復(fù)方托吡卡胺與阿托品治療青少年假性近視療效的Meta分析

王權(quán)鳴 劉永軍

摘 要：[目的]評(píng)估復(fù)方托吡卡胺和阿托品治療青少年假性近視的臨床療效。[方法]通過(guò)檢索PubMed、Web of Science、EMBASE、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI） 、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)，收集復(fù)方托吡卡胺與阿托品治療青少年假性近視的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。檢索時(shí)限為建庫(kù)至2019年11月。由兩位研究員根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，以確定最終納入分析的文獻(xiàn)并提取數(shù)據(jù)。利用R軟件進(jìn)行Meta分析。[結(jié)果]最終納入文獻(xiàn)9篇，共736名患者。結(jié)果顯示，復(fù)方托吡卡胺在眼調(diào)節(jié)幅度、裸眼視力、總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于阿托品，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。[結(jié)論]與阿托品相比，復(fù)方托吡卡胺治療青少年假性近視更有效，且安全性更好。

關(guān)鍵詞：復(fù)方托吡卡胺;阿托品;青少年;假性近視，Meta分析

中圖分類號(hào)：F24 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ?doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2020.08.051

我國(guó)青少年近視問(wèn)題日益嚴(yán)峻，并已成為與青少年身心健康發(fā)展密切相關(guān)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。一項(xiàng)覆蓋六省市共57904名6～18歲中小學(xué)生近視情況調(diào)研結(jié)果顯示中小學(xué)生總體近視率已高達(dá)55.7%，其中初高中學(xué)生群體患病率甚至高達(dá)73.4%和81.2%。在這些青少年近視患者群體中，有相當(dāng)一部分的患者是假性近視。假性近視也稱調(diào)節(jié)性近視，是由睫狀肌調(diào)節(jié)緊張或痙攣引起，并且在痙攣解除后癥狀消失。其好發(fā)于青少年群體中，若防治不及時(shí)，則最終可發(fā)展為不可逆的真性近視。目前臨床上主要采用睫狀肌麻痹劑類藥物對(duì)其進(jìn)行治療，常用的藥物包括復(fù)方托吡卡胺滴眼液和阿托品眼膏。二者在臨床實(shí)踐中的效果已有一些文獻(xiàn)進(jìn)行了報(bào)告，但缺乏大樣本的臨床對(duì)比研究，本研究因而對(duì)復(fù)方托吡卡胺和阿托品治療青少年假性近視的相關(guān)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為青少年假性近視的治療提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane Library、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（ CBM ） 、中國(guó)知網(wǎng)（ CNKI） 、維普和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)到2019年11月。中文檢索詞為：“假性近視”“復(fù)方托吡卡胺”“復(fù)方托平卡胺”“阿托品”等;英文檢索詞為：“pseudomyopia”“tropicamide”“atropine”“refractive errors”等。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究類型：所有關(guān)于復(fù)方托吡卡胺和阿托品治療青少年假性近視的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。（2）研究對(duì)象：①臨床確診為假性近視的青少年，無(wú)其它眼部疾病和健康問(wèn)題。②患者的基線水平無(wú)顯著性差異，具備良好的可比性。（3）干預(yù)措施：試驗(yàn)組使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液治療，對(duì)照組使用阿托品眼膏。（4）結(jié)局指標(biāo)：①眼調(diào)節(jié)幅度;②裸眼視力;③總有效率;④不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除病例報(bào)告、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和綜述類文獻(xiàn);②研究方案或者研究數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn);③其它不符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

篩選由兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行，出現(xiàn)分歧則與第三者討論決定，初篩后進(jìn)行全文評(píng)閱，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，然后提取最終納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)資料。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)則依據(jù)修改后的Jadad 評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)R軟件完成Meta分析。各研究間異質(zhì)性使用Q、I2和H 統(tǒng)計(jì)量評(píng)估。若存在異質(zhì)性（P<0.05，I2>50%）則選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析;若無(wú)異質(zhì)性（P>0.05，I2<50%）則選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。連續(xù)性變量選擇MD（均值差）作為效應(yīng)量，并采用variance method進(jìn)行效應(yīng)量的合并;分類變量RR（相對(duì)危險(xiǎn)度）作為效應(yīng)量。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

本研究最終納入符合要求文獻(xiàn)9篇，共736名患者，其中試驗(yàn)組和對(duì)照組各368例，并且所納入文獻(xiàn)中試驗(yàn)組和對(duì)照組患者基線特征均無(wú)顯著性差異，具備可比性。詳細(xì)檢索流程及各步驟檢索結(jié)果見圖1，納入文獻(xiàn)發(fā)表年份、作者、研究對(duì)象、干預(yù)措施等基本信息見表1。

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

所納入9篇文獻(xiàn)均未描述分配隱藏方法，并且都不是雙盲試驗(yàn)，但試驗(yàn)過(guò)程中也均無(wú)患者退出。就隨機(jī)方法而言，8篇文獻(xiàn)采用了隨機(jī)分組，其中4篇描述了具體的隨機(jī)方法，僅有一篇文獻(xiàn)為非隨機(jī)分組，詳情見表2。最終的評(píng)分結(jié)果顯示4分的有4篇，屬于高質(zhì)量文獻(xiàn);3分的也有4篇，另有一篇1分文獻(xiàn)，均屬于低質(zhì)量文獻(xiàn)。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 復(fù)方托吡酰胺滴眼液與阿托品眼膏的有效性比較

（1）眼調(diào)節(jié)幅度：有6項(xiàng)研究報(bào)告了兩組患者治療前后眼調(diào)節(jié)幅度結(jié)果，各研究間存在異質(zhì)性（P<0.0001，I2=89.3%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組患者眼調(diào)節(jié)幅度低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（MD=-1.9425，CI[-2.3824;-1.5026]，P<0.0001）（見圖2）。

（2）裸眼視力：另有6項(xiàng)研究報(bào)告了兩組患者治療后的裸眼視力情況，各研究間無(wú)異質(zhì)性（P=0.8886，I2=0.0%），故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組患者的裸眼視力優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（MD=0.1830，CI[0.1397;0.2263]，P<0.0001）（見圖3）。

（3）總有效率：有8項(xiàng)研究報(bào)告了兩組患者治療前后的總有效率，各研究間無(wú)異質(zhì)性（P=0.8935，I2=0.0%），故選擇固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（RR=1.3004，CI [1.2059;1.4024]，P<0.0001）（見圖4）。

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