普拉洛芬聯合人工淚液對干眼癥患者的臨床效果及對炎性因子的影響

劉芳

(上海市瑞金康復醫院 眼科，上海 200001)

目前臨床治療干眼癥常規手段主要有玻璃酸鈉、堿性成纖維細胞生長因子等人工淚液緩解眼部不適癥狀，配合糖皮質激素抗炎作用[1-2]。普拉洛芬是一種非甾體類抗炎藥，有顯著的消炎、解熱、抗過敏及鎮痛作用，近年來廣泛用于外眼及眼前炎癥治療[3]。目前普拉洛芬與人工淚液聯合治療干眼癥的文獻較少。本文主要探討普拉洛芬聯合人工淚液對干眼癥臨床療效及對炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選2016年12月至2018年12月本院確診的干眼癥患者104例，其中女性57例，男性47例。患者按隨機數字表法分為對照組和研究組，每組各52例。研究組男23名，女29名，平均年齡(52.45±2.58)歲。對照組男24名，女性28名，平均年齡(54.08±2.12)歲。納入患者符合干眼癥診斷標準[4]，年齡均>18歲，且<75歲。已排除眼角膜功能障礙的眼部外傷者，長期服用其他藥物者，7d內服用過非類固醇抗炎藥、糖皮質激素、秋水仙素、免疫抑制劑等藥物者，有嚴重的全身合并癥及對普拉洛芬或人工淚液過敏者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情同意。

1.2藥物 普拉洛芬滴眼液(批準文號： 國藥準字H20133099，生產廠家：廣東眾生藥業股份有限公司，規格0.1%)；玻璃酸鈉滴眼液(批準文號：國藥準字H20040352)，生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，規格：5 mL：5 mg)。小牛血清去蛋白眼用凝膠(批準文號：國藥準字H20070295；生產廠家：沈陽興齊制藥有限公司，規格：5 g)。本研究所述的人工淚液在2018年6月14日前為玻璃酸鈉滴眼液，2018年6月14日后人工淚液調整為玻璃酸鈉滴眼液聯合小牛血清去蛋白眼用凝膠。

1.3方法 兩組患者均實施眼瞼常規清潔護理、霧化熏眼、瞼板腺按摩及熱敷等基礎治療。其中對照組給予人工淚液治療，1滴/次，4次/d；研究組在對照組的基礎上給予普拉洛芬治療，1滴/次，4次/d。每2周1個療程，對照組和研究組均連續進行2個療程。

1.4觀察指標 對兩組患者治療后進行角膜熒光染色分析，并對兩組患者治療后進行Schirmer氏淚液分泌試驗，將Schirmer淚液試紙放置患者下眼瞼結膜囊內，閉眼5 min后觀察比較Schirmer試紙潤濕長度。參照文獻[5]中的標準對臨床療效進行評估，總有效率=治愈，有效和顯效的病例數總和÷總病例數×100%。采用20 g/L熒光素對眼結膜顯色及鈷藍色光掃描，分別測定治療前后兩組患者淚膜破裂時間(BUT)。對治療前后BUT進行比較。收集治療前后研究組和對照組患者的淚液，采用IL -1β及TNF - α 測定ELISA 試劑盒比較兩組患者淚液中IL -1β及TNF - α水平的變化。記錄對照組和研究組在治療期間發生的藥物相關的瘙癢感、刺激感、結膜充血的不良反應情況。

2 結 果

2.1臨床療效對比 經分析，研究組治療后總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后BUT比較 治療前，研究組的BUT為(6.30±0.81) s，對照組為(6.34±0.99) s，治療后，研究組為(10.36±1.01) s，顯著高于對照組的(8.20±0.96) s，兩組比較差異有統計學意義(t=10.189，P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后IL -1β及TNF - α水平比較 研究組治療后較治療前炎性因子IL-1β及TNF-α均顯著降低，并且治療后IL-1β及TNF-α顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=49.393、50.990，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-1β及TNF-α水平比較

2.4兩組患者不良反應 兩組瘙癢感、刺激感、結膜充血的不良反應例數分別為，研究組2例、1例、3例；對照組3例、3例、2例。研究組治療后總不良反應率為11.54%%，對照組為15.38%。兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

普拉洛芬是一種含有丙酸類非甾體抗炎藥，其能減小眼內黃斑囊樣水腫可能性，減輕干眼癥的不適感，已在臨床眼科疾病治療得到廣泛應用[6]。角膜熒光染色是臨床常規的角膜損害的檢查方法，能協助醫師快速及準確判斷角膜炎癥嚴重程度及角膜受損程度，觀察的癥狀包括是否出現眼部異物感、干澀感、熾灼感、疲勞感、瘙癢感、疼痛感，粘絲狀分泌物，畏光，視力下降等[7]。Schirmer實驗用于臨床檢查淚腺的淚液分泌能力。本文結果顯示，聯合普拉洛芬和人工淚液治療與對照組比，能顯著緩解干眼癥的癥狀，同時普拉洛芬和人工淚液能增加淚液的分泌，有效地改善患者生活質量水平。分析認為普拉洛芬能顯著下調緩激肽和炎癥介質水平，避免眼內白細胞聚集，從而實現改善炎癥部位瘙癢、疼痛、干澀的治療目的。

BUT是通過測定淚膜破裂時間判斷淚膜穩定性的客觀方法，BUT實驗敏感度高，操作簡單，結果直觀，成為臨床干眼病診斷與預后的重要指標之一[8]。本文結果顯示，治療后，研究組BUT時間顯著高于對照組，說明聯合用藥能顯著提高淚膜穩定性，更好保護眼部功能和生理結構。與J.Chen等[9]的研究結果相一致。IL-1β是炎癥反應應答下免疫T細胞產生的一種細胞因子，可反饋性調節B細胞和T細胞的活性，以參與眼內炎癥反應。本文結果顯示，聯合普拉洛芬和人工淚液用藥治療后，研究組IL-1β及TNF-α水平均較對照組低。以上結果表明聯合用藥能緩解炎癥反應。與王榮榮等[10]的研究結果一致。安全性評價發現，人工淚液聯合普拉洛芬給藥不會增加患者不良反應率，安全性良好。