基于文獻的康萊特注射液不良反應報告分析

郗玉玲　李振云　鄧智建

摘要：目的??探討康萊特注射液導致不良反應的發生規律、特點、影響因素、臨床轉歸，為臨床合理用藥提供參考。方法??以檢索詞“康萊特”和“致”或“引起”或“過敏”或“不良反應”組合搭配，檢索1979年1月1日-2018年9月30日中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中文科技期刊數據庫（維普網）康萊特注射液導致的不良反應病例，分析患者性別、年齡、基礎疾病、合并用藥、日劑量及滴速、發生不良反應時的用藥時間、累及器官/系統及主要臨床表現和轉歸。結果??共納入17篇文獻，涉及患者20例。70歲以上患者7例，為發生不良反應的高危人群;男性（14例）高于女性（6例）;合并心腦血管疾病等基礎疾病可能是不良反應的高危因素;康萊特注射液與合并用藥間的相互作用可能是不良反應的誘因;首次輸注康萊特注射液2?d內為發生危險期，發生不良反應14例;不良反應累及器官包括皮膚損害、全身損害、神經系統損害、心血管系統損害、肝膽系統損害等，主要表現為皮疹、過敏性反應、靜脈炎，少見胸悶、胸痛、心悸、頭暈。結論??使用康萊特注射液應嚴格把握適應證，注重老年患者使用情況，合并心腦血管疾病者應慎用，并應加強用藥教育，用藥2?d內密切監護患者，避免發生嚴重不良反應。

關鍵詞：康萊特注射液;藥物不良反應;合理用藥;文獻分析

中圖分類號：R288????文獻標識碼：A????文章編號：1005-5304（2020）03-0128-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201810373

Analysis?on?Adverse?Drug?Reactions?Induced?by?Kanglaite?Injection?Based?on?Literature

XI?Yuling，?LI?Zhenyun，?DENG?Zhijian

The?First?Affiliated?Hospital?of?Xinxiang?Medical?University，?Weihui?453100，?China

Abstract：?Objective?To?investigate?the?general?patterns，?characteristics，?related?factors?and?clinical?outcomes?of?adverse?drug?reactions?（ADR）?caused?by?Kanglaite?Injection;?To?provide?a?basis?of?clinical?rational?medication.?Methods?The?combination?of?“Kanglaite”?and?“induce”，?“cause”，?“allergy”，?or?“ADR”?were?set?as?retrieval?words，?CNKI，?Wanfang?Data?and?VIP?databases?of?Jan?1st.?1979?to?Sep30?2018.?were?retrieved?to?count?ADR?caused?by?Kanglaite?Injection，?and?the?gender，?age，?basic?disease，?combined?medication，?daily?dosage?and?drip?rate?of?patients，?the?time?of?medication?when?ADR?occurred，?the?involvement?of?organs/systems，?and?the?main?clinical?manifestations?and?outcomes.?Results?Totally?17?articles，?involving?20?cases?were?collected.?Patients?over?70?years?of?age?were?7?cases，?and?were?at?high?risk?for?ADR.?Men?（14?cases）?were?higher?than?women?（6?cases）;?Combining?basic?diseases?such?as?cardiovascular?and?cerebrovascular?diseases?may?be?a?high?risk?factor?for?ADR;?The?interaction?between?Kanglaite?Injection?and?concomitant?medication?may?be?the?cause?of?ADR;?The?dangerous?period?of?Kanglaite?Injection?was?first?infusion?within?2?d，?and?the?patients?of?ADR?were?14?cases;?ADR?involving?organs?included?skin?damage，?systemic?damage，?nervous?system?damage，?cardiovascular?system?damage，?hepatobiliary?system?damage，?etc.?The?main?clinical?symptoms?were?rash，?allergic?reactions，?phlebitis，?rare?chest?tightness，?chest?pain，?palpitations，?and?dizziness.?Conclusion?The?use?of?Kanglaite?Injection?should?strictly?grasp?the?indications，?and?pay?attention?to?the?use?of?elderly?patients.?Kanglaite?Injection?for?combined?cardiovascular?and?cerebrovascular?diseases?should?be?used?with?caution，?medication?education?should?be?strengthened，?and?patients?should?be?closely?monitored?within?2?days?of

medication?to?avoid?serious?ADR.

