肝動脈化療栓塞TACE聯合超聲引導下微波消融治療特殊部位肝癌療效觀察

劉順帆 鐘勇進 彭懷玉

(西安市第九醫院血管介入科，陜西 西安 710054)

肝癌是我國發病率較高的惡性腫瘤之一，每年因肝癌死亡的病例數約35萬，肝癌的治療早期主要通過手術切除，由于肝癌發病具隱匿性，多數患者確診時已處于中晚期，錯過了最佳手術治療時機，即便采取手術切除，復發率仍然很高[1]。隨著介入醫療技術的不斷推陳出新，中晚期肝癌患者可通過肝動脈化療栓塞或微波消融等技術控制病情，延長生存周期[2]。本文主要觀察肝動脈化療栓塞TACE聯合超聲引導下微波消融治療特殊部位肝癌臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月至2019年4月收治的72例肝癌患者，患者經B超等影像學檢測技術結合病理組織活檢確診為原發性肝癌，肝功能Child- Pugh分級A或B，不符合手術切除治療適應癥，KPS評分超過70分，預期生存周期超過6個月。排除其他重要器官功能異常者；腫瘤轉移患者；近期接受其他方式治療者及其他可能影響本次實驗結果的病例。應用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組36例。觀察組患者男性29例，女性7例；年齡41～68歲，平均(52.61±10.04)歲；Child分級：A級19例，B級17例；腫瘤直徑(3.51±1.06) cm；甲胎蛋白(419.5±29.6)μg/L；腫瘤位置：膈頂10例，膽囊旁14例；肝靜脈旁12例。對照組患者男性27例，女性9例；年齡40～67歲，平均(51.49±10.14)歲；Child分級：A級18例，B級18例；腫瘤直徑(3.47±1.01) cm；甲胎蛋白(422.3±28.9) μg/L；腫瘤位置：膈頂11例，膽囊旁12例；肝靜脈旁 13例。兩組患者的性別、年齡、Child分級等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，入組病例均簽署知情同意書，實驗經院倫理學委員會批準(倫理學批號：17541)，無中途退出及死亡病例。

1.2治療方法 對照組患者采用肝動脈化療栓塞治療。患者入院后擇期采用改良的Seldinger方法，行右側股動脈穿刺，置入導管到達肝動脈，并行DSA檢測， 對腫瘤病灶供血動脈進行定位，采用奧沙利鉑、表柔比星與超液態碘化油混合液對病灶位置肝動脈實施栓塞治療。觀察組患者采用肝動脈化療栓塞聯合超聲引導下微波消融治療。觀察組患者肝動脈化療栓塞方法同對照組患者。患者肝動脈化療栓塞術后7 d，擇期行超聲引導下微波消融治療。局麻下，患者仰臥位，依據患者腫瘤位置選擇合適的行針路線，在超聲引導下實施微波消融治療，消融功率設定45～50 W，消融時間6～9 min，消融范圍以腫瘤大小為界。

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療前后免疫功能指標T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、及CD4+/CD8+變化情況，評估臨床治療效果及不良反應發生率。免疫功能指標測定：采集患者治療前后的外周血應用流式細胞儀測定。

1.4療效評價標準 參照WHO有關實體瘤的療效評價標準評定。完全緩解(CR)：病灶消失持續超過30d；部分緩解(PR)：病灶最大直徑縮小超過30%；疾病進展(PD)：病灶最大直徑增加超過20%或出現新病灶；疾病穩定(SD)：介于PR與PD之間的患者。總有效率=(CR例數+PR例數)/患者總數。

2 結 果

2.1免疫功能指標變化情況比較 兩組患者治療后CD4+、CD8+、及CD4+/CD8+較治療前均改善(t=4.051、4.025、4.113、4.235、4.215、4.268，P均<0.05)，觀察組患者的上述指標變化幅度更大，差異有統計學意義(t=5.105、5.051、5.074，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫功能指標變化情況比較

2.2臨床治療效果比較 觀察組患者的臨床治療效果優于對照組患者，組間比差異具統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

