β-七葉皂甙鈉治療腦梗死對神經細胞因子、hs-CRP、AQP-1等水平的影響

黃文甫

（洛陽市第一人民醫院神經內科，河南 洛陽 471000）

流行病學研究提示,腦梗死的發病率維持在234～378/10萬人左右[1]。腦梗死的發生增加了患者病死率,導致患者中樞神經系統并發癥發生率的顯著上升。臨床上主要通過抗血小板、抗凝、改善微循環、神經營養等治療，改善患者的臨床癥狀，減輕腦梗死缺血部位腦組織的缺血情況,抑制腦栓塞的病情持續性進展。但常規藥物治療后的病情緩解率、致殘率、病死率等指標的改善程度均有限[2]。β-七葉皂甙鈉是從人參類藥材中提取的抗氧化成分，其能夠發揮抗氧化、穩定神經元細胞膜、抑制體內的炎癥反應等作用,保護腦缺血部位神經元細胞，抑制神經元細胞的凋亡,控制病情進展[3,4]。為了進一步指導臨床上腦梗死的診療,本研究選取201 5年6月至2017年9月在我院治療的134例腦梗死患者隨機分組,探討了β-七葉皂甙鈉聯合常規藥物治療腦梗死的臨床效果,并揭示了β-七葉皂甙鈉治療后的血管擴張功能(flow mediated dilation,FMD)、神經生長因子(nerve growth factor,NG F)、神經元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase，NSE)、水通道蛋白（Aquaporin）等因子的表達情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院治療的134例腦梗死患者隨機分組，每組均為67例。納入標準：患者經臨床診斷均符合腦梗死診斷標準,治療前未服用其他藥物,且積極配合治療，患者均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：合并多種并發癥、生命體征不穩定、肝腎功能障礙、嚴重藥物過敏反應、多器官功能衰竭、意識障礙等。兩組患者年齡、性別及梗死程度等均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料差異

1.2 治療方法 對照組：常規給予抗血小板（如雙密達莫、硫酸氫氯吡格雷等）、抗氧化自由基（依達拉奉）、改善微循環（丹紅注射液），如有明顯的大面積的腦梗塞或者顱內壓增高明顯者可以聯合甘露醇治療；觀察組：在對照組治療的基礎上，聯合β-七葉皂甙鈉（南京揚子江藥業有限公司，批號：H20039494）治療，20mg加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連續治療14d。

1.3 觀察指標 觀察并檢測治療前后的細胞因子：神經生長因子（nerve growth factor，NGF）、神經元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase，NSE)，超敏C反應蛋白 （hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、血管擴張功能 (flow mediated dilation,FMD)、同型半胱氨酸（homocysteine,hCY），水通道蛋白 1 （Aquaporin 1，AQP-1）、 水通道蛋白 4（Aquaporin 4，AQP-4）。神經功能缺損情況采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行評價,評分越低，神經功能越好。

1.4 檢測方法 采用化學發光法檢測NGF、NTF、NSE，檢測儀器為MAGLUMI化學發光免疫分析儀及其配套試劑。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測 hs-CRP、FMD、Hcy、AQP-1、AQP-4，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。1.5統計學處理 數據資料利用SPSS15.0軟件進行統計分析，（x±s）表示計量資料，n（%）表示計數資料,計數與計量資料分別利用χ2檢驗與t檢驗分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經細胞因子水平差異 治療前兩組患者神經細胞因子水平的差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組NGF、NTF較治療前上升，NSE較治療前下降，觀察組NSE較對照組明顯降低，NGF、NTF明顯高于對照組（P<0.05），見表 2。

2.2 兩組hs-CRP、FMD、Hcy差異 治療前兩組患者 FMD、hs-CRP、Hcy 無顯著差異（P>0.05），治療后兩組FMD較治療前上升，hs-CRP、Hcy較治療前下降,觀察組FMD明顯高于對照組,hs-CRP、Hcy明顯低于對照組（P<0.05），見表 3。

2.3 兩組AQP-1、AQP-4水平差異 治療前兩組AQP-1、AQP-4 水平無差異（P>0.05），治療后兩組AQP-1、AQP-4較治療前下降，觀察組 AQP-1、AQ P-4同對照組比較下降明顯（P<0.05），見表4。

2.4 兩組神經功能缺損程度評分比較 治療前兩組 NIHSS 評分無差異（P>0.05），治療 7d、14d 后兩組AQP-1、AQP-4較治療前下降,觀察組NIHSS評分同對照組比較下降明顯（P<0.05），見表5。

