貝伐單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效性與安全性分析

郝利平，李 慧，王 琳

（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療區(qū)腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210001）

結(jié)直腸癌是一種惡性腫瘤，治療結(jié)直腸癌患者的主要方法是手術(shù)切除，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率比較高。對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者而言，其治療難度顯著大于結(jié)直腸癌患者，手術(shù)切除無(wú)法達(dá)到理想效果，常規(guī)化療方法雖然能夠起到一定效果，但是預(yù)后效果不夠理想。貝伐單抗是一種治療腫瘤患者的新型藥物，通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）互相競(jìng)爭(zhēng)，繼而增加血管通透性，再阻斷腫瘤生長(zhǎng)所需的氧氣和血液等，最終限制腫瘤的生長(zhǎng)。諸多研究資料顯示，貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，與此同時(shí)能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高臨床近期治療總有效率[1]。本文將綜合分析貝伐單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的有效性與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2018年1月～2020年8月收治的80例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有入組患者均經(jīng)病理組織確診；（2）均在患者以及患者家屬知情下參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤者；（2）合并精神障礙者。實(shí)驗(yàn)組有男2 5 例、女1 5 例，平均年齡（56.13±1.49）歲。對(duì)照組有男26例、女14例，平均年齡（54.28±2.35）歲。兩組患者一般資料行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，差異不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比性研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組應(yīng)用伊立替康[ 批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020687；生產(chǎn)廠家：連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：5 mL：0.1 g；用藥方法：d1靜脈滴注180 mg/kg]+亞葉酸鈣[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：10 mL：0.1（以亞葉酸計(jì)）；用藥方法：d1～2靜脈滴注200 mg/kg]+氟尿嘧啶（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593；生產(chǎn)企業(yè)：上海旭東海普藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10mL：0.25 g；用藥方法：第1d靜脈滴注400 mg/kg，之后600 mg/kg持續(xù)靜脈滴注d1-2）化療方法，治療14d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐單抗[批準(zhǔn)文號(hào)：S20120069；生產(chǎn)企業(yè)：Roche Pharma（Switzerland）Ltd.；規(guī)格：400 mg（16 mL）/瓶；用藥方法：第一次在對(duì)照組化療后提供5 mg/kg，之后每次在常規(guī)化療之前使用，間隔14 d給藥一次]化療方法，治療56 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的近期治療總有效率[2-3]（①病灶組織徹底消失且維持時(shí)間超過(guò)28 d為完全緩解、②病灶組織最大直徑乘以垂直直徑縮小小于或等于50%且維持時(shí)間超過(guò)28 d為部分緩解、③病灶組織無(wú)變化且維持時(shí)間超過(guò)28d為病情穩(wěn)定、④病灶組織直徑乘積增大大于或等于25%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展）、不良反應(yīng)（蛋白尿、肝功能異常、白細(xì)胞減少、消化道癥狀以及高血壓）發(fā)生率、治療前后腫瘤標(biāo)志物（采用ELISA檢測(cè)方法檢測(cè)癌抗原、癌胚抗原、多肽特異性抗原）平均表達(dá)水平。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，其中P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期治療總有效率比較

實(shí)驗(yàn)組近期治療總有效率為62.5%（25/40，5例完全緩解、20例部分緩解、4例病情穩(wěn)定、11例疾病進(jìn)展），對(duì)照組為32.5%（13/40，1例完全緩解、12例部分緩解、9例病情穩(wěn)定、18例疾病進(jìn)展），實(shí)驗(yàn)組近期治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為57.5%（23/40，3例蛋白尿、4例肝功能異常、6例白細(xì)胞減少、7例消化道癥狀、3例高血壓），對(duì)照組為60.0%（23/40，4例蛋白尿、4例肝功能異常、5例白細(xì)胞減少、8例消化道癥狀、3例高血壓），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

兩組治療前腫瘤標(biāo)志物平均表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物平均表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較（ ±s）

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較（ ±s）

多肽特異性抗原治療后（U/L）實(shí)驗(yàn)組（n=40） 82.2±18.5 36.7±20.2 51.2±9.7 18.6±15.5 435.2±245.6 125.3±100.2對(duì)照組（n=40） 81.8±19.1 53.5±18.4 49.8±11.4 32.3±12.6 440.1±237.4 274.1±130.8 t 0.0951 3.8886 0.5915 4.3376 0.0907 5.7116 P 0.9244 0.0002 0.5559 0.0000 0.9279 0.0000組別 癌抗原治療前（kU/L）癌抗原治療后（kU/L）癌胚抗原治療前（ug/L）癌胚抗原治療后（ug/L）多肽特異性抗原治療前（U/L）

3 討 論

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)條件為：新生血管。現(xiàn)階段來(lái)看，抗血管生成已經(jīng)成為治療腫瘤患者的新型有效方法之一，VEGF是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者抗血管生成治療時(shí)的靶點(diǎn)[4]。貝伐單抗能夠有效阻斷生長(zhǎng)，繼而有效治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。本文研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組近期治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有學(xué)者在其研究中指出，將50例接受常規(guī)化療治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為對(duì)照組，再將50例接受常規(guī)化療聯(lián)合貝伐單抗治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為觀察組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組近期治療總有效率為30.0%（15/50）,觀察組為64.0%（32/50）,上述研究結(jié)果與本文研究結(jié)果保持高度一致。本文研究結(jié)果還顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），上述研究結(jié)果充分說(shuō)明貝伐單抗聯(lián)合常規(guī)化療方案具有較高安全性。本文研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物平均表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），上述研究結(jié)果表明貝伐單抗聯(lián)合常規(guī)化療方案能夠有效抑制腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，最終提高患者的預(yù)后效果。