血塞通注射液聯合靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者血流動力學、神經功能及血清Hcy、NSE、S-100β的影響

閻登富，李燕宏，張 琳，朱 姝，段 錦

(成都醫學院第一附屬醫院 a.神經內科，b中西醫結合科，四川 成都 610500)

缺血性腦卒中是由腦供血動脈閉塞而引發的腦組織梗死，同時還具有神經元、神經細胞損害等多種臨床病癥，有突發性、高發病率、高致死率等特點[1]。目前，國內外治療該疾病的方法一般分為對癥治療和靜脈溶栓治療，靜脈溶栓是治療缺血性腦卒中的有效手段之一[2，3]，在溶栓治療窗(4.5 h)內使用藥物治療，是一種有效的治療措施。其可以迅速打通閉塞的血管，恢復血液流動，拯救瀕臨死亡的腦細胞，來防止梗死進一步擴散，并且減輕二次損傷。但是靜脈溶栓治療后出現的灌注損傷一直以來也是急需要臨床醫學解決的問題，近年來有研究發現血塞通注射液對這一病癥有一定療效[4]。本研究探討血塞通注射液聯合靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者的臨床療效及相關指標的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年5月至2018年5月我院收治的91例缺血性腦卒中患者，納入標準：①經磁共振成像(MRI)或CT檢測確診；②與《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的診治標準相符[5]；③無任何精神疾病；④年齡不超過80歲。排除標準：①對治療藥物過敏者；②伴有其他惡性腫瘤疾病者；③伴有其他嚴重的器官疾病者；④凝血功能障礙者。按隨機數字表法分成聯合組(血塞通注射液聯合靜脈溶栓治療)46例和對照組(靜脈溶栓治療)45例。聯合組男30例，女16例；年齡43～72歲[(63.17±3.45)歲]；病程(15.27±4.56)周；伴有糖尿病8例，高血壓28例，冠心病10例。對照組男29例，女16例；年齡45～70歲[(62.57±3.24)歲]；病程(15.89±4.87)周；伴有糖尿病9例，高血壓29例，冠心病7例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2 治療方法對照組給對于溶栓前血壓升高患者(收縮壓>185 mmHg，舒張壓>110 mmHg)，使用烏拉地爾微泵降壓，使收縮壓維持于140～180 mmHg，舒張壓維持于90～110 mmHg。靜脈溶栓選用組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)，劑量為0.9 mg/kg(不得超過90 mg)。先將總計量的10%在1 min內靜脈推注完畢，再將剩余劑量以微泵注射，60 min內注射完畢。靜脈溶栓后24小時內不得使用抗血小板藥物。聯合組在對照組的治療基礎上，加予血塞通注射液(國藥準字：Z53021499，云南白藥股份有限公司)治療，靜脈注射，每次200～400 mg，1次/天，2周為1個療程。

1.3 觀察指標采用超聲經顱多普勒血流分析儀測定兩組患者治療前后大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、基底動脈(BA)的平均血流速度；比較兩組患者治療前后NIHSS評分和MBI指數。NIHSS評分改善率=(治療后NIHSS評分-治療前NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。臨床療效判定標準：治愈，NIHSS評分改善率>90%；顯效，45%≤NIHSS評分改善率≤90%；有效，18%≤NIHSS評分改善率≤45%；無效，NIHSS評分改善率<18%或患者死亡。總有效率=治愈率+顯效率+有效率；比較兩組患者治療前后同型半胱氨酸(Hcy)、神經元特異烯醇化酶(NSE)、血清蛋白(S-100β)的水平和治療期間產生的不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗；P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較聯合組總有效率高于對照組 (χ2=4.098，P< 0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組神經功能指標比較治療后，兩組NIHSS評分降低，且聯合組NIHSS評分低于對照組；MBI指數升高，聯合組MBI指數高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分、MBI指數比較 (分)

2.3 兩組治療前后血液動力學指標比較兩組治療后MCA、ACA、BA平均血流速度較治療前升高，且聯合組治療后MCA、ACA、BA平均血流速度高于對照組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血液動力學指標比較 (cm/s)

2.4 兩組治療前后Hcy、NSE、S-100β水平比較兩組治療后Hcy、NSE、S-100β水平較治療前降低，且聯合組治療后Hcy、NSE、S-100β水平低于對照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后Hcy、NSE、S-100β水平比較 (μg/L)

2.5 兩組治療期間不良反應比較兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較 (n)

3 討論

缺血性腦卒中是指由于腦的供血動脈狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死的總稱[6]。近些年，缺血性腦卒中患者越來越多，如何有效地醫治缺血性腦卒中患者成為全球醫學界的一大難題。目前，對于這類病癥的生理機制，國內外的研究學者仍未達成共識。早期治療缺血性腦卒中的重要方法是靜脈溶栓，但是溶栓之后會出現嚴重的并發癥，比如出血轉化[7，8]等。本文研究中血塞通注射液的主要成分是三七總皂苷，現代藥理學研究證實，三七總皂苷具有增強心腦血流量、抑制血小板凝集、改善血循環和降低血脂等多種功效[9，10]。文獻報道[11]，血塞通注射液能夠擴張血管，提高缺血部位的血液供應，并能增強局部缺血腦組織的保護。本研究結果顯示，聯合組治療后的總有效率、MBI指數高于對照組，NIHSS評分低于照組。這一結果與李聰等[12]報道的結果類似，提示血塞通注射液可以增強對缺血性腦卒中患者的醫治效果，減小對患者神經功能的損害，從而提高患者的生活質量。

治療前，兩組患者的MCA、ACA、BA平均血流速度無統計學差異，但經治療后，兩組患者的MCA、ACA、BA平均血流速度較治療前明顯升高，且聯合組高于對照組。提示活塞通注射液能夠提高腦血管的流量，起到改善血流動力以及擴張腦血管的作用。目前，檢測神經內科病變、臨床療效以及預后的主要手段是標記血清。NSE、S-100β是一種特異性蛋白，其主要存在于神經內分泌組織和神經組織中，當血腦屏障遭到損害后，NSE、S-100β則會通過血腦屏障進入到血液中，使得血清中NSE、S-100β的水平明顯上升。NSE、S-100β水平可以作為缺血性腦卒中神經功能的受損程度的評估指標，NSE、S-100β水平越高提示神經功能受損越嚴重[13]。Hcy是人體內的一種含硫氨基酸，其可以引發動脈粥樣硬化等心血管疾病，介導炎癥因子和自由基的生成，損害血管內皮細胞，從而引發機體出現炎癥。姜河等[14]提出，Hcy水平越高，患者神經功能損傷越嚴重，Hcy可作為一種參考指標來監測患病情況以及預后。本文研究結果顯示，治療后聯合組的Hcy、NSE、S-100β水平低于對照組。活塞通注射液可以降低缺血性腦卒中患者的Hcy、NSE、S-100β水平，客觀證實了血塞通注射液可以減輕神經功能損傷且對其具有保護作用。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義，提示聯合療法并未明顯增加不良反應發生風險。

綜上所述，血塞通注射液聯合靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者的療效確切，可以明顯減輕患者的神經功能損傷、改善血流動力，且與靜脈溶栓治療相比，兩者在治療期間出現的毒副反應無明顯差異，安全性較高。