槐耳顆粒聯合SOX 方案治療進展期胃癌術后的療效觀察

閆曉曉，董永紅，梁 蓉，謝繼光，蘇俊俊

（1.山西中醫藥大學，山西 晉中030619； 2.山西省人民醫院，山西 太原030012； 3.山西醫科大學，山西 太原030001）

胃癌的發病人數在全國占很大比例，每年因胃癌而死亡的人數占所有惡性腫瘤的25%左右［1］。胃癌的發病率在全世界惡性腫瘤中排第4 位，死亡率排名達到第2 位［2］。早期胃癌由于臨床表現不明顯，不易被發現，很多患者發現疾病時已經進入胃癌進展期［3］。對于進展期胃癌主要采用手術切除方式，手術可以有效延長生存時間、提高生活質量，但進展期胃癌患者術后5 年生存率僅約81%，復發率為1.8%［4-5］，所以術后采用抗癌藥物繼續治療仍是臨床治療胃癌的關鍵，但化療藥物帶來的多方面不良反應使部分患者難以忍受。如何減少不良反應、提高生活質量、延長患者的術后生存時間，已經成為大家關注的重點。研究表明，槐耳顆粒可以有效減少化療藥物毒副作用，提高自身免疫力和生活質量［6］。因此我們對槐耳顆粒聯合奧沙利鉑注射液+替吉奧膠囊（SOX）方案治療進展期胃癌術后患者的療效進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選取2017 年1 月-2018 年7月山西省某三甲醫院收治的進展期胃癌患者64例作為觀察對象，進展期胃癌分類主要依據國際對抗癌癥聯盟組織（UICC）、美國癌癥聯合委員會與國際抗癌協會一起合作對全世界胃癌進行大數據搜集和統計分析，在2016 年10 月份公布并開始全國范圍使用的第8 版胃癌TNM 分期標準［7-9］。本研究所有患者均行D2 胃癌根治術，術后將其按照隨機數字表法分為試驗組與對照組，每組32例。試驗組中男23 例，女7 例，平均年齡（60.55±7.47）歲，另外2 例病例因家庭經濟因素放棄后期治療；對照組中男20 例，女10 例，平均年齡（56.08±9.45）歲，有2 例病例因藥物不良反應大而放棄治療，兩組最終觀察病例均為30 例，所有患者的手術方式均遵循日本癌癥協會（JGCA）制定的標準［1］進行淋巴結清掃，術后拍照證實手術的完整性，切除癌組織立即將標本送由專業的病理科進行檢驗并發布相關報告，此次研究已經過醫院倫理委員會批準。兩組病例在年齡、性別、術式等基礎資料方面經統計學分析差異無統計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入與排除標準 ①納入標準：電子胃鏡與病理活檢結果均顯示胃癌；年齡30～70 歲；自愿接受D2 胃癌根治術且術后預估生存期≥6 個月的患者；基于國際抗癌聯盟（UICC）等研究發布的第8 版胃癌TNM 分期標準分類標準［7］確診為進展期胃癌的患者；按照Karnofsky（卡氏，KPS）評分準則，評分≥60 分；患者簽署知情同意書。②排除標準：早期與晚期胃癌患者；術前接受化療患者；合并肝、腎、腦等其他重要臟器損害的患者；依從性較差的患者。

1.2 治療方法

試驗組采用槐耳顆粒+SOX 方案治療；對照采用SOX 方案治療。兩組均在術后1 個月接受治療，試驗組口服槐耳顆粒（批準文號為國藥準字Z20000109，生產于啟東蓋天力藥業有限公司，20 g×6 包/盒），20 g/次，3 次/d，連服21 d；奧沙利鉑注射液（國藥準號H20050962，生產于江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，0.1 g/支，按照130 mg/m2給藥物劑量，加入250 mL 的5%葡萄糖溶液中輸注約3 h）在化療第1 天給藥1 次，并且口服替吉奧膠囊［國藥準號H20100135，生產于江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，20 mg ×42 粒/盒；按照80 mg/（m2·d），2 次/d，早飯和晚飯后各口服1 次，連服14 d，停藥7 d］；對照組采用奧沙利鉑注射液+替吉奧膠囊治療，使用方法同觀察組。兩組均3 周為1 個療程，3 個療程后采用KPS 評分準則評價治療效果；觀察比較兩組治療期間的不良反應。治療期間兩組均行中心靜脈置管術；對癥方案采用止吐、保肝等治療。治療期間如果出現Ⅱ度以上的白細胞數目減少，則皮下或靜脈注射瑞白（重組人粒細胞刺激因子注射液）1 支100 μg；當出現Ⅳ度不良反應時，患者不能耐受，則考慮減少藥量或者暫停藥物，待患者恢復體質后，可以考慮恢復原來的藥量。每次化療前均行血常規、肝功能、腎功能、電解質等基本檢查，在化療3 個周期后增加腫瘤標志物檢測，術后1個月兩組患者進行3 次化療后清晨空腹血清中腫瘤標志物中癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗或秩和檢驗；計數資料使用［例（%）］表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效標準

采用KPS 評分準則，KPS 評分由美國東部地區的腫瘤協作組KPS 提出，主要用來評價腫瘤患者的生活質量、對化療方案能否耐受，依據患者能否正常活動、自理程度以及病情情況進行劃分，共分為10 個等級，10 分1 個等級，0～100 分，分數越高表明患者的身體狀況越好，分數越低表明患者身體狀況越差［10］。有效：化療后評分-治療前評分≥10 分。穩定：化療后評分-治療前評分＜10分。惡化：治療前評分-治療后評分≥10 分。