2.3不良反應發生率比較 觀察組發生肝功能異常1例、疼痛1例、脫發1例、骨髓抑制1例，不良反應發生率為11.11%；對照組發生肝功能異常2例、疼痛3例、脫發2例、骨髓抑制4例，不良反應發生率為30.56%。觀察組不良反應發生率低于對照組(χ2=13.054、13.131、13.251、13.541、13.741，P均<0.05)。

3 討 論

中晚期原發性肝癌患者病情危重，臨床治療上通常選擇肝動脈栓塞術治療、放療、微波或射頻消融治療等措施[3]。采用肝動脈栓塞治療特殊部位的肝癌患者，受病變位置及血供等因素影響，栓塞不徹底現象頻發，對于患者臨床療效產生較大影響，腫瘤轉移風險較高[4]。對于中晚期原發性肝癌患者，采用肝動脈栓塞聯合超聲引導微波消融術，可以對特殊部位腫瘤患者達到較好的治療效果[5]。超聲引導下微波消融術作為特殊部位肝腫瘤最新治療措施，其臨床療效已被廣泛認可[6]。微波消融術治療肝腫瘤工作原理為應用微波熱效應，促進腫瘤組織細胞凋亡，腫瘤細胞耐熱性差，微波消融技術通過高溫熱效應殺死腫瘤細胞，促進腫塊病灶碳化，達到根治及控制病情作用[7]。對于特殊部位肝癌患者采用肝動脈化療栓塞術聯合超聲引導微波消融治療，肝動脈栓塞術阻斷了病灶位置的正常血供，可以減少微波加熱過程中血液流動所帶來的冷卻效應，提高消融腫瘤治療效果，減少消融治療時間。肝動脈栓塞聯合超聲引導微波消融術治療可以顯著提高肝癌病灶的消融率，安全性有效，改善患者生存質量。

T淋巴細胞中CD4+與CD8+在健康人體內維持相對平衡狀態，確保機體免疫系統正常運行，CD4+當機體受到外界損傷影響時，其水平降低，CD8+隨之增高，CD4+/CD8+反應人體免疫功能狀態，人體免疫功能減弱，其值下降，人體免疫功能恢復后，其值上升[8]。中晚期原發性肝癌患者受到腫瘤細胞的影響，患者體內的CD4+/CD8+水平低于正常人，患者經肝動脈栓塞聯合超聲引導微波消融術治療后，腫瘤組織細胞凋亡，患者體內CD4+/CD8+水平得到恢復，機體免疫力增強，減少了不良反應發生率，腫瘤遠處轉移及復發風險大大降低。

對于特殊部位的肝癌患者單純采用肝動脈化療栓塞治療，腫瘤組織壞死率低，往往需要再次栓塞治療，未被殺死腫瘤細胞活性更強，增殖作用顯著，術后遠端轉移及擴散風險加大，對患者的肝功能等產生不良影響[9]。采用肝動脈灌注化療栓塞及微波消融聯合治療特殊部位肝癌患者效果優于單純肝動脈化療栓塞術，微波消融術可促進腫瘤細胞釋放相應抗原，激活免疫應答，改善機體抑制腫瘤免疫能力[10]。肝動脈化療栓塞不僅對腫瘤細胞產生滅殺作用，還對正常細胞產生凋亡作用，對患者的肝功能等造成一定影響，微波消融術僅針對腫瘤細胞進行滅殺，對正常細胞基本無影響，患者術后肝功能異常等不良發應發生率更低。

本文結果顯示，兩組患者治療后CD4+、CD8+、及CD4+/CD8+較治療前均改善，觀察組患者的上述指標變化幅度更大；觀察組患者的治療有效率為88.89%優于對照組患者的52.78%；觀察組患者不良反應發生率為11.11%低于對照組患者的30.56%。

綜上所述，對特殊部位肝癌患者臨床采用肝動脈化療栓塞聯合超聲引導下微波消融治療，療效確切，顯著改善患者免疫功能，不良反應少發，臨床應用前景廣泛。