Keywords：?Kanglaite?Injection;?adverse?drug?reactions;?rational?medication;?literature?analysis

康萊特注射液主要成分為薏苡仁油，具有益氣養陰、消瘀散結之功，適用于不宜手術的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發性非小細胞肺癌和原發性肝癌[1]。近年來發現，其對原發性肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌也有明顯改善作用，可提高患者的生活質量[2]。隨著康萊特注射液的廣泛使用，其不良反應報道增多。為減少不良反應發生，筆者對國內期刊關于康萊特注射液導致不良反應的病例報告進行分析，旨在為臨床合理使用提供參考。

1??資料與方法

1.1??數據來源

檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中文科技期刊數據庫（維普網），以“康萊特”和“致”或“引起”或“過敏”或“不良反應”為檢索詞，檢索范圍為1979年1月1日-2018年9月30日。統計病例報告中患者性別、年齡、基礎疾病、日劑量、合并用藥、發生不良反應時用藥時間、累及器官、臨床表現和轉歸。

1.2??納入與剔除標準

納入康萊特注射液導致不良反應的病例報告;剔除文獻綜述和重復報道。

2??結果

通過文獻檢索、閱讀標題和摘要，下載病例報告原文，篩選出文獻17篇，涉及患者20例。

2.1??性別及年齡

20例康萊特注射液致不良反應的患者中，男性14例，女性6例;年齡21～85歲，70歲以上老年患者是發生不良反應的高危人群，男性高于女性。詳見表1。

表1??康萊特注射液致不良反應患者不同年齡段性別分布（例）

2.2??基礎疾病

20例康萊特注射液致不良反應患者中，合并其他基礎疾病6例，其中腦梗死3例，心肌梗死1例，高血壓2例，高脂血癥3例，冠心病2例，糖尿病1例，乙型病毒性肝炎2例。合并基礎疾病尤其是有心腦血管疾病病史可能是不良反應的高危因素。詳見表2。

2.3??合并用藥

20例康萊特注射液致不良反應中，合并用藥7例，其中聯合吉西他濱2例，聯合降脂藥物2例（非諾貝特、辛伐他汀各1例），聯合還原型谷胱甘肽、腸內營養劑1例，聯合升高白細胞藥物1例，聯合用藥不詳1例。其中1例患者單用辛伐他汀和單用康萊特注射液均未發生不良反應，推測不良反應發生可能與合并用藥相互作用有關。

2.4??用藥日劑量與滴注速度

20例康萊特注射液致不良反應中，給藥日劑量為200?mL（20?g）11例，100?mL（10?g）6例，給藥劑量不詳3例。在說明書要求滴速下發生不良反應2例，滴速較快1例，其他滴速均不詳。

2.5??不良反應發生時間

不良反應發生最短時間是首次用藥2?min出現胸痛、胸悶、心慌、憋氣，最長時間為首次用藥57?d時患者輸注過程中休克。首次輸注過程中出現不良反應10例，輸注完至24?h內出現2例，第2日用藥過程中及用藥后2?h內出現2例，用藥13～57?d出現6例。首次輸注康萊特注射液2?d內是不良反應發生的危險期。詳見表2。

2.6??不良反應累及器官/系統及主要臨床表現

康萊特注射液所致20例不良反應累及器官/系統主要包括皮膚損害2例，全身系統損害7例，神經及精神系統損害5例，心血管系統2例，心外血管損害3例，肝膽系統1例。皮膚損害主要表現為全身皮疹、剝脫性皮炎，全身損害主要表現為寒顫、畏寒、發熱、大汗淋漓、呼吸急促、胸悶，神經和精神系統損害主要表現為肢體麻木、乏力、言語不清、頭暈、肝區疼痛，心血管系統損害主要表現為胸悶、胸痛、憋氣、心慌，嚴重者出現休克，心外血管損害主要表現為液體外滲導致輸液部位紅腫，發熱、刺痛、血管變硬等靜脈炎，肝膽系統損害主要表現為肝損害，總膽紅素、直接膽紅素升高。詳見表2。

2.7??臨床轉歸

康萊特注射液所致的不良反應，20例患者經過相應救治，均明顯好轉或治愈，未出現死亡病例。詳見表2。

表2??20例康萊特注射液致不良反應分析

2.8??不良反應關聯性評價

根據藥品不良反應關聯性評價標準[20]，20例康萊特注射液導致的不良反應中，判定為肯定5例，很可能10例，可能5例。

3??討論

3.1??性別與年齡

康萊特注射液引起不良反應患者中男性發生率明顯高于女性，這可能與男性癌癥發病率高有關，尤其是肝癌和肺癌發病率男性遠高于女性。70歲以上患者7例，在一定程度上表明70歲以上患者是康萊特注射液發生不良反應的高危人群，這可能與老年患者癌癥發病率高、機體代謝下降有關。

