C-反應蛋白、白介素-6及降鈣素原檢測在新冠肺炎中的臨床意義

唐勁松 宣春 林景濤 張二盈 鐘孟如 鄧娟

1東莞市大朗醫院檢驗科（廣東東莞523700）；2深圳市金準生物工程有限公司（廣東深圳510103）；3東莞市人民醫院檢驗科（廣東東莞523059）；4東莞市蘭衛醫學檢驗中心（廣東東莞523000）

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）簡稱新冠肺炎，病毒傳播途徑多樣、傳染性強、潛伏期長短不一、早期臨床癥狀不明顯、重癥和危重癥發展快、病死率高［1］。針對這些特點，國家衛健委提出“早發現、早隔離、早診斷、早治療”是防控新冠肺炎最有效的辦法［2］。根據新冠肺炎診療方案（第六版）［3］，臨床分為輕型、普通型、重型及危重型四類，重型、危重型病例治療原則要求積極預防繼發感染。方案推薦的實驗室炎癥指標檢測包括血常規、血沉、C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等。白介素-6（IL-6）作為一個新型的炎癥指標，炎癥反應后迅速升高，并誘導CRP 和PCT 生成，并與炎癥嚴重程度呈正相關，本文同時檢測3 種炎癥指標，探討3 種炎癥指標在新冠肺炎中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2020年2月期間入住東莞市第九人民醫院，經核酸檢測為陽性的新冠肺炎患者40例，其中男26例，女14例，年齡介于15～79 歲之間，按新冠肺炎診療方案（第六版）分為輕型組6例，普通組23例、重型組8例，危重組3例，同時選取大朗醫院健康體檢者40例作為對照組，其中男22例，女18例，年齡介于18～68 歲之間。所有患者無重大基礎病史，基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 儀器和試劑CRP 測定采用免疫比濁法，儀器為美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀，試劑、校準品由廣州科方生物有限公司提供，質控品由朗道提供，參考范圍：0～10 mg/L。IL-6 測定方法為量子點免疫熒光層析法，儀器及試劑均由深圳金準生物有限公司提供。參考范圍：0～7 pg/mL。PCT 測定方法為電化學發光雙夾心法，儀器及試劑均由深圳新產業生物有限公司提供，參考范圍：0～0.5 ng/mL。護士根據病情需要，采集患者靜脈血3～5 mL送檢驗科，離心機3 000 r/min離心10 min，取血清檢測，所有過程由專業人員嚴格按照防護標準進行操作，避免感染。

1.3 統計學方法應用SPSS 17.0 統計學軟件，結果以表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

輕型組CRP、IL-6 及PCT 水平分別為：（7.61 ±1.25）mg/L、（44.62±2.21）pg/mL、（0.12±0.03）ng/mL；普通組分別為：（9.04 ± 1.32）mg/L、（59.18 ± 7.98）pg/mL、（0.13 ± 0.03）ng/mL；重型組分別為：（10.23± 1.44）mg/L、（134.32 ± 15.65）pg/mL、（0.29 ± 0.08）ng/mL；危重組分別為：（25.02 ± 2.21）mg/L、（186.94± 20.83）pg/mL（0.56 ± 0.12）ng/mL。輕型組、普通組、重型組、危重組CRP、IL-6 水平都高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且隨著病情進展水平逐漸升高；輕型組、普通組PCT 水平與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；重型組、危重組PCT水平明顯高于對照組，見表1。

表1 不同組間CRP、IL-6 及PCT 檢測結果Tab.1 The test results of CRP、IL-6 and PCT among different groups ±s

表1 不同組間CRP、IL-6 及PCT 檢測結果Tab.1 The test results of CRP、IL-6 and PCT among different groups ±s

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕型組比較，#P＜0.05；與普通組比較，△P＜0.05；與重型組比較，◆P＜0.05

組別對照組輕型組普通組重型組危重組例數40 6 23 8 3 CRP（mg/L）3.20±0.04 7.61±1.25*9.04±1.32#10.23±1.44△25.02±2.21◆IL6（pg/mL）3.43±0.92 44.62±2.21*59.18±7.98#134.32±15.65△186.94±20.83◆PCT（ng/mL）0.11±0.02 0.12±0.03 0.13±0.03 0.29±0.08△0.56±0.12◆

3 討論

新冠肺炎由于該病潛伏期長短不一，傳染性極強，臨床癥狀不夠典型容易漏診，一旦感染發生，部分病情進展很快，易引起呼吸困難、低氧血癥、急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出血、凝血功能障礙等，病死率較高，引起全球廣泛關注［1］。按照診療方案要求，應根據病情持續監測各種炎癥指標，避免病情快速加重。

