枸櫞酸咖啡因治療對低出生體重早產兒肺保護及安全性的臨床分析

陳蘭 劉玲 石碧珍 周文

(貴陽市婦幼保健院新生兒科，貴州 貴陽 550002)

有研究[1]表明，胎齡越小，出生體重就越輕，兩者呈明顯相關性。早產兒由于呼吸中樞及呼吸系統發育不成熟，常表現出呼吸功能不穩定甚至呼吸暫停(AOP)。AOP常見于胎齡<34周、體質量<1 800 g的早產兒，多發生在生后3～5 d，與早產兒腦干呼吸控制中樞發育不成熟有關[2]。嚴重的呼吸暫停常導致低氧血癥、器官灌注減少，機械通氣時間延長，導致支氣管肺發育不良、壞死性小腸結腸炎、早產兒視網膜病變及遠期神經發育異常的發生風險增高[3]。本文主要研究枸櫞酸咖啡因相對于氨茶堿治療對低出生體重早產兒肺保護及不良反應發生的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年3月至2017年3月間我院收治的80例入院后有呼吸暫停發作的早產兒，將其隨機分為兩組，試驗組男性早產兒22例，女性早產兒18例，平均胎齡為(32.21±3.43)周，對照組男性早產兒19例，女性早產兒21例，平均胎齡為(32.41±4.37)周。納入標準：(1)在本院住院，胎齡在28～34周；(2)患兒出生體重<2 500 g；(3)均可見明確的呼吸暫停癥狀且每次暫停持續≥20s，或呼吸暫停持續時間<20 s，但合并心率<100 次/min，且肌張力、血氧飽和度降低、發紺。(3)家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重青紫型先天性心臟病；(2)出生時嚴重窒息；(3)先天性肺部、氣道畸形；(4)先天性遺傳代謝性疾病。兩組患者的一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，可做進一步比較。

1.2方法 對照組與試驗組患兒兩組均給予基礎治療，包括保暖、呼吸機輔助呼吸、靜脈營養支持，監測患兒的心率、氧飽和度，及時監測患兒的體重、血糖及喂養耐受情況。試驗組患兒給予枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司，批準文號：20130109)首次劑量為20 mg/kg，輸液泵靜脈滴注30 min，首劑給藥24 h后給予維持量10 mg/(kg·d)，Qd，輸液泵靜脈滴注30 min，用藥至呼吸暫停停止發作后至少1周。對照組患兒給予靜脈滴注氨茶堿(常州蘭陵制藥有限公司生產，生產批號：1425062)負荷量5 mg/kg，輸液泵靜脈滴注30 min，24 h后給予維持劑量2.5 mg/(kg·Q12 h)，輸液泵靜脈滴注30 min，用藥至呼吸暫停發作停止，因未能進行血藥濃度監測，療程不超過1周。

1.3觀測指標 比較兩組患兒嚴重AOP的發生率(嚴重AOP：經刺激后不能減緩，6h內出現6次呼吸暫停者[4])以及患兒的呼吸機輔助通氣時間、住院時間、恢復體重時長；不良反應發生率：包括喂養不耐受、高血糖、心動過速、消化道出血等情況的發生。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件對其進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1治療效果比較 治療組發生嚴重AOP例數、呼吸機輔助通氣時間(包括有創及無創)、均比對照組明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組住院時間差異不具有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較

2.2治療后不良反應發生率比較 試驗組患兒發生喂養不耐受、高血糖、心動過速、消化道出血低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療后不良反應發生率比較[n(%)]

2.3患兒出生體重及恢復出生體重時長比較 試驗組嬰兒出生體重為(1 637.12±137.21) g，對照組為(1 661.34±144.54) g；試驗組恢復體重時長為(8.32±1.26)d，對照組為(10.32±2.47)d，兩組的平均體重無明顯差異(P>0.05)，治療后試驗組恢復體重時長明顯短于對照組，差異有統計學意義(t=4.56，P<0.05)。

3 討 論

AOP是指呼吸停止時間>20 s、伴有心率減慢<100次/分、血氧飽和度顯著下降、皮膚出現青紫、肌張力低下等癥狀[5]，可由嚴重原發病、早產等引起，多見于早產兒，如呼吸暫停反復多次發生會引起呼吸衰竭，甚至對大腦造成嚴重損害。機械通氣作為呼吸衰竭的主要治療措施之一，可改善氧合，減少缺氧和二氧化碳潴留造成的全身多臟器損傷，但長時間機械通氣會造成感染風險，同時也會增加早產兒支氣管肺發育不良等發生[6]。藥物治療則是控制AOP 的最主要手段之一。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿都是非選擇性腺苷受體拮抗劑，都能使膈肌收縮，減緩膈肌疲勞的發生，通過對呼吸中樞的刺激，增大通氣量，增強對二氧化碳的敏感度，達到解除呼吸抑制、興奮呼吸的效果[7]。氨茶堿治療安全范圍較窄，通常血藥濃度在5 mg/L 以上能產生有效性，當血藥濃度>13 mg/L 即可產生毒性作用，出現心動過速、煩躁不安、過敏、惡心、腹痛、厭食、癲癇發作、高血糖及電解質紊亂等[8]，在臨床上長期使用需定期監測血藥濃度。咖啡因有效血藥質量濃度一般在5～25 mg/L，較穩定，如血藥質量濃度<50 mg/L，很少出現不良反應[9]。本研究中試驗組患兒發生喂養不耐受、高血糖、心動過速、消化道出血低于對照組，說明枸櫞酸咖啡因治療AOP 的安全性優于氨茶堿。且枸櫞酸咖啡因相比氨茶堿的脂溶性更高，能更快速的滲透入腦脊液和分布于大腦，使中樞神經系統濃度和血漿濃度相近，發揮藥效更加理想。已有研究表明，咖啡因具有每天單次給藥、血藥濃度易于估計、起效快及不良反應小等優點，且對茶堿類治療不耐受的早產兒有效[10]。本研究中試驗組經枸櫞酸咖啡因干預治療后呼吸機輔助通氣時間明顯低于對照組，與研究[11]結論一致。本研究中，試驗組經枸櫞酸咖啡因治療的患兒較對照組恢復體重時長縮短，其原因可能為本研究樣本量少及患兒胎齡相對較大有關。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因對減少低出生體重早產兒機械勇氣時間，肺保護效果更好，且不良反應少，使用更加安全。