藥品技術轉讓在新醫藥改革背景下的風險及應對策略

陳鈞淇 盧陽光

[摘要] 從政策、技術、安全性、市場等方面分析新醫藥改革背景下我國藥品轉讓技術中的風險，并針對各類風險點提出防范措施。同時結合新的政策背景，為進行藥品技術轉讓的雙方提供具有參考價值的風險規避措施。

[關鍵詞] 藥品技術轉讓;醫藥改革;風險;應對

[中圖分類號] R19 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2020）01（c）-0190-03

[Abstract] Analyze the risks in China's drug transfer technology under the background of the new medicine reform from the aspects of policy， technology， security， and market， and propose preventive measures for various risk points. At the same time， in combination with the new policy background， it provides reference risk avoidance measures for both parties involved in drug technology transfer.

[Key words] Drug technology transfer; Pharmaceutical reform; Risk; Response

社會的不斷發展，帶來的不僅僅是科學技術的日新月異，國家的各種政策法規也在不斷完善，其中醫藥行業的前景也尤為引人矚目。“鼓勵創新”是當前的熱門話題，但受限于自主創新能力、研究成本等因素，藥品技術轉讓才是現下醫藥生產企業獲得藥品生產權利，提高市場份額的一大途徑。但藥品技術轉讓的過程中存在著較大的風險，而且結合我國政策，其中的不確定性更增加了技術轉讓的復雜性，尤其是受讓方受制于信息的不對等，其利益也更容易受到侵害。因此，識別技術轉讓過程中的風險并積極采取防范措施，對于企業來說才能合理地規避風險，保護好自身利益，提高市場競爭力。

1? 藥品轉讓技術的概念及現狀

藥品技術轉讓，根據國際工業產權組織的定義來看，則是指制造某種藥品技術的所有者按照規定要求，將藥品生產技術轉讓給受讓方藥品生產企業，由受讓方藥品生產企業申請藥品注冊的過程，其關鍵是行政許可及生產技術的轉讓。通過藥品的技術轉讓，相當一部分藥品研發機構與藥品生產企業實現了技術與商業的對接，在提高企業的競爭力的同時也將同類型的行業進行了整合集中[1]。

根據實際情況，我國的藥品技術轉讓大體可以分為兩類，一種是國產藥品的技術轉讓，一種是進口藥品的技術轉讓。有數據顯示，在醫藥企業的產品中，有超過50%是通過技術轉讓或外部合作獲得的，而且近幾年的藥品技術轉讓交易也在逐年增多。但藥品技術不僅包含了知識產權（專利權、專利申請權、技術秘密、申請資料、未批漏數據），也涉及了權力性產權（臨床批件、新藥證書、藥品批準文號、醫藥產品注冊證、進口產品注冊證）[2]，因此，在轉讓的過程中會有方方面面的產權交割，很容易引發各種方面的問題。而且隨著我國醫藥行業的不斷變革和“十三五”期間國家對新藥研發的大力支持，藥品技術資源將會在制藥行業新一輪的優化調整中占有舉足輕重的地位。

2? 新醫改下的藥品技術轉讓所面臨的風險

2.1? 政策風險

根據國務院頒布的《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發[2015]44號），新藥由“未曾在中國境內上市銷售的藥品”改為“未在中國境內外上市銷售的藥品”，對新藥的要求更上一層。

仿制藥品的技術轉讓一直以來都是藥品技術轉讓的重要組成部分[3]，近些年，國家藥品監督管理局（SDA）通過一系列的仿制藥物一致性評價，不斷發布評價的指導意見和技術指導原則，提高審核標準，同時44號文件中仿制藥的“仿已有國家標準的藥品”已經改為“仿與原研藥品質量與療效一致的藥品”，也對仿制藥品的技術轉讓和藥品質量、療效有了更高的要求。“十三五”國家藥品安全規劃中：“2018年底前，完成國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的289個化學藥品仿制藥口服固體制劑的一致性評價。”“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價。”對于受讓方進行仿制藥一致性評價的敦促，會加大其在成本方面的思慮，而其中的風險也會讓一些不規范的操作望而卻步。

