(bǔ)鋅可有效降低兒童肺炎的發(fā)生率，其中上呼吸道、細(xì)支氣管炎、肺炎的發(fā)生率分別可下降8%、12%和17%，對于重癥肺炎的發(fā)生影響最大，其發(fā)生率可降低高達(dá)49%[10]。由此提示，兒童血鋅水平與呼吸道感染性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

本研究通過對常見細(xì)菌感染性肺炎(BP)、病毒感染性肺炎(VP)以及肺炎支原體感染性肺炎(MP)患兒體液免疫指標(biāo)和細(xì)胞免疫指標(biāo)進(jìn)行對比后發(fā)現(xiàn)，不同病原菌感染肺炎患兒均存在不同程度免疫水平改變，表現(xiàn)為體液免疫指標(biāo)和細(xì)胞免疫指標(biāo)水平的異常，其中以MP患兒最為突出。由此表明，肺炎患兒在發(fā)病時(shí)伴有免疫水平的降低，而MP患兒最低。通過上述相關(guān)研究和理論分析可知，肺炎的發(fā)生與免疫水平改變和免疫功能低下有關(guān)。本研究結(jié)果顯示加以葡萄糖酸鋅治療的患兒在治療后其體液免疫指標(biāo)和細(xì)胞免疫指標(biāo)水平均較對照組患兒明顯提高，其中以MP患兒改善最為顯著。由此提示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以葡萄糖酸鋅聯(lián)合維生素AD輔助治療可有效提高患兒的免疫水平，尤其適用于MP患兒。而通過治療過程中的隨訪調(diào)查顯示，觀察組患兒在3個(gè)月中再次呼吸系統(tǒng)感染的發(fā)生率相比對照組患兒明顯降低。由此也證實(shí)，通過提高患兒機(jī)體免疫力對于預(yù)防呼吸系統(tǒng)感染有著顯著的效果。

綜上，兒童免疫水平的降低是導(dǎo)致肺炎發(fā)生的重要因素之一，常規(guī)治療一定程度上可改善患兒的相關(guān)免疫指標(biāo)水平，但無法從根本上持續(xù)性維持較高水平的免疫力，以致于在病愈后短期內(nèi)再次發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染。由此本研究認(rèn)為，將葡萄糖酸鋅聯(lián)合維生素AD作為肺炎感染患兒的常規(guī)治療不僅有助于疾病的治療，同時(shí)通過改善機(jī)體免疫水平達(dá)到防止呼吸系統(tǒng)相關(guān)感染的目的。