773例女性外陰陰道念珠菌病菌種分布及藥敏結果分析

陳惠瑜，邱華紅，方文婷，鐘匯，吳志輝，徐兩蒲

（福建省婦幼保健院 檢驗科，福建 福州 350001）

外陰陰道念珠菌病 （vulvovaginal candidiasis VVC）是育齡期婦女常見的生殖道感染性疾病，約3/4的女性在育齡期至少得過一次，其中一半患者經歷復發,5%～8%的女性1年內癥狀發作大于4次,（為復發性VVC,recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）[1],影響著社會各階層女性的身心健康。且由于抗真菌藥物、免疫抑制劑等的廣泛使用、不規范的診療等原因,嚴重干擾了VVC的診斷與治療[2]。不同地區VVC念珠菌的構成及耐藥性不同，不同種類的念珠菌對臨床常用抗真菌藥物的敏感性也不同。因此有必要監測醫院的念珠菌分布及耐藥性，了解念珠菌感染情況及耐藥現狀，獲得念珠菌感染流行病學資料，對減少耐藥菌株的產生，指導臨床合理選擇抗真菌藥物并為經驗治療提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 773株標本來自我院2013年1月-2017年12月婦科初診患者,患者年齡16～80歲,平均32.5歲，患者在就診前未使用過抗真菌藥物，無并發其他生殖道疾病。具有外陰瘙癢、灼痛、白帶增多、呈豆腐渣樣等典型臨床癥狀，陰道分泌物鏡檢可見圓形或卵圓形芽生孢子和假菌絲,進一步行真菌培養。

1.2 鑒定及藥敏試驗 采用VITEK-2全自動細菌鑒定儀的YBC卡進行念珠菌鑒定,藥敏試劑盒購自法國生物梅里埃公司ATB-Fungus3藥敏條，結果參照美國臨床實驗室標準委員會 （CLSI）M100-S27標準[3]判讀藥敏試驗結果。質控菌株為白色念珠菌ATCC90028、近平滑念珠菌ATCC22019、克柔念珠菌ATCC6258,購自衛生部臨床檢驗中心。

1.3 統計處理 采用WHONET 5.6軟件進行藥物敏感性結果的統計分析。

2 結果

2.1 念珠菌菌種分布特征 在2013年-2017年773例婦科女性患者生殖道念珠菌感染標本中，以白色念珠菌比例最多，構成比58.3%，其次為光滑念珠菌，構成比31.7%，比例呈上升趨勢，見表1。

2.2 VVC念珠菌藥敏試驗結果 見表2。

2.3 VVC白色念珠菌和光滑念珠菌耐藥性變遷見表3。

3 討論

近年來由于性傳播疾病的逐漸增多及廣譜抗生素的過度使用,生殖器念珠菌感染性疾病的發病率持續增多,有研究報道念珠菌感染已成為僅次于細菌性陰道炎的女性陰道感染的第二大病因[4]。并且隨著抗真菌藥物的頻繁使用,念珠菌耐藥現象日益嚴重，應引起足夠重視。本研究顯示我院在773例婦科女性VVC患者中，以白色念珠菌最多，光滑念珠菌次之,與李前輝等人的統計結果[5]相比，我院光滑念珠菌的比例更高，且呈上升趨勢，因此，應加強光滑念珠菌流行病學的監測及評價,明確光滑念珠菌感染的流行狀況、危險因素和耐藥性變遷。

表1 2013年至2017年各年念珠菌分布及構成比

表2 VVC念珠菌藥敏試驗結果（%）

表3 2013年至2017年白色念珠菌和光滑念珠菌耐藥率（%）

本結果白色念珠菌敏感性最高的藥物是兩性霉素B和氟胞嘧啶,二者雖然具有較高抗真菌活性，但由于存在肝功能損傷和腎毒性大等副作用，臨床應慎重使用，一般不作為首選藥物。而氟康唑具有高效、低毒、可口服等優點，是臨床早期經驗治療念珠菌感染的首選藥。但是近年來，由于氟康唑在臨床上廣泛使用,尤其作為高危人群預防念珠菌感染的藥物,使這種藥在人體內長期處于亞治療水平，引起耐藥性增加[6]。本結果發現白色念珠菌對氟康唑類藥物的耐藥性高達15.1%，與冷珊珊等人的統計結果[7]相比，我院白色念珠菌耐藥的比例更高，且呈逐年上升趨勢,尤其是近兩年的耐藥性明顯增高,耐藥率約20%,應引起足夠關注。伏立康唑作為新一代三唑類抗真菌藥物,較氟康唑具有抗菌活性更高、抗菌譜更廣、生物利用度更高等優點,其抗菌機制是通過競爭性抑制細胞色素P450依賴的14-α去甲基酶活性而阻斷細胞膜麥角固醇的生物合成，導致細胞膜合成受阻，從而抑制真菌的生長繁殖。本結果表明其耐藥性呈逐年迅速增長趨勢。特別是2017年耐藥率高達30.9%，可能的耐藥機制是藥物作用靶位改變、靶酶改變、生物被膜介導的耐藥、呼吸缺陷等，但主要原因是近年來抗真菌藥物的不規范使用。本結果還發現，光滑念珠菌對5種常見的抗真菌藥物的耐藥性在近5年來未見明顯改變,且整體耐藥性低于白色念珠菌。

目前，針對VVC的治療主要從以下幾方面進行：⑴去除病因。念珠菌是陰道的正常寄生菌群之一，在陰道微環境破壞、微生態平衡失調及機體免疫力下降時，滋生繁殖成優勢菌致疾病發生，因此應盡早去除病因,控制疾病發生發展。⑵規范治療。對于VVC感染患者應及時進行培養和藥敏試驗，根據菌種鑒定及藥敏試驗結果進行抗真菌的規范化治療,從而提高患者治愈率及預防耐藥株的產生。⑶乳酸菌微生態制劑聯合使用。乳酸桿菌活菌微生態制劑可分泌大量的微生物因子,改善陰道微生態環境同時競爭抑制致病菌的黏附,其產生的表面活性物質具有廣譜的抗菌作用,因此微生態制劑聯合抗真菌藥物治療可明顯提高療效及降低復發率[8]。⑷免疫治療。唑類藥物耐藥率的逐年上升現狀,需要我們尋找更好的抗真菌藥物,VT-1161抑制劑和NDV-3A疫苗有望成為新的治療VVC的藥物[9-11]。

女性外陰陰道念珠菌病以白色念珠菌和光滑念珠菌為主，白色念珠菌對康唑類藥物的耐藥性較高，呈明顯上升趨勢，應引起重視。