頭孢哌酮/舒巴坦在老年腦梗死患者肺部感染治療中的應用研究

李艷芳，陳 驥，賈志華，馬春蘭

(成都醫學院第一附屬醫院 a.感染科，b.呼吸科，四川 成都 610500)

腦梗死(cerebral infarction，CI)包括腦栓塞、腦部血栓形成及腔隙性梗死等，因腦部血流灌注異常，患者常存在神經功能降低，呼吸中樞抑制，呼吸功能降低或衰竭等癥狀[1]。老年人多免疫功能低下，一旦發生腦梗死，常易引發肺部感染(pulmonary infection，PI)，加重病情，甚至危及生命[2]。研究發現，老年腦梗死并發肺部感染(CI-PI)患者病原菌組成較為復雜，且隨著抗生素的廣泛使用，部分病原菌對抗生素已具有耐藥性，臨床治療較為困難[3]，故恰當選擇抗生素對于老年CI-PI患者的轉歸具有重要意義。我院將頭孢哌酮/舒巴坦應用于老年CI-PI患者的臨床治療，以探究其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年7月至2018年6月因CI-PI于我科治療的162例患者，納入標準：知情同意；符合全國腦血管病學術會議(第四屆)診斷標準[4]，并經影像學診斷為CI；符合《醫院感染診斷標準(試行)》[5]中PI診斷標準。排除標準：合并其他感染；其他肺部疾病；敏感體質；依從性差；心肝腎功能失常；免疫性疾病。男93例(57.41%)，女69例(42.59%)；年齡62～86歲[(74.86±8.63)歲]；CI病程30天至8年[(3.17±0.42)年]；PI病程4～10d[(6.26±0.73)d]；CI類型：腔隙性梗死84例(51.85%)，前循環梗死42例(25.93%)，后循環梗死36例(22.22%)；梗死面積：>1/2 40例(24.69%)，1/3～1/2 75例(46.30%)，<1/3 47例(29.01%)。按照隨機數字表法分為試驗組和對照組各81例，兩組基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

1.2 方法兩組均給予營養神經、抗凝抗血小板、清除氧自由基、等常規CI治療。在此基礎上，對照組采用頭孢他啶治療，2.0 g/次，1次/12 h，靜脈滴注。試驗組采用頭孢哌酮/舒巴坦治療，2.0 g/次，1次/12 h，靜脈滴注。兩組每個療程均為7天。

1.3 觀察指標兩組治療前及兩個療程后血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、pH值等血氣分析指標，第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指標；血清IgA、IgG、IgM等免疫因子；白細胞介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子。肺功能以呼吸功能檢測儀檢；血氣分析指標以血氣分析儀測評；炎性因子、免疫因子以ELISA法測評，按試劑盒說明書進行。

表1 兩組基線資料比較

1.4 療效評價標準依據《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》[6]制定療效評價標準。痊愈：肺部啰音完全消失，口腔分泌物消失，排痰明顯；顯效：患者肺部啰音基本消失，口腔分泌物明顯減少，排痰明顯；有效：患者肺部啰音減少，口腔分泌物減少，排痰較好；無效：患者肺部啰音無減少或加重，口腔分泌物增加，排痰較差或無排痰。總有效=痊愈+顯效+無效。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組血氣分析指標比較治療前兩組PaCO2、PaO2、pH值比較差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組PaO2、pH值較治療前升高，PaCO2較治療前降低，試驗組PaO2、pH值較對照組高，PaCO2較對照組低(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較

a與治療前比較，P< 0.05

2.2 兩組肺功能指標比較治療前兩組FEV1、FVC比較差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組FEV1、FVC較治療前升高，且試驗組高于對照組(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

a與治療前比較，P< 0.05

2.3 兩組免疫因子比較治療前兩組IgA、IgG、IgM比較差異均無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組IgA、IgG、IgM均較治療前升高，且試驗組高于對照組(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組免疫因子比較(g/L)

a與治療前比較，P< 0.05

2.4 兩組炎性因子比較治療前兩組IL-6、IL-8、TNF-α比較差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α均較治療前降低，且試驗組低于對照組(P< 0.05)。見表5。