不良反應評定采用抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分級標準［11］，對本研究常見的毒副反應從0～Ⅳ度進行分別歸類，主要包括白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白、轉氨酶、肌酐、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和周圍神經病變等。

2.2 療效觀察

2.2.1 KPS 評分結果 依據KPS 評分準則，試驗組中生活質量提高18 例，穩定7 例，降低4 例，生活質量提高率為60%（18/30）；對照組中生活質量提高8例，穩定14例，降低8 例，生活質量提高率為26.7%（8/30）。試驗組生存質量改善情況明顯優于對照組（χ2=6.816，P=0.033），差異具有統計學意義。

表1 兩組患者不良反應發生情況比較 （例）

2.2.2 不良反應發生情況比較 兩組患者術后接受3 個療程治療后，兩組在白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白、轉氨酶、肌酐、腹瀉、口腔黏膜不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）；在惡心嘔吐、周圍神經病變不良反應發生情況比較差異具有統計學意義（P<0.05）。結果見表1。

2.2.3 血清學中腫瘤標志物檢測結果比較 兩組治療前AFP、CEA、CA199 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療3 個療程后，兩組治療后AFP、CEA、CA199 均較本組治療前明顯下降（P<0.05）；試驗組治療后CEA、CA199 與對照組比較差異有統計學意義，治療組治療后AFP 與對照組比較差異無統計學意義。結果見表2。

表2 兩組患者治療前后血清學腫瘤標志物結果對比 （x±s）

3 討 論

槐耳顆粒是由槐耳菌質經過發酵提取為槐耳浸膏，又經過加工最終成為槐耳顆粒，槐耳包含多種有機成分和十幾種礦物質［12］，富含6 種單糖和18 種氨基酸［13］，主要成分是多糖蛋白。槐耳性平，具有止血、止痢、抗腫瘤等多方面的功效。研究表明，槐耳可以抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡、增強機體免疫力、有效降低腫瘤細胞的轉移率等［14-16］。

Karnofsky 評分準則很長時間以來一直用于臨床作為腫瘤患者的生活質量評定，已經得到廣泛認可。本研究利用這種方法來記錄患者的生活質量，發現試驗組生活質量提高率為60%，對照組生活質量提高率為26.7%，說明試驗組的生活質量提高率明顯優于對照組，與劉聰等［17］研究槐耳顆粒+FAM 化療方案治療晚期胃癌中的結論相同。但臨床上對于進展期胃癌術后化療采用槐耳顆粒聯合SOX 方案的尚無記載，可以對這項研究進行擴大樣本量統計分析。

研究表明，胃癌術后的患者經過化療可以延長中位生存時間、減少復發率、降低轉移率，可以明顯改善患者的生活質量［18］。替吉奧膠囊用藥方便，里面含有替加氟，可以在體內轉變為具有抗腫瘤作用的5-氟尿嘧啶，奧沙利鉑注射液作為抗腫瘤藥物中第3 代鉑類藥物代表，具有無交叉耐藥、毒副作用少等優勢，兩者常聯合使用［19］。研究發現，SOX 治療進展期胃癌患者療效明顯，安全指數高，是切實可行的［20-21］。武惠麗等［22］研究發現，SOX 方案與CapeOX、mFOLFOX6 進行對比，SOX 方案患者的耐受性、出現惡心嘔吐、手足綜合征的反應要優于后兩種方案，在臨床上SOX 方案也較為常用。但SOX 方案在應用上有一定的不良反應，主要體現在白細胞減少、胃腸道反應、貧血、神經毒性等方面［23-24］，與本研究結果相似。本研究中槐耳顆粒+SOX 方案患者在出現惡心嘔吐、周圍神經反應方面，試驗組總不良反應率明顯少于對照組，槐耳顆粒可以顯著減少化療帶來的多方面的不良反應，這與季德林等［25］研究結果相符。張娟等［26］發現，槐耳不僅可以減少化療的毒副作用，還可以改善患者的生理、社會家庭、情感、功能狀況。這可能與槐耳顆粒可以增強患者免疫力有關，其相關機制尚待于進一步研究。

AFP 是一種白蛋白，其濃度在出生后逐漸降低，所以在正常成人血清中難以檢測，由于它成分組成因素，AFP 值高低常用于原發性肝癌的診斷，但在胃癌中有時候也會升高，所以將其納入進來。CEA 主要由腺癌細胞組成，常用于診斷消化系統癌癥指標，對于胃癌診斷價值較高［27］。CA199 對于檢測胃癌的陽性率可達30%左右，在術后復發轉移時，這個值會顯著升高［28］。所以在臨床上為了更準確地診斷胃癌，在血清學指標中常把這兩個指標結合起來進行比較［29］。本研究中患者在治療3 個周期后，試驗組與對照組治療后AFP、CEA、CA199 均較本組治療前明顯降低（P<0.05），兩組治療后AFP 比較差異無統計學意義（P>0.05），但在改善CEA、CA199 指標上差異有統計學意義（P<0.05）；說明槐耳顆粒+SOX 方案治療進展期胃癌術后有明顯效果，可以在臨床推廣，但槐耳顆粒口感差，如果在不改變療效的情況下，改善藥物的口感，對于患者來說也是一大利事。

綜上所述，SOX 方案在進展期胃癌術后化療有一定的療效，槐耳顆粒+SOX 方案可以提高患者的生活質量，減少藥物的毒副反應，三種藥物聯合應用效果較好。這種方案可以作為對SOX 耐受性差的患者使用，但三藥合用長期療效如何，還有待進一步研究。