血漿NT-proBNP對肥厚型心肌病患者長期生存狀況的影響

何麗 王藝鵬

(中鐵一局西安醫院心內科，陜西 西安 710054)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)是現階段尚未查明原因的一種心肌疾病，患者表現為心室壁不對稱肥厚，且常侵及室間隔，使心室內腔變小，患者的左心室血液充盈受阻，左心室舒張期順應性下降[1]。HCM分為梗阻性及非梗阻性，分類指標為左心室有無梗阻。HCM患者在任何年齡都有可能發病，且男女比例接近1：1[2]。已有研究證明，心肌纖維化是HCM患者重要的影響因素，而N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平與心肌纖維化的程度有密切關系，因此，下階段將血漿NT-proBNP作為判斷HCM為危險層次的重要指標之一[3]，本次試驗主要探討HVM患者體內血漿NT-proBNP水平與長期生存狀況之間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年9月至2014年9月于我院治療的HCM患者共198例，其中男100例，女98例，患者的平均年齡為(54.8±12.3)歲，根據患者的血漿NT-proBNP含量將患者分為3組，其中A組為NT-proBNP<850 pmol/L，組內患者65例，其中男性患者33例，女性患者32例，患者的平均年齡為(55.3±12.5)歲，患者的平均NT-proBNP含量為(587±168) pmol/L，B組為850 pmol/L≤NT-proBNPl 900 pmol/L，組內患者67例，其中男性患者34例，女性患者33例，患者的平均年齡為(55.3±12.6)歲，患者的平均NT-proBNP為(3 459±1 699) pmol/L。患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：患者年齡≥16周歲；患者經確診為HCM患者；患者精神正常，能明確表達自己的意愿和感受；患者及其家屬知曉并簽署知情同意書。排除標準：患者患有嚴重的肝、腎等重要臟器疾病；患者患有精神病史、過敏史，患者為孕婦或者處于哺乳期的婦女。本次試驗通過了醫院倫理會的要求。

1.2方法 基本指標檢查：患者入院后，檢查患者的年齡、性別、體重、身高、生活方式(吸煙史、飲酒史)，基礎心臟病史和家族病史，檢查患者的收縮壓和舒張壓，記錄患者的心房顫動史。血常規檢查：患者入院后第2天清晨空腹狀態下抽取靜脈血15 mL，將靜脈血在2 h內送檢。檢查患者的血常規、肝腎功能、血脂、血肌酐、 NT-proBNP等血常規指標。經胸超聲心動圖檢查：患者在入住本住院后24～48 h內，對患者進行超聲心動圖檢查。患者平臥或左側臥在檢測儀器上，放松心情直至呼吸平穩，應用彩色多普勒心臟超聲診斷儀(飛依諾(VINNO)X1，1.0-5.0 MHz)。將患者胸骨旁左心室長軸、短軸坐為檢查切面、心尖兩腔及四腔心切面等，多方位觀察并測量舒張末期各節段室壁厚度，采用連續多普勒測量收縮末期左心室流出道(LVOT)峰值血流頻譜，估算LVOT峰值壓力階差，本次研究中的LVOT峰值壓力階差均為安靜狀態的測量值。

1.3隨訪記錄 自患者進入本院進行診斷并確診為HCM時為本次實驗隨訪開始，通電話、郵件、走訪等方式對患者出院后的用藥情況和身體狀況記性不定期跟隨記錄，走訪結束標志位患者死亡或者患者進行心臟移植手術[8]，本次隨訪總體截止時間為2017年12月。

2 結 果

2.1三組患者全因死亡和心臟移植個數比 C組患者額全因死亡個數明顯高于A組和B組，且全因死亡及心臟移植格式明顯高于A，B組，差異有統計學院意義(P<0.01)。見表1。

表1 本次實驗結束后三組患者全因死亡和心臟移植個數比[n(%)]

注：A：NT-proBNP<850 pmol/L，65；B：850 pmol/L≤NT-proBNPl 900 pmol/L，67。

2.2單因素和多因素Cox回歸分析 以全因死亡和心臟移植為隨訪終點對其分別做范因素和多因素Cox分析發現，NT-proBNP和心房顫動史是影響HCM患者長期生活狀況的獨立危險因素，三組患者中NT-proBNP<860 pmol/L的患者長期生活狀況最好，NT-proBNP>l 905 pmol/L的長期生活狀況最差。

表2 以全因死亡和心臟移植為隨訪重點對其做單因素Cox回歸分析

表3 以全因死亡及心臟移植作為隨訪終點的多因素Cox回歸分析結果

3 討 論

HCM是一組主要以編碼心肌肌節蛋白基因突變導致的以心室肌肥厚為突出特征的原發心肌病[4]。其表現型和基因型異質性突出、且是遺傳基礎最為明確的心血管疾病。患者的臨床表現通常有：猝死(SCD)等不良事件，且常常是一些患者的首發癥狀；心功能下降，呼吸困難、乏力、陣發性夜間呼吸困難等；胸痛或暈厥[5]。現階段對其治療主要有兩種方式，藥物治療和非藥物治療。大部分患者在得到充分的藥物治療后能夠改善并維持一段時間，但患者長期的生活狀況不能得到保證。心肌細胞是循環系統中NT-proBNP及其相關肽類物質的主要來源。NT-proBNP分泌受到神經遞質刺激、心肌細胞牽拉或室壁張力增加等因素的影響[6]。已有研究[7-8]證實，HCM患者體內的本次試驗血漿NT-proBNP較正常人高，并隨著患者病情的加重含量逐漸增多，因此，NT-proBNP含量與HCM患者病情的關系受到廣泛關注，但國外及國內對NT-proBNP與HCM患者長期生存狀況的影響研究較少。

本實驗結果顯示，血漿NT-proBNP含量月低的患者全因死亡的概率越低，NT-proBNP和心房顫動史是影響HCM患者長期生活狀況的獨立影響因素，NT-proBNP<850 pmol/L的患者長期生活狀況最好，NT-proBNP>l 900 pmol/L的長期生活狀況最差。與孟祥彬等[9]的研究結果相一致。

綜上所述，本研究發現NT-proBNP水平升高是 HCM患者全因死亡和心臟移植隨訪終點事件的獨立危險因素[10]，對HCM預后具有良好的預測價值，建議臨床上將其作為檢測HCM患者長期生活狀況的檢測指標。