3.2??不良反應與基礎疾病和合并用藥

本研究顯示，5例康萊特注射液導致的神經和精神系統損害的不良反應中，腦梗死3例，高脂血癥1例，冠心病1例，推測有腦梗死病史者在使用康萊特注射液時更易出現神經和精神系統損害。2例康萊特注射液導致的心血管系統損害的患者均有高脂血癥，康萊特注射液是一種脂肪乳制劑，主要成分為薏苡仁油和乳化劑大豆磷脂，有報道顯示，短期內靜脈用康萊特注射液不會對人體血脂代謝產生影響[21-22]?？等R特注射液治療21?d可改善老年惡病質脂肪代謝，升高三酰甘油水平，促進脂肪合成，抑制脂肪分解[23]。研究顯示，康萊特注射液可通過調節炎癥因子水平，影響機體代謝，白細胞介素-6與體質量減輕、脂肪消耗、惡病質發展密切相關[24]。因此，長期使用康萊特注射液可改變癌癥患者營養狀態。對血脂異常的癌癥患者可能加重脂類代謝障礙，故應避免使用。對于存在心腦血管疾病的癌癥患者，不宜長療程使用。此外，1例高脂血癥患者單用辛伐他汀和康萊特注射液均未出現乏力癥狀，第1個療程二者合用21?d患者未出現不適，第2療程二者合用3?d出現全身乏力、肌酸激酶明顯升高，停用辛伐他汀單用康萊特注射液未出現上述癥狀，考慮兩藥可能存在相互作用，具體機制尚不明確。

3.3??不良反應與用藥日劑量、滴注速度

康萊特注射液滴注速度要求緩慢，首次使用開始前10?min滴速應控制在20滴/min，20?min后可持續增加，30?min后可控制在40～60滴/min。本研究顯示，滴速快可能是發生不良反應的誘因，應嚴格按照說明書規定滴速進行滴注。

3.4??不良反應發生時間

本研究顯示，在首次輸注的前2日，應密切觀察患者有無皮疹、皮炎等皮膚損害，有無發冷、寒顫、胸悶、胸痛等全身反應，避免出現過敏性休克。用藥13～57?d出現不良反應6例，其中心血管系統和神經精神系統損害5例，肝膽系統損害1例，這可能與長期使用康萊特注射液導致血脂代謝障礙、血液黏滯度增高有關，長期使用應注意患者心腦血管疾患情況。

3.5??不良反應累及器官/系統及臨床表現

康萊特注射液致不良反應以全身損害和心腦血管損害為主，全身系統損害主要表現為寒顫、大汗淋漓、呼吸急促、食欲不振，嚴重者出現過敏性休克?？等R特注射液的輔料大豆磷脂可能是其致敏的主要成分，因此對大豆或豆制品過敏者應慎用此藥。神經精神系統損害主要表現為頭暈、乏力、肢體障礙、言語不清等，心血管系統損害主要表現為胸悶、胸痛、憋氣等，嚴重的可導致休克。有研究顯示，康萊特注射液可使患者血液呈高凝狀態[25]，這是心腦血管疾病發生的危險因素，尤其是高脂血癥或心腦血管疾病的患者應禁用或慎用。康萊特注射液也會導致靜脈炎，主要表現為輸液部位局部紅腫、刺痛、血管變硬等，這與藥物本身的高滲透性有關（藥物極易透過血管進入皮下組織，對局部血管和皮膚組織產生刺激），滴速過快、選用不當的輸液方式和輸液器材也可導致靜脈炎。少數出現皮膚過敏現象，主要臨床表現為局部或全身皮疹、伴或不伴瘙癢，嚴重者可能導致剝脫性皮炎。偶有肝膽系統損害，主要表現為轉氨酶改變和膽紅素排泄障礙，主要考慮為康萊特注射液主要成分薏苡仁甘油三酯對肝臟的有損害作用;另外，油脂類成分也可能通過脂類代謝障礙加重肝臟負荷引起的肝功能異常。

3.6??臨床轉歸

20例不良反應患者經相應救治均明顯好轉或治愈，用藥療程越短，不良反應癥狀越輕，治愈時間越短。因此，在用藥初期密切注意患者表現，避免發生嚴重不良反應，延誤治療效果。

4??小結

康萊特注射液為癌癥輔助用藥，不良反應較輕，但也存在過敏性休克、剝脫性皮炎等嚴重不良反應。醫務工作者在使用康萊特注射液前應仔細閱讀說明書，嚴格把握適應證，對老年患者尤其是存在基礎疾病者如脂肪代謝嚴重失調時禁用，對于心腦血管疾病或肝功能異常者應慎用。嚴格按照說明書規定的用法用量和滴注速度進行操作，避免滴速過快或操作不當引起藥液外漏引發不良反應。臨床藥師應加強合理用藥宣傳，在用藥2?d內應密切監護患者狀態，避免發生嚴重不良反應。

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（收稿日期：2019-10-30）

（修回日期：2019-11-06;編輯：季巍?。?/p>