2.2? 品種風險

并不是所有種類的藥品都能進行技術轉讓，《藥品技術轉讓注冊管理規定》中，“麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品不得進行技術轉讓”，即所有的麻醉藥品和一類精神藥品（制劑+原料藥），二類精神藥品原料藥均是不得進行轉讓的，二類精神藥品制劑如果進行技術轉讓，受讓方必須有相應品種的生產資格。另外，進行放射性的藥品技術轉讓的受讓方也需要有相應藥物品種的生產許可證[4]。

而且，在國家的藥品品種保護期內的藥品，是不能進行技術轉讓的，均屬于申請不予受理或受理單不予批準的情形，該情形還包括轉讓方和受讓方無有效批準證明、不能獨立承擔民事責任等。

2.3? 安全性風險

藥物的臨床安全性是藥物評價的核心內容之一[5]，更是其能否順利進行臨床試驗的首要因素。因此，受讓方在選擇藥物品種，尤其是未進行臨床試驗階段的藥物應更加小心謹慎。

藥物的臨床試驗階段需要投入大量的人力物力，而在上市前進行的研究是有限的，會有時間、病例數、用藥條件等方面的限制，可能會使藥物的不良反應、影響因素、用藥量等信息收集不全，未能及時發現，而在大量使用后暴露出來[6]，如“反應停”事件，涉及十多個國家，產生了多達1.2萬名畸形嬰兒，釀成了嚴重的后果。而在實際中，甚至還有一批未進行安全性及有效性評價就已經批準上市的藥品，更是存在極大的安全隱患，一旦出現問題，不僅僅是經濟上的重大損失，對于生產者的信譽也會造成不可挽回的傷害。

2.4? 技術風險

一種藥物的研發是需要大量的數據進行支持的，但是試驗的過程繁瑣且周期很長，需要相當數量的人力、物力、財力的投入，而試驗的結果往往不能盡如人意[7]。但會有一部分的企業為了高昂的利益，會對藥品申報時提交的數據資料進行造假。而試驗過程中的藥理學、藥效學研究及臨床試驗的數據資料的真實性是藥品注冊申請的前提和基礎，在這些資料中摻假可能會造成藥品相關批準證明文件的無效化。而如果是擬轉讓技術資料的造假，對于受讓方來說未識別清除將會造成難以估量的損失，潛在風險極大。

2.5? 法律風險

藥品的技術權利的歸屬是進行技術轉讓首先需要解決的問題，在實踐中，常常會有一些不具備藥物生產資質的團體、單位借用企業的名義取得藥品的批準文號，這種代為申請的模式在進行技術轉讓時極易引發第三方的異議，產生藥品生產權屬及利益的糾紛，存在未知的風險。

進行技術轉讓時簽署合同是必不可少的一環，但當合同條款不明確時，后續一旦出現問題就難以解決，因此，明確藥品技術轉讓合同中的藥品技術范圍及生產技術的實用性、可操作性十分必要。

其次，藥物技術的專利權具有獨占性的特點，需要在整理清楚專利權的歸屬后取得所有專利權共有人的同意才能進行轉讓合同的簽訂[8]。

2.6? 市場風險

首先是藥品技術轉讓次數的問題，這一問題一直存在著爭議。技術轉讓主要是一種民事法律行為，我國目前尚未有明確的法律條文禁止藥品技術的多家轉讓，故依據“法無禁止即自由”的原則，技術擁有者是有將藥品技術進行多家轉讓的權利的[9]。但根據市場資源的配置，這種“一種技術多家轉讓”的現象勢必會讓受讓方的利益收到損失。

相對于研發新藥的投入，仿制藥對于企業來說是一種更為簡便易得的經濟利益來源，但藥品技術的價值在于其是否具有先進性和獨占性。近些年來，化學藥品的申報注冊數量在持續的增加，尤其是化學仿制藥品，重復申報的現象一直層出不窮，導致了藥品申報評審不通過的數量也持續走高[10]。而且同一時期競爭產品的注冊申報量越多，不僅通過率降低，還會使藥品市場出現供過于求的現象，降低藥物的市場價值。