表5 兩組炎性因子比較 (ng/ml)

a與治療前比較，P< 0.05

2.5 兩組臨床療效比較試驗組療效及總有效率均高于對照組(P< 0.05)。見表6。

表6 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

研究證明，老年CI患者病變程度與PI嚴重程度呈明顯的正相關關系[7]。因老年CI患者多存在呼吸抑制，呼吸道分泌物難以正常排出，堵塞氣道，以致病原菌滋生，最終引發PI。此外，CI還可抑制老年CI患者神經內分泌功能，促進釋放細胞因子，致使患者免疫功能降低，PI病情加重[8]。資料顯示，細菌是引發CI的主要病原體，且多為革蘭氏陰性菌，且多具有獲得耐藥性以及克隆傳播能力，故恰當選擇抗生素就成為老年CI-PI患者治療的關鍵[9]。

IgA、IgG、IgM為體液免疫的重要組成[10]。IgA主要經黏膜免疫結合病原體，抑制其黏附[11]。IgG是體液免疫的主力軍，主要產生于脾臟及淋巴結，約為所有免疫球蛋白的3/4。IgG不但對病原體具有較強的親和力，且作用時間長，可有效清除侵入機體的病原體[12]。IgM為初次免疫應答最早產生的抗體，在早期體液免疫的重要力量[13]。本研究治療前兩組三種免疫球蛋白水平均相對較低，提示兩組患者免疫功能均相對較低。

研究證明，病原體可激發免疫細胞發生免疫反應，釋放大量炎性因子，生成多種趨化因子、細胞因子，清除病原體，若患者免疫水平低下，免疫因子生成過多，也可導致機體損傷[14]。感染病原體后，免疫因子生成的IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子可加重肺部炎性反應。上述炎性因子還可激活T細胞及中性粒細胞，導致肺組織損傷[15]。IL-6可干預JAK-STAT信號通道的正常轉導，其STAT3信號通道異常轉導可促進嗜酸性粒細胞引發的炎性反應，加重炎性損傷[16]。IL-8多源于氣道上皮細胞，可強烈趨化T細胞、嗜酸性粒細胞，促進炎性因子聚集并釋放活性物質，引發炎性反應[17]。TNF-α是發生炎性反應時出現最早的炎性因子，可經細胞表面受體傳遞信息，促進生成炎性因子并促進炎性反應發生[18]。本研究治療前兩組三種炎性因子水平均相對較高，說明兩組患者均處于較強的炎性反應狀態。

頭孢哌酮/舒巴坦為復合制劑，其中頭孢哌酮可經干預細菌正常合成細胞壁路徑殺滅細菌[19]。研究證明，頭孢哌酮可結合細胞膜青霉素結合蛋白，干預合成細胞壁黏肽，抑制合成細菌細胞壁，或促進其缺損、破裂，對于增殖期的細菌具有更強的殺滅作用[20]。頭孢哌酮還可增加細胞膜通透性，增大細菌內抗生素濃度，殺滅細菌[21]。作為β-內酰胺酶抑制劑，舒巴坦僅對不動桿菌及淋球菌具有抗菌活性，對其他菌屬抗菌活性較低[22]。盡管舒巴坦抗菌譜較為狹窄，但其進入菌體后可不可逆結合β-內酰胺酶，減少菌體內β-內酰胺酶，若協同頭孢哌酮，則可避免β-內酰胺酶分解頭孢哌酮，提高頭孢哌酮殺菌能力[23]。研究證明，頭孢哌酮聯合舒巴坦可提高殺菌能力為頭孢哌酮單獨使用的4倍，具有較強的協同增效作用[24]。本研究治療后，兩組患者血氣分析指標、肺功能指標、免疫因子、炎性因子均顯著好轉，且試驗組各觀察指標及臨床療效均優于對照組，提示頭孢哌酮/舒巴坦應用于老年CI-PI患者較頭孢他啶更具優勢。

總之，頭孢哌酮/舒巴坦治療老年CI-PI可提高患者免疫能力，殺滅病原體，清除炎性因子，改善肺功能及血氣分析指標，療效顯著，值得推薦于臨床。