表2 兩組神經細胞因子水平對比

表3 兩組hs-CRP、FMD、Hcy對比

表4 兩組AQP-1、AQP-4對比

3 討論

腦梗死的病情進展,導致了患者中樞神經系統 并發癥的發生，提高了患者的病死率[5]。特別是在合并有基礎性的高血壓或者動脈粥樣硬化病變的人群中，腦梗死的發病風險可進一步上升[6]。現階段臨床上通過抗血小板、抗凝、神經營養類藥物等治療腦梗死，其能夠在抑制神經元細胞的凋亡，減輕局部缺血部位腦組織的水腫等方面發揮作用[7,8]。一項包含342多中心臨床隨機研究顯示，常規治療方式治療腦梗死后患者的病死率、遠期并發癥的發生率等的改善并不理想,治療后患者體內的氧化應激反應仍然較為嚴重,患者腦組織水腫仍然較為明顯，提示了常規抗凝等藥物治療的局限性[9]。

表5 兩組神經功能缺損程度評分比較（x±s，分）

β-七葉皂甙鈉是中藥中提取的有效活性成分，具有消炎、抗滲出、增加靜脈張力、改善血液循環以及糾正腦功能失常等作用,對一氧化化碳等引起腦水腫具有明顯的保護作用。β-七葉皂甙鈉可用于治療腦水腫、創傷或手術所致腫脹，其能夠通過對于患者體內炎癥細胞的抑制作用,減少炎癥因子的釋放，減輕并縮小患者體內的炎癥病灶的范圍，促進病情的恢復[10,11]。β-七葉皂甙鈉能夠提高神經元細胞膜的完整性,減輕氧化應激性損傷導致的細胞膜完整性的破壞并保護線粒體功能[12]。部分研究已經探討了β-七葉皂甙鈉聯合常規抗凝或者抗血小板等治療腦梗死后患者的臨床癥狀改善或者遠期預后的轉歸情況,但缺乏對于β-七葉皂甙鈉治療后的神經細胞因子、炎癥因子或者水通道蛋白的表達的影響。

β-七葉皂甙鈉聯合常規的藥物治療后,觀察組患者的體內的氧化應激性指標如NSE明顯下降，而神經元營養性指標如NGF明顯上升,高于單純藥物治療組，差異較為明顯，提示了β-七葉皂甙鈉對于改善患者體內的氧化應激性反應,促進NGF釋放的作用,這主要考慮與β-七葉皂甙鈉對于體內的生長因子家族的刺激作用有關,同時抑制了谷胱甘肽芳基轉移酶激活導致的氧化應激因子的釋放。鄧明玲等[13]研究者在研究β-七葉皂甙鈉輔助治療腦梗死的效果過程中發現，β-七葉皂甙鈉輔助治療后患者體內的NGF可平均上升25%以上，且β-七葉皂甙鈉的輔助治療時間越長、治療時機越早，β-七葉皂甙鈉治療后NGF的上升越為明顯。hs-CRP、Hcy是反應患者體內炎癥反應或者應激反應的指標，hs-CRP、Hcy的上升能夠增加腦梗死患者遠期生存預后惡化的風險,導致患者中樞神經元并發癥發生率的上升,本次研究中β-七葉皂甙鈉治療后的相關血清學指標明顯下降,低于單純常規藥物治療組，差異較為明顯，提示了β-七葉皂甙鈉對于體內炎癥反應的抑制作用，β-七葉皂甙鈉能夠通過其對于單核細胞或者中性粒細胞的促凋亡作用，抑制IL-6或者hs-CRP的釋放，并能夠通過神經-內分泌機制減輕Hcy的合成。但部分研究者并不認為β-七葉皂甙鈉能夠降低患者體內的炎癥反應[14]，這主要由于不同的病例嚴重程度、治療方式的不統一等因素有關[15]。FMD治療后的上升主要提示了患者血管內皮功能的改善，β-七葉皂甙鈉能夠穩定血管內皮細胞形態,減輕高脂質過氧化對于血管內皮的損傷。AQP-1、AQP-4是重要的水通道蛋白，AQP-1、AQP-4的上升能夠增加神經元細胞內的水分子的流入,增加腦組織的水腫風險，β-七葉皂甙鈉治療后的相關水通道蛋白明顯下降，進一步提示了β-七葉皂甙鈉在輔助治療腦梗死過程中的作用。NIHSS評分是評估神經功能損傷程度的指標,觀察組治療后的NIHSS評分評分明顯低于對照組,提示β-七葉皂甙鈉能夠顯著改善腦梗死患者的腦功能，β-七葉皂甙鈉對于腦梗死治療效果的改善作用,主要由于其能夠改善神經細胞的損傷修復能力有關。

本次研究的創新性在于探討了β-七葉皂甙鈉治療后的水通道蛋白或者神經因子等的變化。綜上所述,腦梗死患者應用β-七葉皂甙鈉可抑制炎性反應，穩定神經因子，促進患者康復，值得推廣應用。