3? 新醫改下的藥品技術轉讓所面臨風險的應對策略

盡管技術轉讓中存在各種類型的風險，但轉讓雙方同時進行應對防范，還是能在一定程度上對風險進行規避的。

3.1? 完善技術轉讓的方式，時限內完成一致性評價

當前“十三五”計劃中，對醫藥行業是大力鼓勵技術創新的，故引導進行技術創新，不斷完善藥品技術轉讓的方式，增加轉讓方的經濟轉化，盡量彌補其因為轉讓技術而失去的市場份額，以免喪失自主研發的積極性[11];同時深化受讓方的專業技術信息，使其在得到產品的同時能夠對藥物研制的過程有一定了解，有利于企業進行技術的在創新。在進行技術轉讓時，盡量簡化審批流程，減少重復操作，使資源配置更加優化合理。

對于已經獲得上市許可的藥品，應當注意盡快在規定時間內完成藥物的治療與療效一致性評價。注意在進行一致性評價時應按照中國藥品監督管理局發布的標準方法和指導原則進行試驗。

3.2? 盡職的調查，嚴格的審查

在技術轉讓的過程中，合同生效的前提是雙方主體需要符合要求。因此，對轉讓方的資質，包括《專利證書》《新藥證書》《藥品生產許可證》等證明性文件，和受讓方的歷史數據及文檔、管理人員、市場及資金風險等進行審核，以保證技術轉讓的真實有效。

同時，對所轉讓藥品技術范圍進行審查，確保其在許可范圍內，這是技術轉讓能夠生效的前提。對藥品技術資源權利的歸屬進行審查，查看藥品技術的歸屬主體以及是否取得所有共有權人的同意。

對藥品技術轉讓時提交的實驗數據及各種資料的真實性與完整性進行審查，充分體現藥品安全、有效、可控的原則，盡量防范降低可能發生的風險。

3.3? 對藥品的市場價值及可實施性進行評估

藥品想要上市，大批量的生產和市場轉化是必須達到的，因此，對藥品的原料藥、供應商情況均需要進行審核。技術審查時，應注意對處方、生產工藝、質量標準、工藝參數等進行研究，中藥或中成藥需注意藥材種類，是否在禁止采摘或獵取的范圍內，化學藥品原料藥是否為仿制藥，是否需要變更申請[12]。

審核技術資源的市場價值，是否有過多次轉讓，競爭產品注冊申報數量等，收集各類數據進行藥品技術轉化后的效益、風險評估，盡量在合同中進行規避。

3.4? 明確合同關鍵信息的約定

在合同時，對雙方主體切身相關的利益內容做明確的約定：技術內容的真實有效性，數據資料的保密，藥品技術產權不存在異議，不進行技術多次轉讓的約定，驗收標準，違約或賠償方法等。逐條明確雙方的責任，盡量降低風險的發生。

3.5? 技術轉讓的里程碑式支付方式

目前，藥品技術轉讓有一次性買斷和里程碑式付款兩種，前者在一次性定價后會將風險與利益同時轉移到受讓方身上，而里程碑式付款則是在合同的總時間內進行分解項目，雙方根據約定好的環節進行支付。仿制藥因為其保密性不如新藥高，所以其平均的交易價格較低，且風險性不高，適合一次性買斷付款，而新藥相對來說具有更高的風險和不確定性，更傾向于里程碑式交易。

4? 結語

藥品技術轉讓不僅是我國提高新藥研發的重要手段，也是世界醫藥企業獲取新產品的主要途徑。技術轉讓是由研發成果到生產技術進行的合理轉化，能夠引導科研人員的創新能力，為我國醫藥的前行提供動力。同時，識別、規避技術轉讓中的風險，有助于技術轉讓的順利完成，也能夠引導企業逐步適應新醫改下的環境，提高其市場競爭力。

[參考文獻]

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[2]? 朱虹，劉蘭茹，韓月，等.醫藥改革新形勢下藥品技術轉讓的風險分析及應對策略[J].中國醫藥工業雜志，2017，48（5）：762-768.

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（收稿日期：2019-10-26）