CRP 是一種急性時相反應蛋白質，當機體遭受損傷或微生物入侵人機體時發生炎癥刺激時快速升高，是一種非特異的炎癥標志物，細菌感染時升高明顯，病毒感染時升高不明顯，可鑒別診斷細菌或病毒感染［4］。CRP 能激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，清除入侵機體的病原微生物和損傷，壞死，凋亡的組織細胞。目前CRP 檢測方法多樣，速度快可床邊檢測（POCT），并且價格低廉，所以新冠肺炎診療方案把連續監測CRP 的濃度作為新冠病毒感染的診斷、鑒別診斷以及預后判斷常規指標。此次試驗CRP結果分別為，輕型組（7.61 ± 1.25）mg/L；普通組（9.04 ± 1.32）mg/L；重型組（10.23 ± 1.44）mg/L；危重組（25.02 ± 2.21）mg/L，從結果可以看出實驗組患者的血清中CRP 的含量都高于健康對照組，且持續性感染時CRP 持續高水平表達，提示CRP 在炎癥中迅速升高，且升高幅度與炎癥嚴重程度具有相關性，但是在病毒感染中升高幅度并不明顯。危重組中CRP 升高幅度較大，可能患者隨著病情進展同時伴有細菌感染，這也間接說明部分新冠肺炎患者病情進展較快。IL-6 也是一種非特異性炎癥指標，機體受炎癥刺激后1 h 之內升高，2 h 達峰值，且能誘導CRP 和PCT 分別在感染2 h 和6 h 后升高［5］。從實驗結果可以看出輕型組患者的血清中IL-6 的水平明顯高于健康對照組，說明感染病毒后，IL-6 水平升高早于患者臨床癥狀出現。隨著病情進展IL-6 持續高水平表達，且在新冠病毒感染中IL-6 升高幅度明顯高于CRP 升高幅度。有研究［6-7］發現，新型冠狀病毒感染后，迅速激活病原性T 細胞，產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-6 等因子。GM-CSF 會進一步激活CD14+CD16+炎癥性單核細胞，產生更大量的IL-6 和其他炎癥因子，從而形成炎癥風暴，導致嚴重肺部和其他器官的免疫損傷。IL-6 升高的程度與病情嚴重程度一致，一旦病情控制，也會迅速下降；如果經過治療后，未迅速下降，往往提示預后不佳。新型冠狀病毒肺炎重型、危重型病例診療方案（試行第二版）的通知，已經明確將IL-6 進行性上升作為病情惡化的臨床警示指標。降鈣素原正常生理情況下，由甲狀腺C 細胞分泌產生，體內含量極低［8］。炎癥刺激特別是細菌感染或膿毒血癥狀態下，體內含量急劇升高，病毒感染時不升高或輕微升高［9-10］。根據血清中降鈣素原含量，可鑒別診斷細菌感染或病毒感染，也可辨別病毒感染后有無繼發細菌感染，而且還能快速的辨別其感染的程度。本實驗中PCT 水平在輕型及普通型患者血清中與對照組沒有明顯差異，可在新冠肺炎篩查中鑒別診斷細菌性呼吸道疾病。在部分重型及危重型患者血清水平升高，說明部分重型及危重型患者可能繼發性細菌感染，需使用抗生素預防膿毒血癥出現。3 個炎癥指標在新冠病毒感染后，CRP 快速升高，但升高幅度一般，是膿毒癥輔助診斷指標。IL-6 升高最快，且升高幅度最大，但特異性一般，無法鑒別診斷細菌感染和病毒感染，可作為膿毒癥預警及早期診斷指標。PCT 特異性高，但水平不升高或小幅升高，是細菌性膿毒癥的確診指標。本實驗對新冠肺炎患者進行IL-6 檢測，在患者病情進展、炎癥風暴診斷、膿毒癥預警、預后判斷等方面具有重要的臨床意義，但是疾病進展是一個持續過程，因條件限制，并未對患者進行連續監測，影響個體疾病進展觀察及治療。下一步將使用IL-6 對同一患者進行連續監測，進一步探討IL-6 水平變化在新冠肺炎中的臨床意義及炎癥風暴的機理。

綜上所述，CRP、IL-6 和PCT 三個炎癥指標在新冠病毒感染監測中各有優勢，但都沒有絕對的靈敏度和特異性，故三者持續監測，在新冠肺炎輔助診斷、病情評估、預后判斷等方面具有重要意義。同時我們應該清楚看到，這三個炎癥指標不能作為新冠肺炎確診依據，確診需要結合流行病史、核酸檢測、肺部CT 檢測及臨床癥狀等綜合因素。